人免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力患者的疗效及对免疫功能的影响

吴志忠，徐春燕，刘海春

新余市人民医院 (江西新余 338000)

重症肌无力属于自身免疫性神经系统疾病，好发于青壮年，病情进展缓慢，若患者未得到及时治疗，随着病情发展，将出现延髓肌、呼吸肌受累，继而导致肌无力危象，增加病死率[1]。以往临床给予重症肌无力患者大量激素冲击治疗，可在短时间内缓解患者临床症状，但长时间使用激素治疗会诱发呼吸瘫痪，威胁患者的生命安全[2]。近年来，在重症肌无力患者治疗中给予免疫疗法引起临床关注，通过免疫治疗，有助于改善患者机体内免疫球蛋白水平，对促进病情恢复具有重要作用。本研究旨在探讨人免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力患者的疗效及对免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月至2017年9月于我院诊治的重症肌无力患者90例，按照随机数字表法分为两组，各45例。试验组男23例，女22例；年龄15～63岁，平均(38.62±3.47)岁；病程1～4年，平均(1.93±0.57)年；合并糖尿病14例，高血压13例，冠心病11例，高血脂10例。对照组男25例，女20例；年龄15～68岁，平均(39.14±3.07)岁；病程1～6年，平均(1.96±0.62)年；合并糖尿病15例，高血压14例，冠心病10例，高血脂12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核通过。纳入标准：(1)符合《重症肌无力》[3]相关诊断标准；(2)单纤维肌电图表现为阳性；(3)患者及其家属均自愿参与研究，且已签署知情同意书。排除标准：(1)合并肝、肾、心、肺功能异常患者；(2)伴随其他免疫性疾病患者；(3)参与本研究前使用免疫调节剂患者；(4)对本次治疗药物过敏患者。

1.2 方法

对照组给予醋酸泼尼松片(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H23020385，5 mg/片)治疗，1.5 mg/(kg·d)，维持治疗1～2个月，随后根据患者病情变化每15天或1个月降低药物服用剂量，每次药量减少2.5～5.0 mg，直至最低有效药量后维持治疗。

试验组在对照组基础上联合人免疫球蛋白(博雅生物制药集团股份有限公司，国药准字S10980010，2.5 g/瓶)静脉滴注治疗，0.4 g/(kg·d)，滴注前后用0.9%氯化钠注射液冲洗管道5min。开始治疗时以40 ml/h滴速实施静脉滴注，随后间隔30 min增加10～15 ml进行静脉滴注，最高滴速控制在100 ml/h，连续治疗5 d为1个疗程，患者均连续治疗40 d。

1.3 临床评价

(1)临床疗效：采用美国重症肌无力评分量表(QMG)[4]进行评估，量表共包括13个项目，采用0～3级评分法，总分为0～39分，总分越高表示肌无力症状越严重。患者临床症状全部消失，QMG总分下降80%～95%，维持用药1个月后疾病无复发，为痊愈；患者临床症状较治疗前明显好转，QMG总分下降50%～79%，为显效；患者临床症状好转，QMG总分下降25%～49%，为好转；患者临床症状未缓解，QMG总分下降<25%，为无效；治疗有效率=(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。(2)免疫功能：分别于治疗前、治疗40 d后抽取患者空腹肘静脉血4 ml，将血液标本放置于抗凝试管中，采用全自动生化分析仪检测血液标本中免疫指标水平，包括免疫球蛋白G(IgG)及补体(C3)水平。(3)不良反应：包括体重异常、发热、流感样症状等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗有效率比较

2.2 免疫功能

治疗前两组免疫功能各指标水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组IgG及C3水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组免疫功能各指标比较

2.3 不良反应

试验组出现体重异常1例和流感样症状1例，不良反应发生率为4.44%(2/45)；对照组出现体重异常2例、流感样症状2例、发热1例，不良反应发生率为6.67%(3/45)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.212，P=0.645)。

3 讨论

重症肌无力是以累及神经肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体为特征的疾病，临床表现可从单一的受累肌肉扩大至一组甚至更多的肌群，随着病情发展，患者将出现吞咽、呼吸困难，使得无法维持正常的生活能力[5]。近年来，重症肌无力发病率逐年上升，致残率及病死率均较高，已严重威胁患者的生命健康，降低患者生命质量。针对该病患者，临床以大剂量激素冲击治疗为主，有助于抑制患者体内淋巴细胞的分化、增殖，改善淋巴细胞分布，减弱神经肌肉的传导，但长时间采用该方法治疗可诱发呼吸肌无力等不良情况，不利于预后恢复[6]。

本研究结果显示，试验组治疗有效率高于对照组，治疗后IgG及C3水平均低于对照组，且两组无明显不良反应，表明与单纯泼尼松治疗相比，联合人免疫球蛋白治疗可更好地缓解重症肌无力患者的临床症状，改善患者免疫功能，利于预后恢复，且药物使用安全可靠。人免疫抑制剂在重症肌无力患者治疗中可抑制机体发生的异常免疫反应，同时与致病性自身抗体结合，从而保护病灶部位。人免疫球蛋白属于免疫抑制剂，在重症肌无力患者治疗中可降低患者血液标本中乙酰胆碱受体水平，提高清除能力，通过对抗乙酰胆碱受体抗体后可激活干扰抗体，利于促进乙酰胆碱受体抗体分解及代谢，从而清除乙酰胆碱受体抗体[7]。泼尼松是具有较强抗炎及免疫抑制作用的糖皮质激素类药物，其作用机制是抑制淋巴细胞增殖及分化，降低细胞的表达能力，抑制乙酰胆碱受体抗体形成，增加突触后膜上乙酰胆碱受体数量[8]；同时小剂量泼尼松在治疗中具有较高的安全性，可避免剂量过大引起不良反应。

综上所述，人免疫球蛋白联合泼尼松治疗重症肌无力患者，可提高治疗有效率，改善患者免疫功能，且药物安全性较高。