脂蛋白相关磷脂酶A2、胰岛素样生长因子-1与老年VD患者认知功能的关系及预测价值研究

凌迎春 沈群弟 谢渭根

[摘要] 目的 探讨脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）与老年血管性痴呆（VD）患者认知功能的关系及预测价值。 方法 选择2019年3～6月在我院接受治疗的VD患者60例为研究对象，同时选取同期在我院接受检查的健康者60例为对照组，比较两组患者的Lp-PLA2、IGF-1、简易智力状态检查量表评分（MMSE）水平;采用Pearson相关性分析法对Lp-PLA2、IGF-1与MMSE评分的相关性进行分析;采用受试者工作曲线（ROC）下面积（AUC）比较Lp-PLA2、IGF-1对VD的预测价值。 结果 观察组患者的Lp-PLA2水平明显高于对照组（P<0.05），观察组患者的IGF-1、MMSE评分明显低于对照组（P<0.05）;Lp-PLA2与MMSE评分呈负相关性，IGF-1与MMSE评分呈正相关性;Lp-PLA2与IGF-1诊断VD的AUC值分别为0.940、0.954。 结论 Lp-PLA2水平越低，IGF-1水平越高，患者的认知功能越好，且Lp-PLA2、IGF-1对老年VD患者均具有较高的预测价值。

[关键词] 脂蛋白相关磷脂酶A2;胰岛素样生长因子-1;血管性痴呆;认知功能;预测价值

[中图分类号] R749.13          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）31-0037-03

[Abstract] Objective To explore the relationship and predictive value of lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2）， insulin-like growth factor-1（IGF-1） and cognitive function in elderly patients with vascular dementia（VD）. Methods A total of 60 cases of VD patients who were treated in our hospital from March to June 2019 were selected as the study subjects， while 60 healthy people who were examined in our hospital during the same period were selected as the control group. And the levels of Lp-PLA2， IGF-1， and mini-mental state examination scale score（MMSE） in the two groups were compared. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between Lp-PLA2， IGF-1 and MMSE score; the predictive value of Lp-PLA2 and IGF-1 on VD was compared using the area under the receiver（AUC） operating curve（ROC）. Results The levels of Lp-PLA2 in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）， and the IGF-1 and MMSE scores in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; Lp-PLA2 and MMSE score were negatively correlated， and IGF-1 and MMSE scores were positively correlated; the AUC values of Lp-PLA2 and IGF-1 for diagnosis of VD were 0.940 and 0.954， respectively. Conclusion The lower the level of Lp-PLA2， the higher the level of IGF-1， and the better the cognitive function of the patient. Lp-PLA2 and IGF-1 have higher predictive value for elderly VD patients.

[Key words] Lipoprotein-associated phospholipase A2; Iinsulin-like growth factor-1; Vascular dementia; Cognitive function; Predictive value

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是一种由缺血性或出血性脑卒中引起的记忆、认知、行为等功能障碍的疾病[1]，该病不但对患者自身造成了严重的影响，也给家庭造成了严重负担[2]。因此对VD进行有效的预测，并对患者采取及时有效的治疗显得尤为重要。近年来随着对VD研究的深入，人们发现VD的发生与人体内的多种生物因素相关[3]。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一种能引发炎性反应和氧化应激反应的乙酰水解酶，对心脑血管疾病的发生具有重要影响[4]。胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）是一种多功能细胞增殖调控因子，对细胞增殖迁移、炎症反应、血管再生等过程均具有一定的影响[5]。目前关于两者对VD的预测价值的报道还相对较少，为了进一步了解Lp-PLA2、IGF-1变化与VD的关系，本研究探究Lp-PLA2、IGF-1与老年VD患者认知功能的关系及预测价值，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2019年3～6月在我院接受治疗的VD患者60例为研究对象，同时选取同期在我院接受检查的健康者60例为对照组，两组患者在性别、年龄、病程、体质量指数（Body mass index，BMI）方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。纳入标准：符合血管性痴呆诊断标准者[6]，年龄50～80周岁者。排除标准：近期服用过抗精神状态药物者，存在严重肝肾功能不全者，伴有精神性疾病者。本研究经我院医学伦理委员会审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法与观察指标

①所有人抽取空腹静脉血5 mL，经离心后得到上层血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者的Lp-PLA2、IGF-1水平。②采用简易智力状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）对所有人认知功能进行评定，该表包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力、计算力、延迟记忆、语言、视空间7个方面，总分30分，得分越高，患者的认知功能越好。③采用Pearson相关性分析法对Lp-PLA2、IGF-1与MMSE的相关性进行分析。④采用受试者工作曲线（Receiver operating characteristic，ROC）下面积（Area under curve，AUC）检测Lp-PLA2、IGF-1对VD的预测价值。

1.3 统计学方法

使用SPSS 21.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，Lp-PLA2、IGF-1与MMSE的相关性采用Pearson相关性分析，Lp-PLA2、IGF-1对VD的预测价值采用ROC曲线下AUC值表示，AUC值在0.5～0.7内表示预测价值较低，AUC值在0.7～0.9内表示预测价值中等，AUC值在0.9以上表示预测价值较高，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的Lp-PLA2、IGF-1、MMSE评分比较

观察组患者的Lp-PLA2水平明顯高于对照组（P<0.05），观察组患者的IGF-1、MMSE评分明显低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.2 Lp-PLA2、IGF-1与MMSE的相关性分析

Lp-PLA2、IGF-1与MMSE均具有显著相关性，Lp-PLA2水平越高，MMSE评分越低，Lp-PLA2与MMSE呈负相关性（r=-0.363，P=0.004）;IGF-1水平越高，MMSE评分也越高，IGF-1与MMSE呈正相关性（r=0.382，P=0.003）。见表3、封三图1。

2.3 Lp-PLA2、IGF-1对VD的预测价值分析

ROC曲线分析结果显示，Lp-PLA2与IGF-1诊断VD的AUC值分别为0.940、0.954。见表4、封三图2。

3 讨论

VD是指由多种脑血管疾病所致的一种严重认知功能障碍综合征，是临床上较为常见的一种痴呆类型[7-8]。近年来随着环境和人们生活方式的改变，VD的发生率逐渐升高，严重影响了患者的生活质量[9]。目前临床上对VD还没有完全根治的方法，只能通过药物治疗、针灸理疗等方式来延缓VD患者的病情发展进程，减少该病对患者所造成的危害[10-11]。而对VD做出及早诊断并给予及时的治疗干预能有效缓解该病的进程，因此对VD进行有效的预测显得尤为重要。本研究对人体内Lp-PLA2、IGF-1这两种指标进行探讨，分析其对老年VD患者认知功能的影响及其对VD的预测价值，以期能寻找出有效预测VD发生的方法。

曹喜贵等[12]研究显示，Lp-PLA2含量的升高、IGF-1含量的降低会导致血管硬化，进而引起急性脑梗死的发生。Lp-PLA2是一种丝氨酸脂酶，是反映血管炎性的特异性标志物，其在低密度脂蛋白的氧化、促进动脉粥样硬化和脑卒中的形成等方面具有重要作用[13]。IGF-1是一种非选择性神经营养因子，可以促进血管、神经再生，对神经系统具有保护作用[14]。本研究结果显示，观察组患者的Lp-PLA2水平明显高于对照组，IGF-1水平明显低于对照组，说明老年VD患者体内的Lp-PLA2、IGF-1含量与其VD的发病具有密切联系。因为当患者体内Lp-PLA2的成分升高时，患者体内的低密度脂蛋白会被水解，产生氧化型游离脂肪酸等促炎因子，刺激单核-巨噬细胞转变成泡沫细胞，而大量凋亡的泡沫细胞会聚集引起血栓的形成，进而导致VD的发生[15];同时Lp-PLA2也可降解斑块纤维帽的胶原基质，促进斑块破裂，诱发脑卒中，加重脑组织血管微循环障碍，引起VD的发生[16]。IGF-1能稳定血管内皮细胞，减少活性氧的产生，促进血管生成，保护血管微循环，同时IGF-1能与其受体结合，抑制缺血缺氧导致的神经细胞凋亡，并能促进神经细胞的分化和损伤修复[17]，所以当患者体内的IGF-1水平降低时，患者的神经、血管保护能力减弱，导致VD的发生。

MMSE是国际上应用最为广泛的认知功能评估量表，有较好的效度和可信度。夏瑞雪等[18]对腔隙性脑梗死患者认知功能进行研究发现，MMSE评分与认知功能障碍程度呈负相关。本研究中观察组患者的MMSE评分明显低于对照组，说明VD患者的认知功能存在障碍，这是因为当Lp-PLA2水平升高时患者血管内已发生炎症反应，而炎症反应会使患者血管异常收缩导致血压升高，引发脑血管疾病，使大脑结构和功能发生改变导致认知功能障碍[19];而IGF-1对脑部血管微循环具有一定的保护作用，当IGF-1含量降低时，对脑血管的保护作用也减弱，使得脑组织受到损伤，影响患者的认知功能[20]。

由于Lp-PLA2、IGF-1对患者认知功能均具有较大的影响，因此本研究对Lp-PLA2、IGF-1与MMSE的相关性进行分析，结果显示Lp-PLA2与MMSE评分呈负相关性，IGF-1与MMSE评分呈正相关性，另外，通过ROC曲线下AUC值分析Lp-PLA2、IGF-1对VD的诊断价值，结果显示两者对VD均有较高的诊断价值，说明可通过Lp-PLA2和IGF-1对VD的发病情况进行预测。

综上所述，Lp-PLA2水平越低，IGF-1水平越高，患者的认知功能越好，且Lp-PLA2、IGF-1对老年VD患者均具有较高的预测价值，可用于对VD发生的预测。

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（收稿日期：2019-12-03）