帕米膦酸二钠对糖皮质激素相关性骨质疏松症患者骨密度的影响

雷珍艳 郭晴晴 齐夏丽

糖皮质激素可用于治疗常规的抗生素或消炎药治疗不佳的病症，可促进糖代谢、蛋白质代谢、脂肪分解及水盐代谢，临床应用广泛，但其引起的不良反应也较多，骨质疏松是常见不良反应之一，即使服用生理剂量范围内的糖皮质激素也可导致骨量丢失，引起继发性骨质疏松症，称为糖皮质激素相关性骨质疏松症[1]。临床治疗中除需控制糖皮质激素使用外，应给予相应药物治疗，但常规钙剂治疗效果不佳，患者仍有获得较大伤害的危险[2]。帕米膦酸二钠为治疗骨病药物，可抑制骨吸收[3]。基于此，本研究进一步探讨帕米膦酸二钠对糖皮质激素相关性骨质疏松症患者骨密度的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年3月于我院接受治疗的94例糖皮质激素相关性骨质疏松症患者，根据随机数表法将其分为两组，各47例。观察组男22例，女25例；年龄47～74岁，平均年龄(59.48±6.84)岁；服药糖皮质激素3～6个月，平均服药时间(4.25±1.05)个月。对照组男19例，女28例；年龄48～76岁，平均年龄(59.23±7.29)岁；服药糖皮质激素3～5个月，平均服药时间(4.27±1.01)个月。统计学比较两组一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《糖皮质激素诱导的骨质疏松诊治的专家共识》[4]中诊断标准，且服用糖皮质激素时长超过3个月，服药前无骨质疏松，服药后经X线检查发现骨质疏松；签署知情同意书。排除标准：对帕米膦酸二钠有过敏反应者；重要器官严重衰竭者；合并其他影响骨转换生化指标疾病者；精神障碍者；治疗依从性差者。

1.3 方法 对照组采用骨化三醇软胶囊[正大制药(青岛)有限公司，国药准字H20030491，规格：0.25 μg]治疗，0.25 μg/次，3次/d，同时给予钙尔奇D(惠氏制药有限公司，国药准字H10950030，规格：30片/瓶)，1片/次，2次/d。观察组在此基础上加用注射用帕米膦酸二钠(四川科瑞德制药股份有限公司，国药准字H20067274，规格：30 mg)，60 mg/次，1次/月，静脉滴注4 h以上。两组均治疗1年。

1.4 评价指标 治疗前与治疗1年后，比较两组骨代谢指标，包括血磷、血钙、碱性磷酸酶(AKP)、甲状旁腺激素(PTH)，检测方法：晨起空腹状态下采前臂静脉血3 mL，使用试剂盒检测(北京荣志海达生物科技有限公司)；比较两组骨密度，包括股骨近端骨密度、腰椎骨密度，使用OSTEOKJ3000+超声骨密度仪(南京科进实业有限公司)；比较两组服药期间不良反应，包括食欲减退、头痛、胸闷、恶心。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0软件进行数据处理，计量资料采用()表示，组间用非独立样本t检验，组内用配对样本t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后骨代谢指标比较(表1)两组治疗前骨代谢指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗1年后血磷、血钙值均高于对照组，AKP、PTH水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 两组患者治疗前后骨代谢指标比较()

表1 两组患者治疗前后骨代谢指标比较()

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

PTH/(pg·L-1)8.75±0.64 8.84±0.68 0.661＞0.05 4.71±0.34*6.23±0.54*t值 4.054 7.606 32.139 16.330 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 时间 血磷/(mmol·L-1) 血钙/(mmol·L-1) AKP/(U·L-1)观察组 47 治疗前 0.96±0.15 2.17±0.12 78.10±5.41对照组 47 0.98±0.16 2.18±0.14 78.16±5.50 t值 0.612 0.372 0.053 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05观察组 47 治疗后 1.18±0.11* 2.35±0.09* 61.32±1.85*对照组 47 1.07±0.15* 2.23±0.06* 72.91±1.64*

2.2 两组患者治疗前后骨密度比较(表2) 两组治疗前骨密度比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组治疗1年后股骨近端骨密度、腰椎骨密度均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者治疗前后骨密度比较() 单位：mg/cm3

表2 两组患者治疗前后骨密度比较() 单位：mg/cm3

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 时间 股骨近端骨密度 腰椎骨密度观察组 47 治疗前 66.46±4.13 78.46±5.31对照组 47 66.52±4.06 78.52±5.60 t值 0.071 0.053 P值 ＞0.05 ＞0.05观察组 47 治疗后 79.92±3.42* 90.32±3.29*对照组 47 73.75±3.34* 84.14±3.27*t值 8.849 9.134 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组胸闷1例，不良反应发生率2.13%(1/47)；对照组食欲减退2例，头痛1例，恶心2例，不良反应发生率10.64%(5/47)，组间比较，差异无统计学意义(χ2＝1.602，P＝0.092)。

3 讨论

糖皮质激素相关性骨质疏松症主要影响骨小梁部位，引起骨折的风险比普通骨质疏松更高，且椎体发生骨折的概率是普通骨质疏松的4倍，髋骨与桡骨发生骨折的概率是普通骨质疏松的2倍，可出现腰背酸软、肢体乏力、抽搐及活动困难，症状严重者可感觉骨骼疼痛，即使发生轻微损伤也可致脊柱、肋骨、长骨、髋骨等部分骨折，体征可表现为身高缩短，甚至出现脊柱后凸、胸廓畸形、驼背等，及时防治意义重大[5-6]。目前临床上治疗糖皮质激素相关性骨质疏松症的办法主要包括一般治疗，即补充充足营养与钙摄入；基础药物治疗，即给予钙剂加VD制剂治疗；特殊治疗，可用骨形成促进剂、性激素补充治疗、二磷酸盐、降钙素等[7-8]。单一治疗方法通常效果不理想，若结合有效的特殊治疗方法，或可提升治疗效果[9]。

帕米膦酸二钠为双膦酸类药物，具有抑制羟磷灰石溶解及破骨细胞活性的作用，可显著抑制骨质吸收，半衰期长，服药后可长期滞留于骨细胞[10]。本次研究结果显示，观察组治疗1年后血磷、血钙值均高于对照组，AKP、PTH水平均低于对照组，股骨近端骨密度、腰椎骨密度均高于对照组，不良反应发生率差异无统计学意义，表明帕米膦酸二钠可改善糖皮质激素相关性骨质疏松症患者骨代谢生化指标，提高股骨近端骨密度与腰椎骨密度，且可有效控制食欲减退、头痛、恶心的不良反应情况出现。分析其原因为，帕米膦酸二钠可直接作用于骨骼、脾脏、肝脏与气管软骨中，抑制破骨细胞活性，并减少破骨细胞数量，有效抑制羟磷灰石溶解，改善骨转换，增加骨矿物含量，提升骨密度，从而降低骨折风险，治疗中配合骨化三醇软胶囊及钙尔奇D，可改善血钙、血磷等骨代谢指标，预防低血钙发生，且药物循环较快，可有效减轻不良反应情况。

综上所述，帕米膦酸二钠可改善糖皮质激素相关性骨质疏松症患者骨代谢生化指标，增加股骨近端骨密度与腰椎骨密度，且具有一定安全性。