性别、年龄和季节对血清25-羟维生素D水平的影响

王丹晨，尹逸丛，禹松林，张瑞丽，高学慧，李洪雷，程歆琦，邱 玲

(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院 检验科，北京 100730)

维生素D不仅通过调节钙、磷水平调节骨骼的生长和重塑，而且对糖尿病肾病、代谢综合征、炎性反应及自身免疫病等方面也发挥潜在的作用[1-6]。目前，血清25-羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25OHD)已经作为评估体内维生素D营养状态的金标准[7-8]。随着25OHD检测的广泛使用，已经开发多种方法用于血清25OHD浓度测定。美国病理家学会25OHD外部质量评估计划显示，世界上326个参与的实验室中有78.2%的实验室使用化学发光免疫分析法检测血清25OHD水平。

既往研究发现血清25OHD可能受到性别、年龄及季节的影响[9-11]。血清25OHD水平呈现季节变

化，即冬、 早春最低[12]。目前，关于中国人群血清25OHD季节变化的研究缺少。因此，本研究旨在利用临床大数据来探讨性别、年龄和季节对血清25OHD水平的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

通过实验室信息系统(laboratory information system, LIS)调取2015年12月到2018年10月北京协和医院血清25OHD的检测结果共43 497例，采集受试者基本信息及样本采集时间，去隐私化处理后，进行相关数据分析。本研究除外患有骨相关疾病的患者，最终共有34 062例纳入分析。

1.2 方法

1.2.1 试剂:本研究采用罗氏e601自动化学发光分析仪及其配套试剂检测血清25OHD水平。由于该检测系统的线性范围上限为70 ng/mL，对于浓度高于线性范围上限的标本，则采用本实验室自建的质谱法复测样本[7]。

1.2.2 检测结果质量保证:本实验室所有样本采集、运输及处理均按照北京协和医院检验科《检验样本采集和运输指南(医护版)》(PUMCHL-L-2-Q25b-04)相关程序执行。该仪器设备每年定期校准、预防性维护，并完成日常保养。本实验室定期参加卫生部临检中心及美国病理家学会室间质评，结果均合格，保证检测结果的准确可靠。

1.3 统计学分析

使用SPSS 20.0(SPSS Inc.，Chicago，IL，USA)进行统计学分析。非正态分布数据采用中位数(四分位数)表示。 根据性别、年龄或季节进行亚组分析。采用回归分析评估性别、 年龄及季节对血清25OHD水平的影响。

2 结果

2.1 不同性别、年龄人群血清25OHD水平的分布

男性血清25OHD水平显著高于女性(P<0.001)。按照年龄分组显示，血清25OHD水平在19～29岁年龄组最低，而0～10岁年龄组最高。同时考虑到性别和年龄的影响，发现10岁以上年龄组男性血清25OHD水平显著高于女性(P<0.001)。0～10岁年龄组也表现为男性血清25OHD水平高于女性(表1)。

2.2 血清25OHD的季节变化趋势

根据季节划分标准，将研究期内的时间划分为4季。春、夏、秋、冬季的血清25OHD水平分别为15.3、20.5、19.8和14.4 ng/mL，全年呈正弦波动，夏季和秋季浓度显著升高(P<0.001)。血清25OHD水平从3月开始升高，8月达到峰值，12月降至最低水平，最高值和最低值相差61.1%(表2)。

2.3 血清25OHD的性别、年龄和季节回归分析

回归分析显示性别、年龄和季节均影响血清25OHD水平，其中季节影响较为明显，尤其是夏季对血清25OHD浓度影响最大(标准化系数=0.273)。男性血清25OHD水平较女性高，年龄组之间没有显著性差异。与冬季相比，春、夏、秋季的血清25OHD水平分别高0.023、0.138和0.120 ng/mL。在不同性别中均表现为夏季对血清25OHD水平影响较大(表3)。

表1 不同性别、年龄人群血清25OHD水平分布Table 1 Distribution of 25OHD concentrations by different gender and age(ng/mL)

*P<0.001 compared with males group.

表2 血清25OHD的季节变化趋势Table 2 Distribution of 25OHD concentration by month/(ng/mL)

表3 血清25OHD的性别、年龄和季节的回归分析

Age was a continuous variable; gender and seasons were categorical variables; Thus, male and winter were set as references for linear regression.

3 讨论

本研究显示性别、年龄及季节均对血清25OHD水平有影响，其中夏季对血清25OHD影响最大，冬季血清25OHD水平最低。本研究结果提示可针对不同季节调剂补充25OHD的量。19～29岁年龄组血清25OHD水平最低。可能是因为年轻人的学业和工作压力较大，长时间处于室内，室外活动时间较少，相比而言，老年人更注重自我的身体健康，经常进行户外锻炼，增加阳光照射时间，有利于维生素D合成。血清25OHD的季节变化与既往研究结果一致[10],即八月份最高，三月份最低。既往研究发现北欧冬季时青少年和老年女性维生素D水平较低。阳光是维生素D合成的重要来源，这可能是夏季25OHD水平高于其他季节的原因之一。

本研究的局限性在于纳入的样本仅为北京协和医院检测样本，不能代表中国人群，有待于进一步多中心研究的证实。此外，入组人群维生素D口服摄入量尚不清楚，通过剔除可能服用维生素D药物的骨相关疾病患者来减少偏倚。本研究的优点在于：纳入大量的样本数据，能够充分对性别、年龄和季节等因素进行亚组分析。所有入组数据均采用统一的检测系统，保证跨年间检测结果的可比性。

总之，性别和季节显著影响血清25OHD水平，男性显著高于女性。因此，临床可以根据性别及血清25OHD的季节变化来调整补充维生素D量，为个体化医疗提供依据。