制药企业药品质量风险管理体系探讨

仲 乙,张俊伟,沈光海

(延边大学药学院，吉林 延吉 133002)

药品生产企业中药品风险管理是十分重要的内容,其主要目的是为了保证药品的质量[1]。通常药品生产企业通过对药品生产过程进行风险识别、风险分析、风险评估、风险控制、风险沟通及风险回顾，能够较大程度上提高对药品生产的风险管理能力,为药品的生产过程营造一个安全有效的生产环境,保障药品质量符合相关的标准和要求,从而提高药品生产企业的经济效益[2- 3]。本研究对药品GMP实施过程中质量风险管理的实施与应用进行探讨,为药品风险管理在制药企业中的创新性发展提供一定参考。

1 企业的质量风险管理措施

企业按照2010版GMP要求，建立“风险评估管理规程”，成立风险管理组织机构，对物料供应商管理、生产过程控制、产品质量回顾、验证、变更、偏差管理、仪器校验与维护等方面采用前瞻或回顾方式,应用专用分析工具，进行风险识别、风险分析、风险评估、风险控制、风险沟通及风险回顾。利用风险分析数据和结果指导公司规避质量事故或药害事件的发生，保护患者的切身利益。降低或规避企业经营风险和环境安全风险，确保公司风险管理工作规范的有效进行。

2 企业的风险管理目标

企业绩效方面，有效防范和规避风险，减少风险发生的损失。

理念和文化方面，提高风险管理意识，将风险管理融入到整个组织的理念、治理和管理程序、方针策略以及企业文化等方面，保护企业声誉和品牌形象。

战略方面，与企业的战略规划相协调，为战略目标的实现提供合理保证，增强企业的危机应对和生存能力。

经营方面，改善公司治理和内部控制，提高运营效率和效果,遵守相关法律法规和规章制度。

财务报告方面，确保给公司决策层及管理层提供的信息准确完整，为计划和决策奠定可靠、可信的基础。

3 企业的风险管理分类

企业对于风险的基本分类为8类:合规风险、安全风险、战略风险、财务风险、运营风险、经济风险、政治风险和质量风险。其中质量风险包括不良反应、药品安全性和稳定性、药品注册失效或延期、产品强制召回或强制停产、假药、产品或原料污染、使用不符合规定的原辅料等。

4 企业的风险管理分级

企业对于风险的基本分级分为5级，按照风险损失程度划分顺序如下。

5级：灾难性损失，或重大人员伤亡；令公司失去生存和持续经营能力，或造成重大人员伤亡的事故。

4级：重大损失，或人员伤亡；对公司战略目标造成重大影响或造成人员伤亡。

3级：损失中等，对公司战略目标造成阻碍。

2级：损失轻微，对公司战略目标影响轻微。

1级：近乎没有损失，影响程度十分轻微。

5 企业的风险管理流程

对于已发生的风险事件，应填写“风险事件报告单”和“风险分析单”，执行风险事件处理流程。其中对于4级、5级的风险事件，公司应在第一时间内启动应急预案，即时采取紧急措施控制事件现场和后续影响，减少财产损失和人员伤亡。

对于尚未发生的潜在风险因素，公司各部门应结合本单位的战略目标、业务流程等进行分析，执行风险评估流程予以识别。对于所识别的风险，风险部门应填写“风险识别与评估表”，进行记录风险分类和分级情况，并经风险评估小组评估确认。已确认的风险，落实风险责任人和风险消减计划。其中，对于灾难级、重大级潜在风险，还应制定应急预案。

当在日常运营活动中，识别出新的风险时，部门应填写“风险识别及评估表”，风险责任人每年至少一次组织部门风险评估小组成员进行识别风险，评估风险，将所有风险填写“风险汇总表”，并附以上资料报公司风险管理员处。风险编号原则为部门名称缩写+流水号3位,公司风险编号沿用各部门的编号。风险具体分析流程如下。

A.风险识别。风险可以从许多关键信息作为来源进行识别。这些信息包括但不局限于：内部审计、外部审计、法规更改、验证回顾、定期年度产品质量回顾、变更控制、供应商与承包商的改变、偏差、纠正与预防措施、投诉、工艺的改变。

B.风险分析。风险分析是对风险产生的可能性和影响程度进行定性和定量的分析，包括可能性和影响程度分析。风险分析的结果可用于对风险进行分级，以及确定风险应对措施。风险分析是对所确定的危害源有关的风险进行预估，针对不同的风险项目需选择应用不同的分析工具，如帕累托图、决策矩阵、相关分级/风险因子、关键性分析、控制图、失效模式和影响分析、趋势图、过程能力分析。

C.风险评估。风险评估是识别及分析影响公司目标实现和产品质量的风险因素的过程。质量风险的评估应该基于科学性和保护患者的出发点。应用风险评估的工具进行风险评价。风险评价可以确定风险的严重性，将已识别和分析研究的风险与预先确定的可接受标准比较。风险评价的结果可以是对风险的定量评估，也可以是对风险的定性描述。

D.风险控制。公司应根据各项风险的分析分级结果，制定风险的应对方案。对于灾难级、重大级的风险，除形成应对方案外，还应制定具体的应急预案。风险的应对方案包括规避风险、减少风险、转移风险、接受风险4种。

E.风险沟通与报告机制。

对已发生的风险事件的报告：公司发生的风险事件，应建立报告机制。如5、4级风险事件立即报告总经理，由总经理在事件发生后30 min之内向董事长报告；3级事件要在30 min内报告总经理；其他事件要在一天内报告总经理；总经理在月度经营报告中向董事长报告风险事件的处理结果。

对潜在风险的沟通与报告：对于潜在风险，公司应建立风险信息的报告机制。各职能部门识别的灾难性和重大性潜在风险信息，应向公司总经理汇报，并及时向董事长报告，同时抄送相关联的集团归口管理部门;其他级别的潜在风险，应向公司总经理报告，并根据需要抄送相关联的归口管理部门。

G.风险回顾。在整个风险管理流程的最后阶段，应该对风险管理的结果进行审核。风险管理是一个持续性的质量管理过程，应每年对风险管理的有效性进行回顾检查。

综上，质量风险管理体系的建立与实施与应用可以有效提高药品质量，保障药品生产,提升企业的经济效益。制药企业做好质量风险管理，并将质量风险管理应用到药品质量管理的全过程中，只有这样才能够确保生产出符合预定用途的合格药品。