2012-2017年东莞市手足口病流行趋势及其病原体致病特征变化分析

郭德康 张建文

摘要：目的：分析2012-2017年东莞市手足口病流行趋势、EV71病毒感染后患者临床特征、疾病表现形式、逐年演变过程以及患者血清IL-6变化趋势。方法：（1）回顾性整理2012-2017年我院收治的EV71病毒阳性患者，对流行病学、病毒分类、临床特征等进行分类总结，列举出主要临床特征并以2年为一个时段进行统计。（2）每个时段随机抽取80例EV71阳性患者，采集外周静脉血血清，检测IL-6平均浓度的变化。结果：（1）2012至2013年我院手足口病累计住院635人;2014至2015年460人;2016至2017年225人，患病人数呈现逐年减少趋势。12-13年EV71和COXa16病毒检出率分别为32.3%、13.5%;14-15年两种病毒检出率分别为27.8%、12.6%;16-17年两种病毒检出率分别为20.0%、13.3%，EV71病毒感染仍占手足口病患者的大多数，但检出率呈现逐年下降趋势。（2）手足口病有明显的季节性，每年的4、5月份以及8、9、10月份均出现两个流行高峰。两个高峰期住院人数占全年住院人数的3/4。（3）EV71感染患儿以发热、皮疹为主要临床特点;EV71感染患儿发热的天数逐渐缩短，发热患儿人数逐渐下降。惊跳、出冷汗、呕吐、高血糖等特征与重症患儿密切相关，随着年份推移，上述症状的发生率逐年下降。使用呼吸机人数、脑炎患病人数也逐年下降。（4）该病毒感染所致手足口病发生率逐年下降，皰疹性咽峡炎以及单一发热、上感、肺炎等疾病的发生率逐年升高，病毒感染后疾病表现形式逐渐多样化。（5）EV71感染患儿血清IL-6浓度逐年降低。每两个时间段组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：2012-2017年，东莞市手足口病发病率呈现逐年下降趋势;并且EV71病毒感染率也有下降;重症、危重症患儿、脑炎患儿、严重肺部损害患儿的人数逐年减少，但病毒感染后疾病表现形式更加多样化。因广东省自身气候特点，每年手足口病仍呈现季节分布。

关键词：手足口病，EV71病毒;临床特征;IL-6

【中图分类号】R181.3 【文献标识码】A   【文章编号】1673-9026（2020）11-206-03

手足口病（Hand foot and mouth disease，HFMD）是一种由肠道病毒感染引起的传染病，因其在2008年后在全国范围内爆发流行，成为近些年我国儿童传染性疾病致死的主要原因之一。重型或危重型多由EV71、COXa16感染引起[1]，其中EV71病毒感染占大多数。EV71病毒是人肠道病毒的一种，可引起心肌炎、肺水肿、脑炎等，病死率高[2]。我国每年手足口病流行有一定的季节性及区域聚集特点。广东省因其气候原因成为手足口病高发省份，东莞市因人口密集性大、流动性大等原因，每年手足口病的发病率居全国地级市前列。为了解东莞市手足口病的病原学及流行特征，本研究对东莞市人们医院手足口住院专区2012 年至2017年收治的手足口病患者的临床数据进行了分析。

1 材料与方法

1.1 研究对象：

我院为东莞市重点收治该病的指定医院并设立了手足口专区，收集我院手足口病专区2012年至2017年收治的手足口病病例，以每2年划分为一个时间段划分为3个时间段，对流行季节、患病人数、病原学方面、EV71感染情况进行统计分析。对EV71病毒阳性患者，各组性别、年龄、身高、体重比较无显著性差别（P > 0.05）。

诊断、治愈标准参照2010年版《手足口病诊疗指南》[3]，病原学检测根据大便EV71病毒/柯萨奇病毒DNA检测阳性确诊;脑炎诊断标准参照《儿科学第八版》或者脑脊液分离出EV71病毒即可确诊;高血压标准参照《中国青少年血压参照标准》：大于3次测量收缩压或舒张压大于同性别、年龄和身高的儿童青少年血压的第95百分位数。排除饮食等致血糖升高因素，我们选取血糖>8.3mmol/L为血糖升高。

1.2 方法

血压、血糖监测至少为患病期3次以上不同时间的数值;病原学检测标本为患病期患儿肛试子的病毒DNA检测。血清学检测：抽采患者外周静脉血2-3ml，置于EDTA抗凝管中，离心后取上清液置-70℃冰箱保存，检测IL-6采用双抗体夹心ELISA法，进口试剂盒由德国RayBio公司提供。

1.3 统计学处理

应用SPSS20.0统计软件分析数据，分组资料中计量资料组间比较采用t检验;检验水准为0.05。

2 结果

2.1 发病概况及病毒检出情况  2012至2013年我院手足口病累计住院635人;2014至2015年累计住院460人;2016至2017年累计住院225人，住院人数呈现逐年减少趋势。12-13年EV71、COXa16、两种病毒合并感染检出率分别为32.3%、13.5%、3.6%;14-15年EV71及COXa16病毒检出率分别为27.8%、12.6%、3.5%;16-17年EV71病毒及COXa16病毒检出率分别为20.0%、13.3%、5.3%，EV71病毒感染者仍占住院患者的大多数，但检出率呈现逐年下降趋势（表1）。

2.2 流行病学特征  手足口病有明显的季节性，每年的4、5月份以及8、9、10月份均出现两个流行高峰。以12-13年为例，4、5月份住院患儿188余人，8、9、10月住院患者260，两个高峰期住院人数占全年住院人数的3/4，其余年份占比大体相同（图1）。

2.3 EV71病毒阳性手足口病临床特征变化  选取每一时期EV71病毒阳性的手足口病患者，对其主要体征进行分析：EV71感染患儿仍以发热、皮疹为主要临床特点：3个年度分组皮疹出现人数（发生率）分别为91.7%、95.3%、86.7%，皮疹发生率随年度改变无显著变化;发热>3天人数（发生率）分别为80.5%、53.1%、33.3%，显示随着年度增加，EV71感染患儿发热的时间逐渐缩短，发热患儿人数逐渐下降。惊跳、出冷汗、呕吐、高血糖每年发生率虽然不高，上述症状的发生率也呈现逐年下降变化趋势。其中与危重症相关的使用呼吸机人数、脑炎患病人数也呈现逐年下降（表2）。

2.4 EV71病毒阳性相关疾病，12至13年，EV71病毒阳性相关疾病发生率最高的分别为手足口病（67.7%）、疱疹性咽峡炎（19.1%）、单一发热>3天（7.3）;14至15年，EV71病毒阳性相关疾病发生率最高的分别为手足口病（51.2%）、疱疹性咽峡炎（22.7%）、单一发热>3天（9.3）;16至17年，EV71病毒阳性相关疾病发生率最高的分别为疱疹性咽峡炎（37.0%）、手足口病（30.8%）、单一发热>3天（11.5%），随着年份推移，该病毒感染所致手足口病发生率逐年下降，疱疹性咽峡炎以及单一发热、上感、肺炎等疾病的发生率逐年升高，病毒感染后疾病表现形式逐渐多样化（表3）。

2.5 血清IL-6变化  12-13年80例EV71阳性患儿血清IL-6平均浓度为;14-15年80例EV71阳性患儿血清IL-6平均浓度为;16-17年80例EV71阳性患儿血清IL-6平均浓度为。总体上患儿血清浓度逐年降低。每两个时间段组间比较，差异有统计学意义（P <0.05，表4）。

3 讨论

东莞市是广东省外来人口最多的城市之一，外来人口约占总人口的三分之二，人口密度大、流行性强，外来儿童周围环境卫生状况欠佳，使得东莞市自2008年手足口病流行以来，每年发病人数在全国范围处于前列。鉴于每年流行期间住院患者人数较多，东莞市在多年前已划定了全市收治该病的定点医院，我院为主要的定点医院之一，并设立手足口病专区。通过对近些年来数据分析显示，手足口病成为每年患病人数最多的小儿传染病，每年流行有明显的季节性分布。从全国范围来看，春夏季为高发季节[4-5]，4-6月为发病高峰。而东莞市每年有两个流行高峰期，4、5月份为第一个流行高峰期，与全国情况大致相同，8-10月份为第二个流行高峰期。我们分析致手足口的病毒喜好湿热环境，而广东省每年春秋季节为阴雨季，导致病毒容易繁殖传播。研究发现多种病毒可引起手足口病，而肠道病毒EV71感染是引起重症手足口病的主要病原体。由EV71引起的传染病，简称为EV71，可引起手、足、口腔等部位的疱疹，个别患者可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症。其中以手足口症及泡疹性咽峡炎最为常见。自2008年疫情在我国多个省市爆发以来，之后每年均有散发或流行。本资料显示：12-13年EV71病毒检出率分别为32.3%;14-15年EV71病毒检出率分别为27.8%;16-17年EV71病毒检出率20.0%，EV71病毒感染仍占住院患者的大多數，但检出率逐年下降。尤其目前针对该病毒的疫苗已问世[6]，未来其对婴幼儿的影响将越来越小。

在世界各地EV71流行感染中，EV71感染引起的主要临床表现、重症病人各种并发症的发生率、 死亡率存在着较大的差异。 既往文献描述EV71感染的重症患儿往往都经历了≥3天的发热，体温>38.5℃的反复高热，具有嗜睡和肌阵挛的症状，出现以嗜中性粒细胞为主的白细胞增多和高血糖，肢体抖动，易惊，呼吸、心率、血压等改变。发热和皮疹是手足口病最主要的两大症状。 通过我们多年来总结，EV71感染的主要临床特征为发热与皮疹，与其他文献描述一致，与病情严重性有关的主要特征包括高热>3天、高血压、高血糖、惊跳、出冷汗、呕吐等。最严重的并发症为颅内感染与神经源性肺水肿、肺出血，该类患儿需要呼吸机支持治疗。本资料显示，EV71病毒感染皮疹出现率近年来无明显改变，约三分之二以上患儿出现皮疹，包括口腔疱疹、手足皮疹，可单一或共同出现，成为诊断该病的最主要临床特征。自2012年以来，EV71病毒感染后发热天数逐渐减少，高血压、高血糖的患儿比例下降，出现惊跳、出冷汗、呕吐、脑炎的患儿比例下降，均提示该病毒引起重症患儿数量逐渐减少，病毒致病力下降。EV71病毒阳性相关疾病，12至13年，EV71病毒阳性相关疾病发生率最高的分别为手足口病、疱疹性咽峡炎、单一发热>3天;16至17年，EV71病毒阳性相关疾病发生率最高的分别为疱疹性咽峡炎、手足口病、单一发热>3天，由此可见，手足口病已不是EV71感染后最常见疾病，该病毒感染所致疱疹性咽峡炎、单纯发热该患者越来越多，而最近两年病毒感染后各约有10%患者以上呼吸道感染、肺炎为主要表现形式，提示病毒感染后疾病表现形式逐渐多样化。

越来越多的研究证实[7-8]在EV71病毒导致的机体损害是由多种细胞因子共同参与的结果。IL-6是一种多效性的细胞因子，具有调节机体免疫应答、急性期反应及机体造血等多种功能，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。通常情况下正常人血清中含有微量IL-6，在炎症、感染和某些肿瘤等情况下血清中IL-6的含量会有不同程度上升。在病理情况下，IL-6可使炎症反应放大和持续，对机体产生损伤，造成组织损害及加重病情发展，我们既往的研究显示[9]，EV71病毒感染患儿血清多种细胞因子水平升高，并且与疾病严重程度呈正相关。本资料显示近些年EV71阳性患儿血清IL-6浓度逐渐降低，也可认为是病毒致病能力逐渐下降。

EV71病毒的致病性虽然逐年减轻，但不可否认，该病毒在未来仍存在一定的影响，病毒的传染性仍很强，目前仍是儿童常见传染病之一。因此该病的防控仍不能放松，患儿一旦出现上述临床疾病，应当将及早行EV71病毒检测，可为临床诊断以及制定预防控制措施提供依据。

参考文献

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[9] 柴鳴荣，邸晓华，袁海超，等.肠道病毒71型感染重症患儿血浆内皮素-1及TNF-α水平的研究，新医学杂志，2014，45（12）：828-831.

基金项目：东莞市科技计划重点项目，编号2011105102009

作者简介：郭德康 男 大学本科，副主任医师，毕业于广东医科大学，从事儿科工作20年，熟悉儿科常见病的诊治，对儿科急危重病的抢救有丰富的经验，擅长儿科消化道及呼吸道疾病的诊疗。