复方倍他米松联合玻璃酸钠膝关节腔内注射对膝骨关节炎患者疗效及预后的影响

李志军

河南省三门峡市中心医院关节外科 472000

膝骨关节炎是指多种原因导致的膝关节软骨退化性损伤以及骨反应性增生等病理变化。临床具体症状表现为关节疼痛、肿胀、活动受限，若不给予及时、有效的治疗和干预，可能发展为关节畸形、活动能力丧失，对患者的生活带来巨大的负担。临床可采取物理、药物、手术等方式治疗膝骨关节炎，其中，关节软骨保护剂腔内注射是目前应用最广泛且效果明显的治疗方式之一[1]。本文旨在探讨复方倍他米松联合玻璃酸钠腔内注射治疗膝骨关节炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2016年8月—2018年8月我院接诊的128例膝骨关节炎患者分为实验组与对照组，各64例。两组患者入院时一般临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合膝骨关节炎诊断标准者[2]；(2)入组前2周内未接受过同类药物治疗者；(3)对本研究知情同意者。排除标准：(1)并发严重的脏器病变者；(2)存在认知或精神障碍者；(3)糖尿病、高血压患者以及其他对本研究所用药物禁忌、无法耐受者。

表1 两组患者一般临床资料比较

1.3 治疗方法 两组患者均给予施沛特玻璃酸钠注射液(生产企业：山东博士伦福瑞达制药有限公司；国药准字：H10960136)关节腔内注射，2ml/次，1次/周，连续注射5周，在注射前需抽出关节内积液，拔针后将无菌纱布覆盖在注射位置。实验组患者在上述疗程的第1周加用复方倍他米松注射液(生产企业：上海先灵葆雅制药有限公司；国药准字：J20080062)1ml关节腔内注射，具体操作同玻璃酸钠注射。

1.4 检测方法 比较两组患者治疗5周后的临床疗效，治疗前、治疗5周后两组患者VAS与HSS评分。分别于治疗前、治疗5周后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测两组患者血清白细胞介素-1β(IL-1β)以及超敏C反应蛋白(hs-CPR)水平；采用半定量法检测类风湿因子(RF)。

1.5 评估标准 (1)疗效评估[3]：显效：膝关节活动与弯曲基本正常，临床症状基本消失；改善：膝关节活动略微受限，临床症状有所改善；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效例数+改善例数)/总例数×100%。(2)疼痛程度[4]：分别于治疗前、治疗5周后采用视觉模拟评分法(VAS)评价两组患者的疼痛程度。使用标有10个刻度，长为10cm的卡尺，两端分别表示0分、10分，0分表示无痛，10分表示最剧烈的疼痛，由患者根据自身感受在尺子上标记出代表疼痛程度的位置。(3)膝关节功能[5]：采用美国特种外科医院膝关节评分(HSS)评估患者膝关节功能，总分范围0～100分，分值越高表明膝关节功能越好。

1.6 统计学方法 采用统计学软件SPSS17.0分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗5周后，实验组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者VAS、HSS评分比较 治疗5周后，两组患者VAS评分均较治疗前降低，HSS评分均较治疗前升高，且实验组患者上述指标变化幅度更大(P均<0.05)，见表3。

表3 治疗前后两组患者VAS、HSS评分比较分)

2.3 两组患者生化指标比较 治疗5周后，两组患者RF、IL-1β、hs-CPR水平均较治疗前明显降低，且实验组患者上述指标水平明显低于对照组(P均<0.05)，见表4。

表4 两组患者血清炎症因子水平比较

3 讨论

膝骨关节炎的治疗原则在于保护、修复关节软骨，抑制骨增生，最大限度恢复关节功能。玻璃酸钠由滑膜细胞分泌，是关节腔内关节滑液的重要成分，可起到润滑骨关节、改善关节滑液组织炎症反应的作用。在膝骨关节炎发生时，炎症反应白细胞可生成氧自由基，加速玻璃酸钠降解，同时由于滑膜炎性渗出可对滑液形成稀释作用，因此常表现出关节滑液中玻璃酸钠浓度降低。

内源性玻璃酸钠的变化，软骨中蛋白聚糖降解产物刺激滑液组织，形成炎性反应等一系列过程可造成膝骨关节炎以及关节功能障碍。据文献研究表明[6]，补充玻璃酸钠至关节腔可修复已发生退行性变化的关节软骨，且可抑制病变的进展，尤其是对于轻中度膝骨关节炎效果更为显著。本文对所有受试者采取玻璃酸钠关节腔内注射，结果显示治疗后所有患者VAS评分均较治疗前降低，HSS评分均增高，表明玻璃酸钠关节腔内注射可增改善关节功能，缓解患者疼痛感。但外源性玻璃酸钠补充的主要作用机制在于润滑骨关节，而其止痛、抗炎效果有限且作用时间短。复方倍他米松作为一种糖皮质激素类药物，具有强效的抗炎效果。本文对比两组患者治疗5周后的临床疗效发现，采用复方倍他米松联合玻璃酸钠腔内注射的实验组患者临床总有效率明显高于单纯玻璃酸钠腔内注射的对照组患者，且实验组患者VAS评分、HSS评分变化幅度更大，与李国铨等[7]研究结论一致，提示联合使用复方倍他米松可进一步增强疗效，改善膝关节功能，且镇痛效果更为显著。笔者认为其主要原因在于，糖皮质激素对滑膜细胞增生具有一定抑制作用，使滑膜细胞的增殖过程停留在G2期，该阶段有高水平的玻璃酸钠生成，由此复方倍他米松与玻璃酸钠联合使用可产生协同作用，改善疗效。

目前认为，膝关节炎异常的机械应力可刺激加强炎症反应，损害软骨组织，受损的软骨组织可产生过度反应，导致关节内炎症加重[8]；同时在炎症反应发生过程中，骨关节及其周围各层组织遍布的神经末梢处于高敏状态，因此患者极易感到疼痛[9]。基于上述机制，本文将炎性介质水平作为评价预后的重要观察指标，结果显示，实验组RF、IL-1β、hs-CPR水平下降更为明显，提示联合用药可更有效缓解炎症反应，这也是其疗效更佳的原因之一。

综上所述，两种药物联合可更有效镇痛、缓解炎症、改善膝关节活动功能。但由于糖皮质类激素具有一定副作用，临床应用过程中对于使用时间与剂量需谨慎，不可长期使用。