厄贝沙坦片对老年糖尿病肾病微量白蛋白尿及系统性炎症应激的影响

侯宇婕

(桂林市第二人民医院内分泌科，广西 桂林 541002)

糖尿病肾病如得不到及时有效控制将最终导致肾衰竭，会给患者及患者家属带来沉重的生理、心理及精神负担〔1，2〕。多数患者在病程早期仅有微量蛋白尿表现，在此阶段如能够有效控制病情发展则有望延缓终末期肾病的出现〔3,4〕。厄贝沙坦是一种血管紧张素(Ang)Ⅱ受体抑制剂，其除了控制血压外，还被证实具有抗炎作用〔5〕。鉴于糖尿病肾病微量蛋白尿患者多同时存在高血压及系统性炎症反应，本文观察厄贝沙坦对合并高血压的糖尿病肾病微量蛋白尿患者的疗效。

1 资料与方法

1.1研究对象 2017年1月至2019年1月桂林市第二医院首诊为老年糖尿病肾病微量蛋白尿患者95例均明确诊断为糖尿病肾病微量蛋白尿；年龄≥60岁；患者同时合并有高血压〔收缩压>140 mmHg和(或)舒张压>90 mmHg〕。排除患者：合并有自身免疫性疾病；合并其他代谢性疾病；合并原发性肾脏疾病；合并恶性肿瘤等终末期疾病；临床资料缺失。依据控制高血压的药物不同分为观察组46例及对照组49例。两组一般资料未见显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般临床资料比较

1.2标准及治疗 糖尿病的诊断依据《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔6〕；微量蛋白尿定义为：24 h尿蛋白定量在20～200 mg，肾功能在正常范围；血糖控制目标为：空腹血糖6～8 mmol/L；血压控制目标为<130/80 mmHg。两组均常规监测及控制血糖，在血压控制上，观察组使用厄贝沙坦片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000513；150～300 mg/d，口服)，对照组使用硝苯地平控释片(Bayer Schering Pharma AG,国药准字J20080091；30～60 mg/d，口服)，具体剂量依据血压控制情况。治疗周期为3个月。

1.3检测指标 于治疗前后采集两组外周血5 ml，检测如下指标：C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-1β及IL-10；检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒购于Santa公司(USA)。分别于治疗前后采集两组24 h尿液，行尿蛋白定量及β2微球蛋白检测。

1.4统计学方法 使用SPSS21.0软件进行t、χ2检验和相关性Pearson检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血压水平 两组经治疗后，收缩压及舒张压均较治疗前显著降低(P<0.05)；治疗前及治疗后，收缩压及舒张压组间均未见显著差异(P>0.05)。见表2。

2.2两组治疗前后尿蛋白水平 两组治疗后，24 h尿蛋白及24 h尿β2微球蛋白水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后外周血炎症指标改变 治疗前后组间外周血IL-10水平未见显著改变(P>0.05)。治疗后，两组CRP及IL-1β均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4尿蛋白水平与炎症指标的相关性 治疗前，两组24 h尿蛋白水平与外周血CRP及IL-1β水平均显著正相关(P<0.001)，见图1。

表2 两组治疗前后血压、尿蛋白、血液学指标水平比较

与对照组比较：1)P<0.05

3 讨 论

老年糖尿病患者由于普遍存在健康知识匮乏，如不能够坚持监测血糖、规律使用降糖药物治疗，更容易导致并发症的出现。糖尿病并发症种类繁多，其中糖尿病肾病是一种致残或致死性并发症。由糖尿病引发的肾损伤已经成为继肾小球肾炎后导致终末期肾病的第二大原因〔7，8〕。由于患者本身合并有代谢障碍，如出现肾功能障碍则更加难以治疗〔7〕。因此，对于糖尿病肾病而言，尽早发现可能存在的微小肾损伤并及时干预有望延缓肾功能障碍的发生〔9〕。微量蛋白尿的产生是糖尿病患者肾脏功能受损的早期表现，此时干预将对病程发展产生较大影响，如治疗有效患者将有望恢复健全的肾脏功能〔10,11〕。高血压也是糖尿病常见并发症，而高血压本身也可引发肾功能受损，因此对于合并高血压的糖尿病患者，控制血压十分重要。厄贝沙坦是临床常用的降压药物，其降压效果的安全性及有效性已获得认可。作为一种Ang转化酶抑制剂，厄贝沙坦还被证实可抑制炎症反应〔12,13〕。持续慢性炎症反应是糖尿病肾病发生发展的重要机制之一。厄贝沙坦同时具有降低血压和抗炎作用，提示其有望延缓糖尿病肾病的进展。本研究提示在保护肾功能上厄贝沙坦较常规降压药更具优势。CRP是一种非特异性急性期反应蛋白，在急慢性炎症及应激状态均会升高〔14〕。IL-1β是一种促炎介质，其参与糖尿病肾病的发生与发展〔15〕。本文提示厄贝沙坦对于缓解糖尿病微量蛋白尿患者炎症反应上具有一定疗效。同时，相关性分析显示患者24尿蛋白定量与外周血CRP及IL-1β均呈现显著正相关关系。这也佐证了炎症与糖尿病肾病之间的内在联系。