大株红景天注射液联合回阳升陷汤治疗不稳定型心绞痛临床疗效及对患者炎症因子的影响

禹海文,党瑜华,董炎炎

郑州大学第一附属医院(郑州 410000)

不稳定型心绞痛(Unstable angina pectoris，UAP)是由动脉粥样硬化斑块破裂或血栓形成引起的急性冠状动脉综合征的亚型[1]。UAP作为一种常见的心血管疾病，病变复杂，进展迅速，易加重为急性心肌梗死和缺血性死亡[2]。近年来，它已成为世界范围内的一个热门研究课题。中医认为该病属于“胸痹”,本虚标实是该病发生的主要病机。有研究表明，大株红景天注射液具有活血化瘀之效，常用于临床辅助治疗冠心病[3]。回阳升陷汤是张锡纯首次提出治疗阳虚的效方，具有贯心脉、行呼吸之功。因此，本研究目的是明确大株红景天注射液联合回阳升陷汤对不稳定型心绞痛的临床疗效及炎症因子的影响。

资料与方法

1 一般资料 所选200例患者均来自于2017年3月至2018年12月本院的心内科确诊为不稳定型心绞痛患者。随机数字表法分为对照组100例，治疗组100例。其中对照组男42例，女58例；年龄(67.53±11.38)岁；病程(5.63±1.21)年。治疗组男44例，女56例；年龄(66.49±10.37)岁；病程(5.89±1.43)年。两组患者一般资料年龄、病程等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

病例纳入标准：①符合2010年中华医学会心血管病学分会制订的《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》[4]中不稳定型心绞痛诊断标准，及《中药新药临床研究指导原则( 试行) 》中胸痹阳虚证症候标准[5]；②年龄18～70岁，性别不限；③精神状态良好；④签署知情同意书。排除标准：①不符合西医诊断标准及中医证候标准；②心肌梗死、心肌病等其他心血管疾病；③严重肝肾功能不全、心脑血管疾病者；④妊娠、哺乳期者；⑤药物过敏者；⑥未签署知情同意书者。

2 治疗方法

2.1 对照组：给予标准药物治疗：单硝酸异山梨醇酯片(国药准字：H21022433)、阿托伐他汀钙片(国药准字：H20051407)、阿司匹林肠溶片(国药准字：J20080078)。

2.2 治疗组：在对照组基础上予大株红景天注射液(国药准字：Z20060361)，10 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml后静脉滴入， 1次/d，连续治疗14 d；方药为回阳升陷汤加减：黄芪15 g，干姜、桂枝各10 g，当归、甘草各6 g。胸痛明显者加川芎6 g；气虚甚者加桔梗、升麻各6 g；睡眠质量欠佳者加远志9 g，酸枣仁15 g。 1剂/d，早晚饭后分服，连续治疗14 d。

3 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[5]中的心绞痛的疗效评价标准，分为显效、有效、无效。症状改善情况 分别于治疗前后统计心绞痛发作频率及持续时间。

4 实验室指标检测 分别于治疗前、后抽取患者空腹静脉血，高速离心后取上清液置于-80℃保存，采用ELISA(酶联免疫吸附试验)法检测血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 经过14 d治疗，治疗组总有效率为92.00%优于对照组81.00%(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组比较,*P<0.05

2 两组患者心绞痛发作频率及持续时间比较 治疗前两组患者心绞痛发作频率与持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经过14d治疗，两组患者心绞痛发作频率和持续时间均有改善(均P<0.05)；与对照组比较，治疗组能明显降低患者心绞痛发作频率和持续时间(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者心绞痛发作频率及持续时间比较

注：与治疗前比较,#P<0.05;与对照组比较,*P<0.05

3 两组治疗前后MMP-9、ICAM-1指标水平比较 治疗前两组患者血清MMP-9、ICAM-1表达比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。治疗14 d后，对照组能降低患者血清MMP-9、ICAM-1表达(均P<0.05)；与对照组比较，治疗组在第14天时患者血清MMP-9、ICAM-1表达明显降低，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后MMP-9、ICAM-1指标水平比较

注：与治疗前比较,#P<0.05;与对照组比较,*P<0.05

讨 论

UAP属于中医“胸痹、真心痛”范畴。《金匮要略》提到:“夫脉当取太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛;今阳虚知在上焦，所以胸痹心痛者，以其阴弦故也”。将胸痛的病因病机归因于阳微阴弦，阳微就是心阳虚弱，表现出心脏功能不足的症状；阴弦主要体现在血瘀、寒凝、浊阻、气滞等实证表现。心中阳气不足，则无以“贯心脉，而行呼吸”，故出现心脉拘挛而胸痛不已。张锡纯认为“周身之热力，借心肺之阳，为之宣通；心肺之阳，尤赖胸中大气，为之保护”[6]。《本草纲目》推崇黄芪为上品，善治胸中大气下陷，张锡纯对黄芪有独特见解，认为其质轻含氧气,与胸中大气有同气相求之妙，故自创升陷汤。回阳升陷汤是治疗心肺阳虚的代表方，方中黄芪、干姜、当归、桂枝、甘草，合用可助心肺之阳，升下陷之大气，心阳得固，则肺之呼吸、心血之运行均正常。

大株红景天内注射主要成分为黄酮苷类、酪醇及其苷类等化合物[7]。具有行气血、扶正气、散淤结之效，能够促进心脏抗氧化应激能力，减少心机耗氧量，改善心肌供血供氧状态[8]。现代研究表明[9]，大株红景天内注射对心肌细胞有较好的保护作用，能抑制p-Drp1蛋白表达，减少线粒体分裂，进而减轻受损心肌细胞的功能和形态。同时能通过抑制心肌组织黏附分子CD11b、血浆心肌肌钙蛋白水平，改善急性心肌缺血大鼠梗死面积[10]。临床研究表明，在常规西医治疗的基础上联用大株红景天内注射能取得更好的疗效。欧红令等[11]发现大株红景天注射液能改善老年UAP患者心绞痛症状，并可调节LncRNA MIAT、LncRNA TUG1表达。同时与单硝酸异山梨酯治疗UAP患者比较中发现[12]，大株红景天内注射能明显降低纤维蛋白原、血小板黏附率、全血比黏度、血浆比黏度，并能有效的改善UAP患者心脏微循环状态[13]。本研究结果表明，大株红景天注射液联合回阳升陷汤能够明显改善UAP患者心绞痛发作频率及持续时间。

ICAM-1和MMP-9是炎症反应的重要细胞因子[14]，前者能预测冠心病意外危险的严重程度；后者是评估冠心病预后的重要指标。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类细胞外基质降解酶，其中MMP-8和MMP-9与动脉粥样硬化斑块和血栓的形成有密切关系。正常内环境中MMP-9在组织细胞中表达较少，而在病理状态下，过表达的MMP-9可促使动脉粥样硬化斑块处单核/巨噬细胞的活性，一方面能够降解血管基底膜，促使平滑肌细胞向外膜增殖、迁移，进一步加快动脉粥样硬化形成；另一方面，过表达的MMP-9可以降解斑块中细胞外基质，使得平滑肌细胞稳定性降低，稳定斑块向不稳定斑块转变，进而引起斑块破裂[15]。炎症状态下ICAM在多种细胞类型(包括白细胞、内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞)上表达。高表达的ICAM-1能介导多种细胞类型黏附并向动脉血管壁浸润，诱发炎症反应，破坏心肌组织，诱发心肌缺血甚至坏死[16]。

为进一步明确株红景天注射液联合回阳升陷汤对对UAP患者的作用机制，又对患者血清MMP-9、ICAM-1水平进行分析，结果发现联合用药可以明显降低MMP-9、ICAM-1表达水平。这可能是大株红景天注射液联合回阳升陷汤对UAP患者的作用机制之一。综上所述，大株红景天注射液联合回阳升陷汤可抑制炎症因子的表达进而改善UAP患者临床症状。