半夏泻心汤联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎的Meta分析

许文娟 彭瑶 刘富林 夏旭婷

【摘 要】 目的：系统评价半夏泻心汤联合三联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎（HAG） 的有效性及安全性。方法：计算机检索CNKI、VIp、WanFang、CBM、pubMed数据库，纳入相关的随机对照研究（RCT），检索时间期限为建库至2020年1月15日，运用EndNoteX7软件对检索所得的重复文献进行剔除，严格根据纳入和排除标准确定最终纳入文献，对纳入文献进行方法学质量评价，运用Revman5.3软件进行Meta分析。结果：最终纳入16篇文献。Meta分析结果显示：半夏泻心汤联合三联疗法治疗HAG总有效率[RR=1.25，95%CI（1.19，1.31），P<0.05]、Hp转阴率[RR=1.26，95%CI（1.18，1.35），P<0.05]优于对照组，且不良反应率[RR=0.41，95%CI（0.23，0.73），P<0.05]小于对照组，差异均具有统计学意义。结论：相比于单用西药，半夏泻心汤联合三联疗法治疗HAG疗效更好，且更安全。但由于本次研究納入的文献数量较少且质量不高，所得结果还需更多、更高质量的RCT进行验证。

【关键词】 半夏泻心汤;三联疗法;幽门螺旋杆菌相关性胃炎;Meta分析

【中图分类号】R256.3 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2020）24-0075-05

Abstract：Objective To systematically review of the efficacy and safety of Banxia Xiexin Decoction combined with triple therapy in the treatment of Helicobacter pylori-associated gastritis.Methods CNKI、VIp、WanFang、CBM、pubMed were searched online to collect randomized controlled trials（RCTs） of Banxia Xiexin Decoction combined with triple therapy for Helicobacter pylori-associated gastritis from inception to January 15， 2020.Eliminate duplicate documents retrieved with EndNoteX7 software.Finalize the included documents strictly according to the inclusion and exclusion criteria， and evaluate the methodologicalquality of the included documents.Meta Analysis with Revman5.3 Software.Resluts Finally included 16 articles.The meta-analysis results show that the total effective rate of Banxia Xiexin Decoction combined with triple therapy in the treatment of HAG [RR=1.25，95%CI （1.19，1.31），P<0.05]， Hp negative rate [RR=1.26， 95%CI（1.18，1.35）， P<0.05]is better than the control group， and the adverse reaction rate [RR=0.41，95%CI（0.23，0.73），P<0.05]is smaller than the control group， the differences are statistically significant.Conclusion Compared with western medicine alone， Banxia Xiexin Decoction combined with triple therapy is more effective and safer in treating HAG. However， due to the small number and low quality of the literature included in this study， more and higher quality RCTs are needed to verify the results.

Keywords：Banxia Xiexin Decoction，Triple Therapy，Helicobacter pylori-associated Gastritis，Meta Analysis

幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是一种主要分布于胃黏膜组织中的螺旋形微厌氧菌，感染后能引起慢性炎症[1]。HAG是指Hp感染后引起胃及十二指肠发生炎性变化，从而出现消化道症状。Hp感染是胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等胃肠疾病的重要病因，并与胃癌的发生关系密切，对人类健康造成严重危害，所以根除Hp对于防治胃肠疾病尤为重要。幽门螺杆菌感染后患者多表现为胃脘部疼痛、胀闷不舒、嗳气、反酸、恶心呕吐、食欲减退等症状。中医从整体观念出发，遵从辨证论治原则，结合临床症状，通常将其归属于胃脘痛、痞满、嘈杂、反酸等病范畴。目前有不少临床研究证实半夏泻心汤联合三联疗法治疗HAG相比于单用西药疗效更好，且安全可靠。本研究收集半夏泻心汤联合三联疗法治疗HAG的RCT，依据循证医学的方法学原理，对其进行Meta分析，系统的探究并评估其治疗HAG的有效性及安全性，以期为临床实践提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 ①纳入研究为随机对照试验（RCT）。②患者被明确诊断为HAG，性别、年龄不限。③治疗组以半夏泻心汤联合三联疗法（一种质子泵抑制剂+2种抗生素）口服治疗，对照组仅以与治疗组相同的三联疗法口服治疗。④结局指标必须有有效率。

1.2 排除标准 ①动物、个案报道、综述类文章。②非RCT。③研究不完整，数据有缺陷的文献。④结局指标中无有效率。

1.3 文献检索策略 计算机检索CNKI、VIp、Wan Fang、CBM、pubMed数据库，中文数据库以“半夏泻心汤、三联疗法、幽门螺旋杆菌感染、胃炎”等为检索词，英文数据库以“Banxia Xiexin Decoction、 triple therapy、Helicobacter pylori、gastritis”等为检索词，检索时间期限为建库至2020年1月15日。

1.4 文献筛选及数据提取 计算机检索中英文数据库，运用EndNoteX7软件对检索所得的重复文献进行剔除，两名研究者根据纳入和排除标准筛选出符合条件的文献。阅读全文后提取文献的相关信息及数据，其主要内容有：文献作者姓名、发表年份、样本量、治疗组和对照组分别的治疗措施、结局指标等。

1.5 文献质量评价 参考Cochrane评价条目[2]。评价的主要内容为：随机分配方法、是否使用分配隐藏、是否采用盲法、结局指标是否完整、有无选择性结局报告及其他偏倚来源等。

1.6 统计学方法 采用Revman5.3软件进行Meta分析。用I2指数评价研究异质性，若I2≤50%，，选用固定效应模型;若I2>50%，选用随机效应模型。二分类变量采用RR为试验效应指标，合并统计量检验用可信区间法（95%CI）表示。

2 结果

2.1 文献检索过程 计算机检索中英文数据库，共获得183篇文献。通过EndNoteX7软件剔除重复发表文献90篇，初步获得文献93篇;阅读文题和摘要后剔除与主题不相符合的文献67篇，进一步得到文献26篇;下载26篇文献，仔细阅读全文，严格根据纳入和排除标准剔除不符合标准的文献10篇，最终纳入16篇文献[3-18]，见图1。

2.2 纳入文献基本特征 共纳入16个研究[3-18]，共1530名患者，其中治疗组766名，对照组764名。见表1。

2.3 纳入文献质量评价 纳入的16个研究[3-18]，其中3个[3，6，15]使用“隨机数字表法”，2个[5，18]“随机区组”，1个[9]“抽签法”，2个[11，14]按“入院先后顺序”分组，7个[4，7，8，10，13，16，17]提到“随机”字样，但未提及具体随机方法，1个[12]未说明分组方法。由于研究中使用中药汤剂，故纳入的所有研究均未使用盲法，未对分配方式进行隐藏。所有文章的结局资料完整，无选择性结局报告。此外所纳入研究无法判断是否有其他偏倚来源。见图2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 总有效率 纳入的16个研究均具有有效率这一结局指标[3-17]。运用Meta分析对比治疗组与对照组之间总有效率，得到I2=0%<50%，各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型。分析结果得到总有效率[RR=1.25，95%CI（1.19，1.31），P<0.05]，具有统计学意义，说明治疗组要优于对照组。见图3。

2.4.2 Hp转阴率 共有10个研究[4，5，6，7，8，10，12，13，17，18]提及Hp转阴率这一结局指标。经Meta分析，I2=5%<50%，各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型。分析结果得到[RR=1.26，95%CI（1.18，1.53），P<0.05]，差别具有统计学意义，说明治疗组Hp转阴率优于对照组。见图4。

2.4.3 中医症状积分 共有6个研究[5，7，8，10，13，18]提及中医症状积分这一指标，但因为纳入的各个研究所观察的症状、评分标准等不一致，故无法对这一指标进行Meta分析。通过阅读文献全文，发现各个研究结果提示半夏泻心汤联合三联疗法在改善HAG患者腹胀、胃脘痛、反酸、烧心、嘈杂、呃逆等症状方面要优于单用三联疗法组。

2.4.4 不良反应发生率 7个研究报道了不良反应[3，4，8，12，13，14，18]。经Meta分析，I2=26%<50%，各研究间无统计学异质性，采用固定效应模型。分析结果得到[RR=0.41，95%CI（0.23，0.73），P<0.05]，差别具有统计学意义，说明治疗组不良反应低于对照组小于对照组。见图5。

2.4.5 发表偏倚 选取总有效率这一结局指标，制作漏斗图，如图6。由图可见漏斗图基本对称，说明纳入资料存在发表偏倚的可能性较小。

3 讨论

Hp是全球范围内高感染率的慢性感染性致病菌，与胃炎、消化性溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤、胃癌等疾病的发生关系密切。目前西医根除Hp采用的是三联或四联疗法，需服药2周，但此疗法在根除Hp的同时也可导致高耐药性、肠道菌群紊乱、高复发率等问题发生。而中医治疗HAG讲究辨证论治、个体化处方用药，在改善患者症状、预防复发方面具有独特的优势。HAG患者临床主要有痞满、胃脘痛、反酸、烧心、呃逆等不适，半夏泻心汤出自《伤寒论》，具有和胃降逆，散结消痞之功效，临床及实验研究均表明其治疗HAG具有不错疗效。郭春秀等[18]和谭达全等[19]研究发现半夏泻心汤可降低血清中IL-8，IL-2的含量，从而减轻炎症胃黏膜反应。

本研究发现半夏泻心汤对Hp具有抑杀作用，降低血清肿瘤坏死因子-α的含量，减轻胃黏膜炎症。半夏泻心汤联合三联疗法治疗HAG，在改善患者不适症状、总有效率、Hp转阴率方面均优于对照组，且更安全，降低了西药的毒副作用。但本次研究存有一定的局限性：①纳入文献仅少数使用了随机数字表法，所有文献均未进行分配隐藏及使用盲法。②纳入研究中仅有6个进行了症状积分评价，仅1篇进行随访。③纳入的各个研究之间的用药及疗程等方面存在一定差异，可能会导致偏倚的发生。

综上所述，对于HAG的治疗，半夏泻心汤联合三联疗法疗效要优于单用西药对照组。但因此次纳入研究数量较少且质量不高，不排除选择性偏倚的可能，所得结果还需更多、更高质量的RCT进行验证。

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（收稿日期：2020-07-1 编辑：刘斌）