慢性肾衰竭合并心力衰竭老年患者血清癌抗原125、N-末端B型利钠肽原的表达及临床意义

陈力量 殷兰芳 冯小利

(安徽医科大学附属安庆医院老年病科，安徽 安庆 246000)

慢性肾衰竭为一种由于各种原因导致慢性进行性肾实质损伤，造成肾脏显著萎缩，无法维持正常功能的临床综合征，患者症状表现为酸碱与水电解质平衡紊乱、代谢产物潴留、全身各系统受累等，具有病情重、病死率较高等特点〔1～3〕。同时，慢性肾功能衰竭患者常会并发心力衰竭，两者合并可相互影响，治疗难度大，预后差，可使患者病死率明显增高〔4～6〕。故寻找一种慢性肾衰竭合并心力衰竭临床诊断与疗效评判的有效方法对指导医师实施及时准确治疗、降低患者病死率尤为重要。N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)为一种B型利钠肽(BNP)激素原分裂后的N-末端片段，属肽类激素之一，主要由心肌细胞所生成及释放，是早期心功能损伤的灵敏标志物〔7～9〕；同时，近年来，有研究发现，血清癌抗原(CA)125除能预测肿瘤发生、发展情况外，还与心力衰竭患者病情严重程度及预后有着密切关系〔10～12〕。本研究旨在探讨慢性肾衰竭合并心力衰竭老年患者血清CA125、NT-proBNP的表达及临床意义。

1 资料及方法

1.1一般资料 选择2016年1月至2017年12月安徽医科大学附属安庆医院老年病科慢性肾衰竭合并心力衰竭老年患者62例为试验组，同期选取单纯慢性肾衰竭患者42例为对照A组，健康体检者42例为对照B组。纳入标准：(1)试验组均符合《内科学》〔13〕中慢性肾衰竭及心力衰竭相关诊断标准，病情稳定，入组前未系统采取抗心力衰竭治疗；(2)对照A组符合《内科学》中慢性肾衰竭相关诊断标准，心功能无明显异常；(3)对照B组均为健康体检者，心肾功能均检查正常；(4)3组均知情同意本研究。排除标准：(1)合并急性心肌梗死、心脏瓣膜病、严重肝功能不全、肺结核者；(2)合并精神系统疾病、免疫系统疾病、恶性肿瘤者；(3)合并活动性感染、骨骼肌疾病者；(4)近期使用免疫制剂、激素治疗者。试验组男38例，女24例；年龄60～90岁，平均(68.31±4.63)岁；原发肾病：多囊肾11例，糖尿病肾病15例，慢性肾小球肾炎32例，其他4例；美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级：Ⅳ级13例，Ⅲ级20例，Ⅱ级29例。对照A组男25例，女17例；年龄60～89岁，平均(67.94±5.05)岁；原发肾病：多囊肾8例，糖尿病肾病10例，慢性肾小球肾炎22例，其他2例。对照B组男24例，女18例；年龄61～90岁，平均(68.70±5.22)岁。3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》中有关要求。

1.2检测方法 抽取受检者4 ml清晨空腹静脉血样，应用离心机以3 000 r/min离心15 min，取上层血清，-80℃环境内储存待检测；采用酶联免疫吸附试验检测血清CA125、NT-proBNP水平，试剂盒均由上海恒远生物科技有限公司提供，严格按试剂盒说明书采取有关操作。

1.3治疗方法 试验组采取积极抗心力衰竭治疗，视患者病情给予不同剂量硝酸酯类、利尿剂、醛固酮拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体阻断剂/血管紧张素转换酶抑制剂等药物治疗2 w。患者治疗后气促、胸闷等症状显著缓解，显性水肿消失，病房中平步步行距离超过400 m判定为心力衰竭缓解，反之为未缓解〔14〕。以上述检测方法测定其血清CA125、NT-proBNP水平。

1.4观察指标 ①对比试验组与对照A组、B组血清CA125、NT-proBNP水平。②对比试验组不同心功能分级(Ⅳ级、Ⅲ级、Ⅱ级)患者血清CA125、NT-proBNP水平。③对比试验组不同抗心力衰竭疗效(心力衰竭缓解、未缓解)患者血清CA125、NT-proBNP水平。④观察血清CA125、NT-proBNP水平与慢性肾衰竭合并心力衰竭患者心功能分级的相关性。

1.5统计学分析 采用SPSS22.0软件行t检验，方差分析，LSD-t检验，χ2检验，Spearman相关分析。

2 结 果

2.1试验组与对照A组、B组血清CA125、NT-proBNP水平比较 3组血清CA125、NT-proBNP水平差异有统计学意义(P<0.05)，且试验组上述指标水平明显高于对照A组，对照A组明显高于对照B组(P<0.05)，见表1。

表1 试验组与对照A组、B组血清CA125、NT-proBNP水平比较

与对照A组比较：1)P<0.05

2.2试验组不同心功能分级患者血清CA125、NT-proBNP水平比较 试验组不同心功能分级患者血清CA125、NT-proBNP水平差异有统计学意义(P<0.05)，且心功能分级为Ⅳ级患者上述指标水平明显高于Ⅲ级患者，Ⅲ级患者明显高于Ⅱ级患者(P<0.05)，见表2。

表2 试验组不同心功能分级患者血清CA125、NT-proBNP水平比较

与Ⅱ级患者比较：1)P<0.05，与Ⅲ级患者比较：2)P<0.05

2.3试验组不同抗心力衰竭疗效患者血清CA125、NT-proBNP水平比较 试验组心力衰竭缓解患者血清CA125、NT-proBNP水平低于未缓解患者(P<0.05)，见表3。

表3 试验组不同抗心力衰竭治疗疗效患者血清CA125、NT-proBNP水平比较

2.4血清CA125、NT-proBNP水平与慢性肾衰竭合并心力衰竭患者心功能分级的相关性分析 血清CA125、NT-proBNP水平与患者心功能分级呈显著正相关(r=0.764、0.896,均P=0.000)。

3 讨 论

慢性肾衰竭为各种慢性肾脏疾病发展的终末结局，病情严重，且呈进行性发展趋势，可对患者生命健康构成极大威胁〔15，16〕。且慢性肾衰竭患者由于水钠潴留、代谢性酸中毒、贫血、高血压等原因影响，更易产生心力衰竭，两者合并会相互推进，致使患者原有病情加重，提升其病死率〔17，18〕。

NT-proBNP由76个氨基酸组成，相对分子量是8 500 kD，有着扩张血管、利尿、排钠、降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性等作用，表达水平和心室体积、压力负荷及功能有着密切关系，在产生心力衰竭时机体中NT-proBNP水平可显著增高，且其半衰期长、体外稳定性高、变异性小，属临床公认的心力衰竭诊断灵敏标志物〔19～21〕。但慢性肾衰竭患者常存在代谢产物排出障碍、高血压等症状，会致使心脏因压力负荷及容量增加，而致使NT-proBNP水平增高，且NT-proBNP不存在生物学活性，不会被肽链内切酶所降解，肾小球滤过为其唯一清除途径，因此肾功能对血液循环内的NT-proBNP水平有着显著影响，患者存在严重肾病时其表达水平亦会明显增高〔22，23〕。因此临床对NT-proBNP能否作为慢性肾衰竭合并心力衰竭的灵敏诊断指标尚存在一定争议。本研究提示，心力衰竭较肾衰竭对血清NT-proBNP水平影响更大，在慢性肾衰竭患者中同样可经过检测血清NT-proBNP水平来诊断患者是否产生心力衰竭，且NT-proBNP水平和疾病治疗效果、心功能分级之间有密切关系。

CA125为高分子聚合糖蛋白之一，分子量处于200～1 000 kD，分布在子宫内膜、心包、腹膜、胸膜等各种间皮组织细胞及组织中，近年来，有研究指出，在慢性心力衰竭患者中血清CA125水平可显著增高，且其增高幅度与患者心功能分级有密切关系〔24～26〕。慢性心力衰竭患者体内水钠潴留可致使腹膜间皮细胞被激活进而致使CA125分泌量增加，同时，在心力衰竭发病时，体内白细胞介素-10、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎症细胞因子分泌量会显著增加，且心室心肌重塑，亦会刺激CA125分泌，最终使其在血清中的浓度增高〔27～29〕。本研究结果表明慢性肾衰竭合并心力衰竭老年患者血清CA125呈显著高表达，且其血清CA125水平和疾病治疗效果、心功能分级之间有密切关系。本研究结果亦提示血清CA125、NT-proBNP水平和患者心功能分级之间密切相关。

综上，慢性肾衰竭合并心力衰竭老年患者血清CA125、NT-proBNP均呈现明显高表达，且其血清CA125、NT-proBNP水平与疾病治疗效果、心功能分级之间密切相关，可将其作为慢性肾衰竭合并心力衰竭临床诊断与疗效评估的重要指标。