王哈申其其格
鄂尔多斯市中心医院感染科,内蒙古 鄂尔多斯 017000
慢性乙型肝炎简称慢性乙肝,是由乙肝病毒感染所引发的慢性肝脏炎症性疾病,通过将机体乙肝病毒检测结果为阳性,病程>6个月的感染患者成为慢性乙肝,其传染性极强,传播途径有很多,对人体健康和生活产生的不利影响极大。当前有关慢性乙肝病毒感染者最佳的治疗方案是抗病毒治疗,而临床有关抗病毒治疗的药物有很多,不同药物的功效不同,为此,本文就重点针对乙肝病毒患者的抗病毒药物展开综述,具体报道如下。
目前慢性乙肝病毒感染是一种世界性严重问题,之所以采取抗病毒治疗的目的是为了控制乙肝病毒复制,减轻炎症,缓解肝脏及肝纤维化,从而减少发生肝衰竭、肝硬化及肝癌疾病。抗病毒药物主要适用于活动期或免疫清除期的患者,排除有其他原因所导致丙氨酸转氨酶提高的患者。
1.1 干扰素 干扰素治疗可分为长效干扰素和重组干扰素,干扰素是目前首选的抗病毒治疗药物,长效干扰素的半衰期长,药效持久,能有效清除毒素,药效长达一周。长效干扰素的药理机制是通过与细胞的干扰素受体结合,产生抗病毒蛋白细胞,从而阻止病毒继续复制来达到消灭病毒的作用,此药属于第二代干扰素,在抗病毒基础上还能保护人体免疫,提高肝脏的抗病毒能力,从而减轻病毒对肝组织的损害[1]。而重组干扰素是通过与靶细胞受体结合来产生抗病毒蛋白,通过抑制病毒核酸转录来增强机体的病毒清除能力和抵抗能力,其不良反应少,但长期使用会产生药物依赖性。
1.2 拉米夫定 拉米夫定在病毒感染细胞内会产生拉米夫定三磷酸盐,具有抑制乙肝病毒的作用,进入病毒细胞中,会阻断乙肝病毒的基因链,抑制其DNA的合成、复制,通过改变血清转氨酶的水平来阻止肝脏发生病变,降低患者发生肝癌的风险。拉米夫定以口服方式的药效更突出,其生物利用度高达85%,在体内发挥完药效后经肾脏排泄出体外,此药不受肝肾功能异常患者的影响,大部分患者的耐受性较高,部分出现轻微不良反应症状[2]。
1.3 恩替卡韦 恩替卡韦是乙肝患者常备药物之一,属于核苷类似物,此药在聚合酶的一倒下能对乙肝病毒逆转录合成酶起抑制作用,有很强的抑制DNA复制的效应,初次使用的药效更明显,其耐药性低,抗病毒性强,口服吸收快,产生的副作用轻,对患者的血流动力影响小。
1.4 阿德福韦 阿德福韦的药理作用机制有竞争性的对病毒基因链中的DNA聚合酶产生抑制作用,阻断其基因合成,同时还能提升机体免疫力,对炎性病变分子发挥较强的杀伤作用,患者短期内口服的药效确切,只要遵医按照剂量合理服用,但是阿德福韦一旦服用时间超过2年,会慢慢出现各种不良反应,如头疼、乏力、肠道不适等,甚至影响机体正常代谢[3]。
1.5 泛昔洛韦 泛昔洛韦在临床中的使用剂量越大,抗病毒作用越强,能有效降低病毒DNA水平,在人体内能转化成喷昔洛韦,最终形成三磷酸盐来杀灭病毒。泛昔洛韦除了能抗乙肝病毒,还能抗疱疹病毒,但是不良反应多,相比拉米夫定的药效略差。
2.1 联合用药治疗 临关于慢性乙肝病毒治疗的药物有很多,但是单个药物治疗的效果并不理想,临床建议可依据其药理作用、药学动力和药物相互作用等进行联合用药治疗,联合治疗是为了增强抗病毒效果,协同发挥更强的抑制病毒作用,减轻病毒对肝细胞的损害,进一步提高临床用药治疗的安全性和可行性。就以上介绍的抗病毒治疗药物而言,可将拉夫米定和干扰素联合治疗,拉夫米定的病毒耐药性缺点可通过干扰素的免疫调节作用进行降低;注射乙肝疫苗配合拉夫米定能大大降低抗体水平,抑制病毒传播;拉夫米定联合阿德福韦能进一步增强免疫作用,提高药物治疗的安全性,控制临床疾病复发率[4]。
2.2 具体应用方案 由于慢性乙肝的病程长,复发率高,预后效果差,长期药物治疗会增加患者的经济负担,慢慢增加药物毒副作用和耐药性,导致病毒发生变异,增加临床治疗难度。虽有抗病毒药物应结合实际情况合理选择治疗方法,联合用药的选择原则应以不同作用机制进行搭配,这样的病毒清除效果好,药效发挥快,如果用药期间发生病毒变异情况,应及时更改用药剂量和时间,必须要停药观察,患者用药前需详细阅读使用说明,遵医合理用药能最大程度避免不安全事件的发生[5]。对于特殊体质,医生需详细询问其病史、用药史、健康史等,保证错误用药增加病情,治疗期间定期接受复查,不可私自更改剂量或停止用药,采取微信、电话或上门随访方式监督患者科学用药,进一步确保临床用药的规范性和安全性。
慢性乙肝病毒感染已成为全球最关注的话题之一,临床一直致力于抗病毒治疗的研究,尝试不同药物的药效及联合使用情况,其最终目的是为了给乙肝患者提供最安全、最有效的抗病毒治疗方案,保证每一位患者都能放心使用。