达格列净与磺脲类药物联合治疗二型糖尿病的体会

吴耀东

【摘 要】目的：达格列净与格列吡嗪缓释片（短效磺脲类）、格列齐特（中效磺脲类）、格列美脲片（长效磺脲类）联合治疗二型糖尿病，分组观察治疗效果.方法：我们把长期口服的二甲双胍同时分别口服格列吡嗪缓释片、格列齐特缓释片及格列美脲的患者，经治疗血糖控制都不达标的情况下，加服达格列净5mg，联合治疗，早上顿服，连服两周，观察发现长效类磺脲类控制血糖达标有效率88.9%，而短、中效磺脲类经糖控制不达标，改用达格列净10mg联合治疗，早上顿服，再连服两周，发现长效类磺脲类100%血糖控制达标。短效磺脲类只有44.4%血糖控制达标，中效磺脲类只有50%血糖控制达标.结论：达格列净与磺脲类联合治疗、，优先考虑与长效磺脲类格列美脲联合治疗。

【中图分类号】R97【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2020）01-03--02

前言：我国糖尿病患者人数已居世界首位，我国早期在1980年进行首次糖尿病流行病学调查，当时的结论我国的发病率为0.67%，但近期写在指南里的是11.7%，随着我国近几年人民生活水平的不断提高，但不良的生活方式使糖尿病发病人数不断上升，而现在糖尿病的诊治率只有60.7%，而治疗糖尿病方面血糖控制达标率只有1/3到1/4左右的患者，因此提高已经确诊为二型糖尿病患者的血糖控制达标率是我们基层全科医生的工作奋斗目标.

资料与方法：

（一）我们把长期口服二甲双胍片的二型糖尿病患者

（1）选取口服10mg格列吡嗪缓释片患者18人，年龄46-72岁，其中男6人，女12人.（2）选取口服60mg格列齐特缓释片16人，年龄43-68岁，其中男11人，女5人.（3）选取口服60格列美脲片4mg患者18人，年龄48-68岁，其中男7人，女11人.

（二）他们的糖尿病病程都在五年以上，并且空腹血糖大于10mol/L，餐后血糖大于16mol/L.

方法：患者在口服两种药物的基础上给予达格列净5mg，早上顿服，连服两周，观察统计.

①如果空腹血糖小于7.0mol/L，餐后血糖小于11.1mol/L为血糖控制达标显效.②如果经两周治疗不达标者加用达格列净10mg，早上顿服，再经两周治疗，血糖控制空腹小于7.0mol/L，餐后血糖小于11.1mol/L为血糖控制达标有效.

（三）我们再把血糖控制不达标的约18人全部改服格列美脲片，停用格列吡嗪缓释片、格列齐特缓释片，继续口服二甲双胍片，（原剂量不变），同时口服达格列净10mg，早上顿服，只对格列美脲剂量进行调整，剂量控制在2mg-4mg之间，四周后18人的血糖控制全部达标。患者潘*珍，女，72岁，糖尿病史8年，长期使用二甲双胍及格列吡嗪缓释片，血糖控制空腹血糖在7mol/L左右，2018年3月进行了一次胸部手术后，血糖控制不佳，最高空腹血糖达21mol/L，因为体胖，医生不能用胰岛素治疗，我们给予达格列净5mg，早上顿服，连服两周后血糖控制不达标，改用早上10mg达格列净顿服，四周后自血糖控制仍不达标;我们改用格列美脲2mg，早上顿服，停用格列吡嗪缓释片，二甲双胍片剂量不变，二周后血糖控制不达标，后来我们改用格列美脲片3mg，達格列净剂量不变，四周后患者血糖控制达标，至今患者血糖仍控制在7mol/L左右.

讨论

达格列净是近年来新上市的降糖药物，是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2控制剂（SGLT2），使多余的葡萄糖通过尿液排出体外，从而在不增加胰岛素分泌的情况下改善血糖控制，减少钠的重吸收，渗透性利尿带来减体重，降压等多种功效.磺脲类是促胰B细胞分泌胰岛素的促进剂，下面是常用磺脲类促进B细胞分泌胰岛素的作用时间对比表.

通过上表可知，格列吡嗪缓释片作用时间最短，格列齐特缓释片作用时间居中，并且它们的作用时间存在着个体差异，而格列美脲作用时间长，不存在个体差异性，同时其内侧链上的两个SH基团，使其对服用其它磺脲类药物失效者有发挥良好的降糖效果.

本人调研的52名糖尿病患者在服用二甲双胍、磺脲类降糖药物控制血糖不达标的情况下，加用口服口服达格列净治疗.

①先用5mg达格列净，早上顿服格列吡嗪缓释片、格列齐特缓释片两周，但血糖控制达标率为零，格列齐特缓释片两周达标率为88.9%，说明短、中效磺脲类药物对胰B细胞的作用时间存在个体差异，长效类格列美脲片就不存在这方面原因. 当然，亦可能达格列净还没有达到有效治疗用量.②加用10mg达格列净早上顿服后，格列吡嗪缓释片血糖控制达标率44.4%，格列齐特缓释片血糖控制达标率50%，格列美脲片血糖达标率为100%，说明达格列净最佳治疗剂量是早上顿服10mg，③我们再把口服格列吡嗪缓释片、格列齐特缓释片血糖控制不达标的18人全部改服格列美脲片、达格列净10mg，早上顿服，同时只对格列美脲调节剂量，四周后，18人全部血糖控制达标，说明磺脲类短、中效制剂存在继发性失效问题，要引起我们临床工作人员的重视.④通过以上分析，

（1）磺脲类与二甲双胍联合治疗二型糖尿病在血糖控制不达标时可以加用达格列净.（2）与磺脲类药物联合治疗最好选择长效类磺脲药格列美脲片.

备注：本次调研的药品

（1）格列吡嗪缓释片是杨子江药业集团公司制造.

（2）格列齐特缓释片是旋维雅（天津）制药有限公司.

（3）格列美脲片是上海天赐福生物工程有限公司制造.

（4）达格列净片是阿斯利康制药有限公司分包装.