熊果苷联合微激光对皮肤美白的效果研究

杨雄波 张英 王倩

[摘要]目的：探究熊果苷联合微激光对于皮肤美白的疗效及安全性。方法：80例有皮肤美白需求的就医者，将其随机分为观察组（40例）和对照组（40例）。对照组采用微激光治疗，观察组在对照组基础上加用熊果苷治疗。比较两组就医者的黑色素水平、黑色素降低率、反射光谱及不良反应。结果：治疗后，两组患者的黑色素水平均显著下降，观察组低于对照组（P<0.05）;观察组黑色素降低率显著小于对照组[（0.75±0.18）% vs（0.89±0.25）%，t=2.874，P=0.005];两组反射光谱均显著高于治疗前，黑色素等生色物质含量显著减少，观察组患者的生色物质含量显著少于对照组;两组患者均未出现皮肤红肿、色素沉着及光变态反应等不良反应。 结论：熊果苷联合微激光可以明显减少皮肤中黑色素的水平，具有较好的美白效果。与单一应用微激光比较，联合熊果苷治疗后反射光谱均显著增加，黑色素等生色物质含量显著减少，不良反应少。

[关键词]熊果苷;微激光;黑色素水平;皮肤美白;反射光谱

[中图分类号]R616.4    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2020）12-0047-03

Efficacy and Safety Analysis of Arbutin Combined with Microlaser for Skin Whitening

YANG Xiong-bo， ZHANG Ying， WANG Qian

（Department of Dermatology，Chongqing Three Gorges Central Hospital，Chongqing 404100，China）

Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of arbutin combined with micro-laser in skin whitening. Methods 80 patients were randomly divided into the observation group （40 cases） and control group （40 cases）. The control group was treated with micro-laser， while the observation group was treated with arbutin on the basis of the control group. The melanin level， melanin reduction rate， reflectance spectrum and adverse reactions of the two groups were compared. Results After treatment， the melanin levels of the two groups were significantly decreased， and the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）.The melanin reduction rate in the observation group was significantly lower than that in the control group[（0.75±0.18）% vs （0.89±0.25）%， t=2.874， P=0.005]. The reflectance spectra of the two groups were significantly higher than those before treatment， and the content of chromogenic substances such as melanin was significantly reduced. The content of chromogenic substances in patients in the observation group was significantly lower than that in the control group. There were no adverse reactions such as skin redness， pigmentation and photo allergy in the two groups. Conclusion Arbutin combined with micro-laser can significantly reduce the level of melanin in skin and has good whitening effect. Compared with the single application of micro-laser，the reflection spectrum after combined arbutin treatment is significantly increased，the content of chromogenic substances such as melanin is significantly reduced，and the occurrence of adverse reactions is less.

Key words：arbutin;microlaser;melanin level;skin whitening;  reflection spectrum

微激光是應用于医学领域的低功率激光，包括有半导体激光器和发光二极管，激光强度较低，不会对机体功能造成巨大损伤[1]。熊果苷是一种人黑素细胞的酪氨酸酶抑制剂，通过与酪氨酸直接结合，具有美白功效，从而减少皮肤色素沉积[2]。目前微激光等方法已经广泛应用于皮肤美白中，但容易引起皮肤炎症及红斑等过敏反应，在临床应用中效果不是很佳[3]。采用熊果苷等化学美白剂能避免皮肤直接激光照射带来的不良反应，如：灼伤、水肿及面部色素沉着等，作为安全性较好的化妆品原料，熊果苷在美白方面的效应也受到极大关注[4]。本研究选取笔者科室就诊的有皮肤美白需求的80例就医者进行对照研究，并用光谱学方法进行定量检测，旨在探究熊果苷联合微激光对于皮肤美白的疗效及安全性。

1  资料和方法

1.1 一般资料：经笔者医院医学伦理委员会审核通过后，选取2017年3月-2019年6月笔者科室收治的80例有美白需求的就医者为研究对象，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组40例。就医者均为女性，年龄18～38岁，平均年龄（27.23±5.42）岁，均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①依据Fitzpatrick皮肤类型标准分为Ⅲ型和Ⅳ型[5];②无急性皮肤炎症或其他皮肤病。排除标准：①对本试验所用治疗手段或产品过敏;②不能定期随访者;③30d内没有应用过其他美白产品或激光治疗手段者;④妊娠或哺乳期女性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：通过近红外微激光技术（Near infrared， NIR）光2500（850nm，40mW/cm2，上海复享光学股份有限公司），单次累积照射剂量为24J/cm2。照射部位：就诊者左前臂内侧。就医者提前30min进入测试间，工作人员协助清洁手臂，先照内侧手臂再照外侧手臂，方法为：照射5min，隔天1次，3次/周，连续治疗8周。

1.3.2 观察组：微激光的操作方法同对照组，加用薇诺娜熊果苷美白保湿精华乳（生产厂家：昆明贝泰妮科技有限公司，国妆特字：G20150147，规格剂量：50克/瓶）2次/天，早晚各一次。取适量大小，轻轻涂抹于照射部位，连续治疗8周。

1.4 观察指标：美白效果：皮肤黑色素水平检测仪器：光纤光谱仪（USB2000+UV-VIS，海洋光学北京光谱时代科技有限公司）、皮肤黑色素测试仪Mexameter（Skin Analyzer SHM100，德国CK公司）。每位就医者在测定前预先用皮肤黑色素测试儀对基础黑色素水平进行测定，在两手臂测试区域对称选取3个测试点，记录结果计算平均值。在试验期间每2周对测试区域进行一次测试，方法同第一次测试相同，记录结果用于下一步统计分析。再用光纤光谱仪测试双臂3个测试点的光谱，记录数据，统计分析。

1.5 统计学分析：使用SPSS17.0统计软件对本组数据进行分析。患者黑色素水平和黑色素降低率均为计量资料，使用均数±标准差（x?±s）来表示，组间比较使用独立样本t检验，组内比较使用配对t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2  结果

2.1 两组黑色素水平变化比较：两组就医者治疗前黑色素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的黑色素水平均显著下降，观察组低于对照组（P<0.05），说明观察组的美白效果优于对照组，见表1。

2.2 两组黑色素降低率比较：对两组就医者黑色素降低率进行量化分析，以治疗后的黑色素值除以治疗前的黑色素值，得到两组的黑色素降低率，观察组为0.75±0.18，对照组为0.89±0.25，两组比较差异有统计学意义（t=2.874，P=0.005），观察组黑色素降低率显著小于对照组。

2.3 两组反射光谱比较：两组就医者治疗前反射光谱比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组反射光谱均显著高于治疗前，观察组高于对照组（P<0.05），说明两组就医者的皮肤黑色素等生色物质含量显著减少，观察组的生色物质含量显著少于对照组，见表2。

2.4 两组不良反应情况：观察组除有1例在涂抹熊果苷时不慎溅入眼睛，自述有轻微痛感，立即用清水清洗后无不良感觉外，两组就医者均未出现皮肤红肿、色素沉着及光变态反应等不良反应情况。

3  讨论

人类肤色的不同取决于个体黑色素含量和分布的不同，而影响其含量和分布的决定因素在于黑素细胞的功能与数量，黑色素具有独特的光谱，在不同生物环境中存在较大差异。相关研究证明，LED材质的微激光具有较好的光生物反应作用，在皮肤治疗领域运用广泛，如：美白、祛斑及痤疮治疗等[6]。

850nm微激光还被发现具有抑制黑色素合成的效果。而熊果苷由于抑制黑素细胞中的酪氨酸酶活性，从而有效降低了黑色素活性。治疗后，本研究两组患者的黑色素水平均显著下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义。结果说明850nm微激光和熊果苷在美白方面都有效果，但观察组的美白效果优于对照组，证明微激光联合熊果苷比单用微激光抑制黑色素效果好。熊果苷是经过天然植物萃取的，在国内外报道中都具有美白功效，许多化妆品也有添加熊果苷成分[7-9]。研究证实熊果苷具有一定细胞毒性，可使黑素细胞明显减少，抑制黑素细胞的增殖率，破坏黑素细胞的细胞膜完整性，并表现为药物的剂量-效应关系，说明剂量与疗效也具有相关性[10-13]。850nm微激光也被发现具有减少黑素细胞内酶的表达，进而减少黑色素生成的功能。有研究指出，微激光本身有良好的生物刺激及调节作用，对细胞内线粒体和胶原纤维均可促进新陈代谢，并修复胶原细胞和弹性细胞的功能，促进皮肤修复和再生长[14-16]。

本次研究中，观察组黑色素降低率显著小于对照组，两组反射光谱均显著高于治疗前，黑色素等生色物质含量显著减少，观察组患者的生色物质含量显著少于对照组，结果说明熊果苷与微激光配合使用的协同效应表现明显。相关研究机构都证明了在光照5min时，皮肤中黑色素水平达到较低值，美白效应最佳，在850nm波长下的光照有效率更高，几乎没有发现任何细胞毒性[17-18]。微激光在临床运用中具有安全性高、生物效应良好的特点[19]。熊果苷是从杜鹃花科中提取的活性物质，是天然的皮肤脱色剂，其在抑制体内酶活性方面也有作用，阻碍黑素体的成熟[20]。两组就医者均未出现皮肤红肿、色素沉着及光变态反应等不良反应情况，观察组有1例在涂抹熊果苷时不慎溅入眼睛，自述有轻微痛感，立即用清水清洗后无不良感觉。结果说明熊果苷对机体刺激程度较小，使用过程中无皮肤不良反应。

综上，熊果苷联合微激光可以明显减少皮肤中黑色素的水平，具有较好的美白效果。与单一应用微激光相比较，联合熊果苷治疗后反射光谱均显著增加，黑色素等生色物质含量显著减少，无皮肤不良反应发生。但考虑到样本量过少，在安全性上还有待进一步研究。

[参考文献]

[1]张天宇，张菁.激光在面部及五官整形美容中的应用与展望[J].中国眼耳鼻喉科杂志，2018，18（3）：173-174.

[2]吴溯帆.激光光电技术在整形美容中的应用进展[J].中国激光医学杂志， 2018，27（2）：101-104.

[3]李东霓，刘艳华，蔡冰，等.激光美容的并发症防治策略[J].中国激光医学杂志， 2018，27（2）：152-155.

[4]杨绪娟，周婷，吴文娟，等.植物提取物美白活性成分的研究进展[J].临床皮肤科杂志，2017，46（1）：81-83.

[5]郭雪松，陈肖衣，吕俊.银杏酮酯滴丸口服的皮肤美白效果观察[J].中国美容医学，2019，28（6）：140-143.

[6]孙竞阳，冯中华，侯熙彦，等.熊果苷类似物的合成、表征及美白活性[J].中国药物化学杂志，2017，27（4）：267-273.

[7]Zhu X，Tian Y，Zhang W，et al.Recent progress on biological production of α-arbutin[J].Appl Microbiol Biotechnol，2018，102（19）：8145-8152.

[8]Garcia-Jimenez A，Teruel-Puche JA，Berna J，et al.Action of tyrosinase on alpha and beta-arbutin： A kinetic study[J].PLoS One，2017，12（5）：177-180.

[9]Jiang L，Wang D，Zhang Y，et al.Investigation of the pro-apoptotic effects of arbutin and its acetylated derivative on murine melanoma cells[J].Int J Mol Med，2018，41（2）：1048-1054.

[10]Liang K，Xu K，Bessarab D，et al.Arbutin encapsulated micelles improved transdermal delivery and suppression of cellular melanin production[J].BMC Res Notes，2016，30（9）：254-257.

[11]Pupinyo N，Chatatikun M，Chiabchalard A，et al.In situ paper-based 3D cell culture for rapid screening of the anti-melanogenic activity[J]. Analyst，2018，144（1）：290-298.

[12]胡霞，陳明龙，杨伟汉，等.HPLC测定可溶微针贴片中熊果苷的含量[J].山西医科大学学报，2018，49（5）：498-501.

[13]赵龙铉，隋悦，赵春晖，等.酚类含氮缀合物的合成、表征及美白活性[J].辽宁师范大学学报（自然科学版），2018，41（3）：353-360.

[14]孙竞阳，冯中华，侯熙彦，等.熊果苷类似物的合成、表征及美白活性[J].中国药物化学杂志，2017，27（4）：267-273.

[15]王莹，董怡，许宝宁.植物提取物在化妆品中的应用及展望[J].杭州化工， 2016，46（2）：11-14，19.

[16]Cheong KA，Kim CH，Choi Y，et al.Irradiation of light emitting diode at 850nm inhibits T cell-induced cytokine expression[J].J Dermatol Sci， 2012，65（1）：27-37.

[17]姜雪梅，钟会清，杨辉，等.830nm半导体微激光治疗背肌筋膜炎的临床研究[J].红外与激光工程，2017，46（2）：50-57.

[18]张雅丽，佘文莉，刘晖，等.微激光对皮肤美白的效果评价及影响[J].中国美容医学，2019，28（5）：60-64.

[19]张雅丽，佘文莉，刘晖，等.不同波长微激光对皮肤紧致的效果评价及影响[J]. 应用激光，2018，38（6）：1072-1076.

[20]夏晓旦，普天磊，黄婷，等.岩白菜的化学成分、含量考察与药理作用研究概况[J].中国药房，2017，28（16）：2270-2273.

[收稿日期]2019-12-10

本文引用格式：杨雄波，张英，王倩.熊果苷联合微激光对皮肤美白的效果研究[J].中国美容医学，2020，29（12）：47-49.