阿托伐他汀钙片对于口服单硝酸异山梨酯耐药性的观察

吕波　赵玉红　石磊　林秀恩　孙红凤

【摘 要】目的：比较口服单硝酸异山梨酯片后，口服阿托伐他汀钙片与不口服阿托伐他汀钙片治疗冠心病缓解心绞痛的不同。方法：采用随机分组方法将病例分为口服阿托伐他汀钙片组和不口服阿托伐他汀钙片组，两组患者年龄、性别、病情、治疗等比较差异无统计学意义，口服阿托伐他汀与不口服阿托伐他汀钙片治疗缓解心绞痛的不同。结 果：其在治疗过程中及治疗2天后缓解心绞痛的比例，差异有显著意义 结 论：口服单硝酸异山梨酯片联合口服阿托伐他汀钙片治疗，有效缓解心绞痛，降低单硝酸异山梨酯的耐药性。

【关键词】阿托伐他汀;单硝酸异山梨酯;耐药性

【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）03-09--01

根据《中国心血管病报告2018》重磅发布，我国心血管病患病率持续上升，冠心病1100万。临床上硝酸酯类药物对治疗冠心病心绞痛应用广泛，单硝酸异山梨酯（ISMN）为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回流量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量;同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血液供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。硝酸酯类药物耐药的机制 目前还不明确，解释这一现象的假说包括 ：巯基耗竭导致 NO生成减少 ;神经内分泌激活使缩血管活性物质增多 ;血浆容量扩张引起的前负荷增加 ;继发于鸟苷酸环化酶下调引起的环磷 酸鸟 苷减少 ;磷酸二酯酶活性增高导致环磷酸鸟苷分解 增多 ;超 氧阴离 子促进 NO的耗竭 等。然而给予补充巯基 、利尿、抗 氧化 剂等相应治疗并未取得一致的积极结果。因此 人们 希望 从其 他方 面来 预防或 改善 硝酸酯类药物 的耐药。2017年1月至2018年1月我科对40例冠心病心绞痛的患者运用口服单硝酸异山梨酯缓释片（欣康，鲁南贝特制药有限公司）40mg，qd，同时采取ACEI或ARB、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、阿司匹林肠溶片等及针对性护理，20例患者口服阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司;国药准字号：H20051407）20mg qn，20例患者不口服阿托伐他汀钙片，进行比较，缓解心绞痛的不同，现总结如下。

1 临床资料

本组40例，男25例，女15例，年龄50～80岁。经心电图、心超及冠状动脉造影检查均诊断为冠心病，心肌缺血并出现过心绞痛的患者，排除合并青光眼、休克、明显低血压、肥厚梗阻性心脏病、急性心肌梗死、严重脑动脉硬化的患者。所有病例临床症状体征基本一致，治疗过程中均无病情加重。

2 分组与方法

根据病例人选顺序，按随机数字表将病例分为试验组和对照组，每组各20例，两组患者一般情况见表1。表中显示两组间各临床指标无显著性差异，说明两组病例较均衡一致，具有可比性。

2.1 观察组方法。试验组20例采用硝酸异山梨酯缓释片（欣康，鲁南贝特制药有限公司）40mg，qd，20例患者口服阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司;国药准字号：H20051407）20mg qn。

2.2 对照组方法

对照组20例采用硝酸异山梨酯缓释片（欣康，鲁南贝特制药有限公司）40mg，qd，

2.3 观察指标

治疗过程中、治疗后3天后，分别记录心绞痛缓解的情况。

3 结 果

将这两组方法分别对40例冠心病患者治疗一周，每次治疗过程中 及治疗后3天内心绞痛缓解的频率进行对比，观察其心绞痛缓解的比率

4 讨 论

单硝酸异山梨酯口服吸收迅速，无肝脏首过效应，有效血药浓度稳定，持续时间长，分布心脏、脑组织中含量较高，血浆蛋白结合率为13%，主要经尿中排泄（约为81%），胆汁中也有部分排泄（约为18%）。在尿中排泄的主要形式为异山梨酯，为48%;其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸結合物，占27%，以原形排泄仅占6%。胆汁排泄的主要形式也为单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，它们随胆汁进入肠腔后被水解，释放出的5-单硝酸异山梨酯，绝大部分又重新吸收至血液。本品为单硝酸异山梨酯缓释制剂。有效成分释放与pH无关。

单硝酸异山梨酯（ISMN）为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回流量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量;同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血液供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。其在治疗过程中及治疗3天后缓解心绞痛的比例，差异有显著意义口服阿托伐他汀钙片显著缓解心绞痛，降低单硝酸异山梨酯的耐药性。

阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用，改善血管内皮功能，舒张血管，改善血流便达到改善微循环的作用，同时抑制一氧化碳合成酶介导的炎性病理反应，达到降血脂，保护靶器官的作用。

口服单硝酸异山梨酯缓释片联合阿托伐他汀钙片显著缓解心绞痛，降低耐药性。且方法简单易操作，患者依从性好，值得临床推广。