痰热清联合3HRZE/6HRE方案治疗老年肺结核的效果及安全性评价

李朝亮，邓勇，欧书强，陶学萍，文江雄，曾桃

萍乡市第二人民医院，江西 萍乡 337000

肺结核具有病程长、复发率高、耐药率高等特点，若不及时治疗，极易通过飞沫传播造成周围人群感染，严重威胁人们身心健康［1］。临床常采用3HRZE/6HRE方案进行治疗，可有效杀灭病菌，治疗疾病，但长期治疗易导致肝损伤、过敏、恶心呕吐等不良反应，不利于患者身体恢复［2］。因此，需寻求辅助药物进行治疗，以提高治疗效果，降低不良反应。本研究旨在探讨痰热清注射液联合3HRZE/6HRE方案治疗老年肺结核的效果及安全性，具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年7月—2019年9月本院收治的60例老年肺结核患者临床资料，根据不同治疗方案分为两组各30例。对照组：男21例，女9例；年龄60～80岁，平均（70.63±4.25）岁；病程1～4周，平均（2.01±0.05）周；住院时间1～4周，平均（2.63±0.56）周。观察组：男22例，女8例；年龄60～78岁，平均（70.19±4.22）岁；病程1～4周，平均（2.03±0.06）周；住院时间1～4周，平均（2.58±0.54）周。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：①符合《内科学》［3］中的肺结核诊断标准；②既往无肺结核病史；③未使用抗结核药物治疗；④CT、痰涂片、痰培养、血T-SPOT、痰TB-DNA定量等检查已明确诊断。（2）排除标准：①合并癫痫、精神疾病、癌症等；②合并免疫系统功能障碍者；③对研究药物过敏者；④合并有肺部真菌感染者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组采用3HRZE/6HRE方案治疗。其中H为异烟肼，R为利福平，Z为吡嗪酰胺，E为乙胺丁醇。先采用3HRZE方案治疗：口服异烟肼片（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021636，规格：0.1 g），0.3 g/次，1次/d；空腹口服利福平胶囊（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020771，规格：0.15g），0.45 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺片（沈阳红旗制药有限公司，国药准字H21022354，规格：0.25 g），1.5 g/次，1次/d；口服盐酸乙胺丁醇片（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021602，规格：0.25 g），0.75 g/次，1次/d，连续治疗3个月。再采用6HRE方案治疗：异烟肼、利福平及乙胺丁醇用量同3HRZE方案，连续治疗6个月。

1.3.2 观察组在对照组基础上加用痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，国药准字Z20030054，规格：10 mL）治疗。将20 mL痰热清注射液与250 mL 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注，1次/d，连续治疗9个月。

1.4 观察指标

（1）临床疗效：住院期间根据患者症状及实验室检查评判疗效［4］。①痊愈：咳嗽、咯痰、胸闷等症状完全消失，胸片显示肺部病灶完全吸收，痰菌检查呈阴性；②好转：咳嗽、咯痰、胸闷等症状基本消失，胸片显示肺部病灶部分吸收，痰菌检查呈阴性；③无效：咳嗽、咯痰、胸闷等症状未改善，胸片显示肺部病灶无明显好转甚至变大，痰菌检查呈阳性。（2）痰菌转阴率：住院期间复查痰涂片，检查显示阴性结果即为结核菌转阴。（3）不良反应情况：包括头痛、过敏、恶心呕吐、肝功能异常等。

1.5 统计学方法

用SPSS 20.0软件处理数据。计数资料用n（%）表示，用χ2检验，等级资料用秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

住院期间，与对照组相比，观察组总有效率略高，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=30） 例（%）

2.2 两组痰菌转阴率比较

住院期间，对照组17例痰菌转阴，痰菌转阴率为56.67%，观察组25例痰菌转阴，痰菌转阴率为83.33%，两组患者痰菌转阴率对比观察组更高，差异有统计学意义（χ2=5.079，P=0.024）。

2.3 两组不良反应比较

治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组不良反应比较（n=30） 例（%）

3 讨论

肺结核是结核杆菌引发的传染病，多发于老年人群，患者常出现咳嗽、低热、盗汗、咯痰等临床症状，若不及时治疗，随着疾病进展，极易侵及其他脏器，引发肺部感染，从而加重病情，严重威胁患者身心健康及日常生活［5,6］。缩短传染期、降低感染率及死亡率是临床治疗该病的主要原则。

本研究结果显示，住院期间，观察组总有效率与对照组相比，无统计学差异，两组患者痰菌转阴率对比，观察组更高，两组不良反应发生率对比无差异，表明老年肺结核患者采用痰热清注射液与3HRZE/6HRE方案联合治疗，可有效提高痰菌转阴率，且不会增加不良反应，安全性较高。但本研究未对患者出院后回当地疾控中心的治疗情况进行随访，中远期效果暂不明确，具有一定的缺陷。3HRZE/6HRE方案是临床治疗肺结核的常用方法，其中异烟肼可通过阻断去饱和酶，抑制C24及C26饱和脂肪酸向C24及C26不饱和脂肪酸转化，从而抑制霉菌酸的合成，使细菌耐酸性丧失，达到杀菌效果［7］。利福平对多种病原菌均有抗菌效果，可牢固结合细菌RNA多聚酶的β 亚单位，抑制RNA的合成，阻断RNA多聚酶与DNA的连接，从而使RNA的转录过程受到阻断，阻止细菌DNA及蛋白的合成，达到杀灭细菌的目的［8］。吡嗪酰胺进入含结核杆菌的巨噬细胞内后，可转化为吡嗪酸而发挥杀菌作用；另外，吡嗪酰胺还能对脱氢酶造成干扰，使脱氢作用受到抑制，从而使结核杆菌的氧利用率得到抑制，使细菌无法正常代谢，达到杀菌效果［9］。乙胺丁醇可渗入结核杆菌体内阻碍RNA的合成，从而使细菌增殖受到抑制，达到杀菌效果。3HRZE/6HRE方案治疗肺结核，可有效抑制结核杆菌DNA合成，达到杀灭细菌、降低机体炎症指标水平的目的［10］。但3HRZE/6HRE方案长期治疗易导致过敏、肝功能损伤等不良反应发生，患者无法耐受。因此，寻求辅助药物、缩短治疗时间、减少不良反应发生十分关键。痰热清注射液主要成分为金银花、黄芩、山羊角、连翘、熊胆粉，山羊角散瘀止痛、清热镇惊，黄芩泻火解毒、清热燥湿，熊胆粉清热平肝，连翘散结消肿、清热解毒，金银花清热解毒，诸药合用，可达到清热、化痰、解毒的功效［11］。现代药理学研究表明，痰热清注射液对机体免疫功能具有较好的调节作用，可刺激及诱发干扰素系统，从而增强机体免疫功能，达到阻止细菌入侵、治疗疾病目的［12］。痰热清注射液还能增强白细胞吞噬能力，从而促进机体炎症吸收，减轻机体炎症反应，促进结核菌转阴。另外，痰热清注射液作为一种中成药，对机体刺激较小，其与3HRZE/6HRE方案联合使用，可提高肺结核治疗效果，且不会增加不良反应。

综上所述，老年肺结核患者采用痰热清注射液与3HRZE/6HRE方案联合治疗，可有效提高患者痰菌转阴率，且不会增加不良反应，安全性较高。