依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血临床效果分析△

方志远 谭洪樟 陈 强（惠州市惠阳区三和医院神经外科 惠州 516211）

作为神经外科危重症之一的颅脑外伤，临床表现常常为出现头痛、眩晕、视物模糊、呕吐、血压降低等，病情严重的还能影响神经功能和预后[1]。研究发现颅脑外伤脑出血常常表现为异常状态的血液流变学状态如血液流动速度降低、血液黏稠度增加以及脑血流量显著降低等特点，引起脑组织局部缺血缺氧现象，进而出现坏死症状[2]。依达拉奉（Edaravone）是一种自由基清除剂，是一种用于治疗急性缺血性中风的药物；在日本，对于腔隙性脑卒中、大动脉粥样硬化和心源性栓塞性脑卒中，在急性缺血性脑卒中发作后24h内静脉输注依达拉奉[3]。神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）是目前研究最广泛的神经营养因子之一，具有促进中枢和外周神经元生长、分化、存活和突触形成的作用[4]。脑神经再生发育离不开的物质之一，即神经节苷脂（ganglioside），具有恢复与细胞膜相关酶的活性以及保护细胞膜的作用，同时还对神经系统发生、生长、分化和再生具有促进作用[5]。本研究拟探究依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血临床效果，现报道如下。

1 研究对象和方法

1.1 研究对象：本研究纳入2018年7月～2019年4月于我院住院治疗的外伤性脑出血患者90例随机分为A组30例：依达拉奉治疗组；B组30例：神经生长因子和神经节苷脂治疗组；C组30例：依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗组。纳入标准：①于我院住院治疗的有明确外伤史且明确为外伤性脑出血；②不具备手术指征且适合内科保守治疗；③年龄18～60岁；④入院至发病＜72h；⑤患者或其家属签署知情同意书。排除标准：①合并严重肝肾功能障碍、严重出血倾向、凝血功能障碍及活动性溃疡；②血管性疾病引起的脑出血如动脉瘤、静脉畸形、肿瘤破裂等；③有脑疝症状、感染或外伤以及脑干及小脑出血；④合并严重痴呆和精神病；⑤住院期间确定接受外科治疗；⑥正在参加其他药物临床试验或对本研究相关药物过敏；⑦中途退出（死亡）。

1.2 治疗方法：进行4周治疗。根据分组不同给予药物治疗。具体使用方法如下：依达拉奉注射液30mg/次，2次/d；神经节苷脂注射液，100mg/次，1次/d；神经生长因子 30μg/次肌肉注射，1次/d。

1.3 观察指标：收集和监测治疗前后水肿面积、血肿量以及血清IL-6、IL-8和TNF-α。采用16排螺旋CT仪扫描并使用多田氏法计算水肿面积和血肿量。采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、IL-8和TNF-α浓度，具体检测方法参考试剂盒说明书。

1.4 统计学方法：采用SPSS22.0统计学软件进行分析，使用Excel表对数据进行双份录入；定量数据采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三种不同方法治疗前后水肿面积和血肿量的比较：三种不同方法治疗前水肿面积和血肿量的差异不具有统计学意义（P＞0.05）；三种不同方法治疗后相比，水肿面积和血肿量均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗组水肿面积和血肿量降低明显，见表1。

表1 三种不同方法治疗前后水肿面积和血肿量的比较（±s）

表1 三种不同方法治疗前后水肿面积和血肿量的比较（±s）

注：*与 B 组相比，P＜0.05。

组别 水肿面积（cm2） 血肿量（mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组B组C组FP 5.07±1.00 5.10±1.02 5.15±1.04 0.986 0.442 4.18±0.98 3.27±0.79 2.08±0.38*3.952 0.011 19.10±3.76 19.19±3.81 19.04±3.91 0.905 0.451 9.18±1.67 6.11±1.50 4.04±1.19*3.994 0.009

2.2 三种不同方法治疗前后IL-6、IL-8和TNF-α的比较：三种不同方法治疗前血清IL-6、IL-8和TNF-α的差异不具有统计学意义（P＞0.05）；三种不同方法治疗后相比，血清IL-6、IL-8和TNF-α均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗组血清IL-6、IL-8和TNF-α降低明显，见表2。

表2 三种不同方法治疗前后IL-6、IL-8和TNF-α的比较（±s）

表2 三种不同方法治疗前后IL-6、IL-8和TNF-α的比较（±s）

注：*与 B 组相比，P＜0.05。

组别 IL-6（ng/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组B组C组FP 42.06±7.02 43.10±7.40 41.56±7.61 1.026 0.324 32.46±7.01 28.05±6.54 22.27±5.10*4.215 0.007 40.21±7.85 40.41±7.96 41.10±7.49 1.121 0.320 28.41±6.59 23.20±6.01 17.21±5.52*4.315 0.006 39.29±7.64 40.22±7.86 39.99±7.91 1.102 0.322 21.27±5.81 19.20±5.98 13.20±4.31*4.951 0.002

3 讨论

在脑外伤发生之后，头部由于遭受剧烈机械性外力作用而损伤，继而在早期发生异常的应激反应如呼吸频率、心率、血氧饱和度等显著改变[6]。随着血黏度的增高，血液流动性降低，局部凝血酶浓度的上升是由于血小板的聚集黏附所致，产生了大量的纤维蛋白继而促进了血栓的形成[7]。因此，治疗方式主要是减少出现脑水肿、脑出血以及细胞因子的损伤程度。

黄勇等人的研究结果显示，对颅脑外伤脑出血使用依达拉奉注射液治疗后，有效地改善血液流变学指标如血小板黏附率、血浆黏度血沉及血浆中ET、NO水平，具有较好的临床治疗效果[2]。管来顺等人的研究结果显示，鼠神经生长因子与神经节苷脂联合应用后，高血压性脑出血患者血肿消退效果好，减少水肿范围，抑制机体炎症反应，能使神经功能损伤减轻并使其日常生活质量得到提高[8]。段志辉等人的研究结果发现，联合使用鼠神经生长因子以及依达拉奉相比单独使用其中一种药物用于治疗脑出血，联合使用能更好地减少血清中的S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）以及髓鞘碱性蛋白（MBP），临床治疗效果更佳[9]。我们研究发现，依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血能明显地降低水肿面积和血肿量，同时能明显降低血清IL-6、IL-8和TNF-α水平。可能是因为依达拉奉作为一种自由基清除剂能与作为营养神经细胞的神经节苷脂和神经生长因子作用机制不同，三者的联合使用能更好地保护受损的神经细胞和促进神经细胞的生长以及加快神经细胞功能的恢复。

综上所述，依达拉奉联合神经生长因子和神经节苷脂治疗外伤性脑出血能明显降低水肿面积、血肿量、IL-6、IL-8和TNF-α水平，利于神经系统功能的恢复，治疗效果明显，值得临床推广。