TgAb、TPO-Ab与首发抑郁症患者动脉硬化的相关性分析*

李宁，杨胜良，陆梅娟，倪红芬，耿松，沈鑫华

（湖州市第三人民医院 1.特检科，2.精神科，3.心身科，4.检验科，浙江 湖州 313000）

抑郁症是一种危害人类身心健康的常见病，对抑郁症的大量神经内分泌研究显示，抑郁症与甲状腺激素及甲状腺抗体有一定关系。甲状腺抗体是机体针对甲状腺产生的自身免疫球蛋白，主要包括甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody,TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPO-Ab）。目前，甲状腺激素的改变对心血管系统的危害已明确，多项研究表明动脉硬化的发生与甲状腺抗体相关，但结论不一[1-4]。而首发抑郁症患者动脉硬化的发生是否与甲状腺抗体有关，报道较少。本文通过对伴有不同甲状腺抗体升高的首发抑郁症患者进行局部动脉超声检测及自动化动脉硬化测定，并分析其相关性，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2018年11月湖州市第三人民医院收治的首次诊断为抑郁症的患者90例。分为TPO-Ab阳性组（TPOAb ≥34 IU/ml）、TgAb组（TgAb ≥115 IU/ml）和TgAb、TPO-Ab均为阳性组，每组30例。其中，男性15例，女性75例；年龄（57.46±7.35）岁。同时随机抽取甲状腺抗体未见异常的首发抑郁症患者30例作为对照组。纳入标准：①符合国际疾病分类的诊断标准；②基线汉密尔顿量表17项评分≥17分；③本院首次就诊前未服用过抗抑郁药物或未接受过影响甲状腺功能的诊治措施；④TgAb（+）和/或TPOAb（+）；⑤甲状腺功能正常或其中1、2项异常但无需内科治疗；⑥研究对象及家属签署知情同意书。排除标准：①合并严重躯体疾病（肝病、肾病、恶性贫血、肿瘤及系统性红斑狼疮等）；②高血压、糖尿病、高脂血症或其他内分泌疾病；③妊娠期、哺乳期；④服用糖皮质激素类药物；⑤物质依赖；⑥不合作；⑦甲状腺切除或接受放化疗；⑧吸烟、饮酒嗜好。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 检测指标 所有患者入院后常规禁食8 h，次日清晨空腹抽取静脉血，送本院检验科检测血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）、尿酸（unic acid,UA）、甘油三酯（Triglycerides,TG）、胆固醇（Cholesterol,CH）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、血清 载脂 蛋白A1（Apolipoprotein A1,ApoA1）、血清载脂蛋白 B（Apolipoprotein B,ApoB）、脂蛋白（a）[Lipoprotein（a）,Lp（a）]、空腹血浆葡萄糖（fasting plasma glucose,FPG）及甲状腺七项[游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、总三碘甲腺原氨酸（total triiodothyronine,TT3）、游离四碘甲状腺原氨酸（free tetraiodothyronine,FT4）、总四碘甲状腺原氨酸（total tetraiodothyronine,TT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、TgAb及TPO-Ab]。所有指标的测定均按说明书严格操作。

1.2.2 自动化动脉硬化测定 所有患者入院后3 d内检测，使用BP-203RPE Ⅲ动脉硬化诊断装置（日本欧姆龙公司），由专业人员操作。测试前在25℃室温下，让患者仰卧位静息10 min，保持正常呼吸并全身放松。用特制袖带裹住双侧上臂肱动脉处及双侧下肢内踝上方2 cm处，将测量电极夹在两手腕，将心电感应器置于心前区，输入患者性别、身高、体重等基本信息，仪器测量开始后，分别自动给4个箍带充气、缓慢放气并存储波形，共测量2 次，中间间隔10 s，然后自动测算给出双侧踝臂指数（ankle arm index,ABI）、肱踝脉搏波传导速度（Brachial-ankle pulse wave velocity,BaPWV）。取ABI、BaPWV的平均值作统计分析。判定标准，ABI 正常范围0.9 ～1.3；BaPWV 正常值＜14.0 m/s。

1.2.3 血管超声检测 采用Vivid E9 彩色超声诊断仪（美国GE公司），探头频率为7.5 ～12.0 MHz，由超声科专业医生操作。患者平卧，充分暴露颈部，由上而下依次检查双侧颈总动脉、颈总动脉分叉处、颈内及颈外动脉，观察血管形态、内膜变化，有无斑块形成。判定标准：内中膜厚度（inner media thickness,IMT）≤0.9 mm 为正常；0.9 mm＜IMT＜1.2 mm 为内膜增厚；IMT ≥1.2 mm 为斑块形成。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 16.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用方差分析，进一步两两比较用LSD-t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；相关分析用Pearson 法，影响因素的分析用多因素逐步Logistic 回归模型，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线比较

各组性别、年龄、Hcy、UA、HDL-C、LDL-C、CH、TG、ApoA1、ApoB、Lp（a）、FPG 比较，经方差分析，差异无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 各组基线资料比较（n =30）

2.2 各组甲状腺功能指标及抗体比较

各组FT3、TT3、FT4、TT4及TSH 比较，经方差分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 各组自动化动脉硬化测定指标比较

各组ABI 比较，经方差分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。各组BaPWV 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），且两两比较均差异有统计学意义（P＜0.05），从对照组、TPO-Ab 阳性组、TgAb组及TgAb、TPO-Ab 均为阳性组BaPWV 依次增加。见表3。

2.4 各组下肢动脉超声检查结果比较

各组下肢动脉ITM 增厚、斑块形成比例比较，经χ2检验，差异有统计学意义（P＜0.05），TPO-Ab阳性组、TgAb 阳性组和TG-Ab、TPO-Ab 均为阳性组下肢动脉ITM 增厚、斑块形成例数高于对照组（P＜0.05）见表4。

2.5 各变量间的相关性分析

TgAb与年龄（r=0.242，P=0.045）、性 别（r=-0.249，P=0.039）、TPO-Ab（r=0.443，P=0.000）、ApoB（r=0.303，P=0.011）及BaPWV（r=0.433，P=0.000）相 关；而TPO-Ab与TgAb（r=0.443，P=0.000）、FT3（r=-0.302，P=0.012）、BaPWV（r=0.258，P=0.037）及ABI（r=-0.258，P=0.031）相关。BaPWV与年龄（r=0.421，P=0.001）、TgAb（r=0.433，P=0.000）、TPOAb（r=0.258，P=0.037）、LDL-C（r=0.312，P=0.009）、TC（r=0.295，P=0.014）、ApoB（r=0.349，P=0.013）及ABI（r=0.372，P=0.012）相关，而ABI 仅与TPO-Ab（r=-0.258，P=0.031）、BaPWV（r=0.372，P=0.012）相关。

表2 各组甲状腺功能指标及抗体比较（n =30，±s）

表2 各组甲状腺功能指标及抗体比较（n =30，±s）

组别 FT3/（pg/ml）TT3/（ng/ml）FT4/（ng/dl）TT4/（μg/dl）TSH/（μIU/ml）TPO-Ab 阳性组 2.77±0.71 0.98±0.23 1.19±0.27 7.11±1.24 2.28±0.50 TgAb 阳性组 2.70±0.65 1.05±0.22 1.20±0.24 7.36±1.43 2.53±0.45 TgAb、TPO-Ab 均为阳性组 2.52±0.74 0.96±0.21 1.13±0.25 7.17±1.52 2.45±0.53对照组 2.88±0.72 0.99±0.26 1.17±0.26 6.91±1.21 2.27±0.44 F 值 1.375 0.845 0.441 0.560 2.135 P 值 0.254 0.472 0.724 0.642 0.100

表3 各组动化动脉硬化测定指标比较（n =30，±s）

表3 各组动化动脉硬化测定指标比较（n =30，±s）

组别 ABI BaPWV/（cm/s）TPO-Ab 阳性组 1.10±0.17 1 420.60±64.38 TgAb 阳性组 1.08±0.16 1 484.60±73.25 TgAb、TPO-Ab 均为阳性组 1.05±0.17 1 531.20±68.49对照组 1.11±0.16 1 298.80±71.32 F 值 0.771 63.183 P 值 0.513 0.000

表4 各组下肢动脉超声检查结果比较 [n =30，例（%）]

2.6 发生动脉斑块危险因素的Logistic 回归分析

将动脉有无病变为因变量，年龄、性别、TgAb、TPO-Ab、TC、LDL-C、ApoB、BaPWV、ABI和FT3为自变量进行多因素逐步Logistic 回归分析，α入= 0.10，α出=0.05，结果显示年龄和TgAb是动脉病变的影响因素（P＜0.05）。

表5 动脉斑块危险因素Logistic 回归分析参数

3 讨论

抑郁症以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是一种与情绪障碍有关的精神性疾病。据统计，8%～25%抑郁症患者有不同程度的隐性甲状腺机能减退，9%～20%抑郁症患者的抗甲状腺抗体水平提高[5]。甲状腺抗体中的TgAb和TPO-Ab与甲状腺的免疫损伤密切相关，体液免疫和细胞免疫可能导致机体低度炎症反应、血管内皮功能受损，而血管内皮细胞功能是发生动脉粥样硬化及心血管疾病的高危因素之一[6]。抑郁症和心血管疾病往往共存，多项研究揭示，两者的相关性是双向的，且抑郁在病因或预后方面都是冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）的独立危险因素，抑郁可增加冠心病的发病率和病 死率。

动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，全身性动脉粥样硬化与冠心病常常是共存关系，而在动脉粥样硬化的发生、发展过程中，动脉内膜是最早累及的地方，尤其是大中型动脉内膜。如腹主动脉、股动脉等，常见于下肢[7-8]。下肢动脉硬化作为全身动脉硬化的一部分，与冠状动脉粥样硬化存在密切的关系。在相同的危险因素下，下肢动脉硬化与冠状动脉粥样硬化间存在相似的发病机制和病理生理基础。动脉硬化时首先累及内膜，继而损伤中膜，引起内中膜增厚，导致斑块形成[9]。内中膜增厚是动脉硬化的早期表现，血浆中的脂质在动脉内膜沉积，促进结缔组织增生，从而引起动脉硬化斑块的形成[10]。下肢动脉超声检查具有无创、简单易行、重复性好、敏感性高及价格低廉等优势，能较全面评估下肢动脉的斑块形成和管腔狭窄闭塞情况[11-12]。有研究表明，动脉弹性的改变是动脉硬化形成过程中血管损伤的早期特征[13]。BaPWV可反映大动脉和中动脉系统的弹性状态，是评价动脉硬化的常用指标[14]，BaPWV的快慢取决于动脉的顺应性，BaPWV 越快，动脉的顺应性越差，僵硬度越高，弹性越差[15]。有研究证实，BaPWV是心脑血管疾病事件的独立预测因子[16-17]，与预后的确切关系已引起学术界的高度重视。在本研究中，自动化动脉硬化测定获得的指标BaPWV 呈递增趋势，研究组与对照组之间ABI 呈递减趋势。提示TgAb与TPO-Ab 同时升高对首发抑郁症患者下肢动脉发生硬化的影响最大；而与首发抑郁症患者TPO-Ab 单独升高相比，TgAb 升高对下肢动脉硬化的影响较大，同时BaPWV 发生异常较ABI 要早且明显。

研究组下肢动脉ITM 增厚、斑块形成比例呈递增趋势，提示TgAb与TPO-Ab 同时升高，首发抑郁症患者下肢动脉斑块的发生率最高，其次是TgAb 升高。本研究结果提示，TgAb与年龄、TPO-Ab、ApoB、TG及BaPWV 相 关，而TPO-Ab与TgAb、FT3、BaPWV及ABI 相关，BaPWV与年龄、TgAb、TPO-Ab、TC、ApoB及ABI 相关，而ABI 仅与TPO-Ab、BaPWV 相关。由此提示，BaPWV 均与TgAb、TPO-Ab 相关，ABI与BaPWV、TPO-Ab 相关，因此ABI与TgAb 存在间接的相关性。多元Logistic 回归分析显示，年龄、TgAb 为下肢动脉硬化的危险因素，但TPO-Ab 未进入回归方程。

时至今日，抑郁与心血管事件之间的潜在病理生理途径仍存在不确定性。抑郁症与动脉硬化的关系不能由单一机制充分说明。此项临床观察提示甲状腺自身抗体的升高对动脉硬化的发病有促进作用，对于甲状腺激素水平基本正常而甲状腺抗体已出现异常的首发抑郁症患者这一特殊人群，为尽早预防、诊治心血管疾病及其并发症，应定期行自动化动脉硬化检测结合相关血管超声检查以筛查高危人群，并在临床治疗方案中进行针对性的免疫抑制等干预措施，切实降低发病率、病残率及病死率。

综上所述，TgAb 阳性为下肢动脉硬化的危险因素，而TPO-Ab 阳性虽然不是下肢动脉硬化的危险因素，但是与下肢动脉硬化的发生相关，且可通过自动化动脉硬化检测及下肢动脉超声检查来证实下肢动脉的病变程度。本文的不足之处在于样本数量小，纳入病例数仅局限于本院，受地域限制；且女性患者较男性多，结果可能存在一定的偏倚，因此需要大样本、多地区的研究进一步探讨。