帕金森病从毒论治的思考*

上海中医药大学（上海，201203）

帕金森病（Parkinson's disease，PD），是以运动障碍为主的神经系统退行性病变，以静止性震颤、肌张力增高、随意运动减少和姿势步异常为主要特征[1]。目前左旋多巴类药物仍是治疗本病的首选，但长期应用会出现疗效衰减，异动症、“开关现象”等不良反应[2]。中医中药在帕金森病的综合治疗中显示出重要的作用[3]。何建成教授从“毒”论治帕金森病，具有独特的学术思想和丰富的临证经验，现整理如下。

对“毒”的认识

“毒”是指对机体有伤害、危害生命的物质。《说文解字》曰“害人之草”，《辞源》载：“物之能害人者皆曰毒。”

查阅古籍文献，笔者认为“毒”在中医学中含义有四：①指药，即以“毒”为药或以药为“毒”，以“毒药”作为药物的统称。如《内经》记载的“大毒治病”“小毒治病”“毒药攻邪”，《周礼》中“凡疗疡，以五毒攻之”；②指药物的毒性，即药物的副作用、毒副作用。如“是药三分毒”，《神农本草经》记载的上品“无毒”，中品“无毒有毒，斟酌其宜”，下品“多毒不可久服”；③指病因，即毒邪，《古书医言》曰：“邪气者，毒也。”《金匮要略》曰：“毒者，邪气蕴蓄不解之谓。”如疫毒、瘴毒、虫毒、风毒、湿毒、火毒、痰毒、热毒、郁毒、瘀毒等；④代指病证，如脏毒、胎毒、疔毒、丹毒等。

1997年王永炎院士提出“毒损脑络”的概念，认为“毒”由邪气亢盛，脏腑功能和气血运行失常，产生的病理产物未能及时排出，蕴积体内过多而成，并将毒邪和络病作为研究提升脑血管疾病疗效的切入点[4]。骆丰[5]、常富业[6]等诸多医家认为“毒”不仅是某种致病因素，还具有病机学的含义，具有一定的证候属性，如《金匮要略》中的“阳毒、阴毒”，代表着毒邪致病后的病机，可作为辨证论治的根据。张允岭[7]概括总结出毒邪具有兼杂性、酷烈性、暴戾性、从化性、损络性、多发性、正损性等特性。现代医家将“毒”邪理论应用到癌症[8，9]、中风[10]、痴呆[11，12]、肾衰[13]、心衰[14]等诸多复杂性、难治性疾病的认识和治疗中。

“毒邪致病”的理论研究

帕金森病属于中医学的“颤证”“振掉”“震颤”等范畴。关于帕金森病的最早文献记载大多是以症状为主，如《素问·至真要大论》曰“诸风掉眩，皆属于肝”“诸暴强直，皆属于风”等。明代孙一奎《赤水玄珠》首次将此病命名为“颤振证”，曰“颤振者，人病手足摇动，如抖擞之状，筋脉约束不住，而莫能任持，风之象也”，并认为本病与肾阴不足，痰火瘀结有关，“颤振者，非寒禁鼓栗，乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾亏”。大多医家认为本病属于本虚标实，即以肝脾肾三脏虚为本，风火痰为标[15]。

何建成教授认为帕金森病病因繁多，病机复杂，是一个多病因、多病机所致的难治疾病。其病机除虚、瘀、痰、风外，尚有毒邪为害。病理性质属本虚标实，本虚是肝肾亏损，脏腑功能失调，标实为瘀、痰、风、毒互结，蕴塞脑窍[16]。

何教授提出“毒”邪在帕金森病发病及病程演变过程中具有重要意义，这种观点具有独创性和临床指导意义。这里的毒，既指病因，包括外毒和内毒，又指病理产物。

1.外来之毒

外来之毒一方面指化学因素、生活环境污染毒素、饮食中的各种毒素等。有研究认为环境中金属元素如铜、铅及铁暴露，毒素（如一氧化碳），杀虫剂等与帕金森病发病有关[17]。另一方面，主要指美多芭、左旋多巴、溴隐亭等药物的长期应用，出现的异动症、“开关现象”等副作用[18]，在体内蓄积的药毒可使机体的消化、循环、造血等系统功能受损。若过量或过久服用，则可出现蓄毒伤正之变。

2.内生之毒

帕金森病好发于中老年人，从生理方面而言，“人年四十而阴气自半矣”，此期为五脏俱虚；从病理方面而言，多数患者伴有其他慢性疾病，中医认为“久病必虚”。年高体虚，肝肾亏损，加之风痰瘀内蕴，久结不散则内蕴成毒，若髓海空虚，则随气血上侵，潜居积久，则脑髓受损，脑窍失用。正如朱丹溪所言，“痰夹瘀血，遂成窠囊”。

“毒”邪贯穿于帕金森病发病的始终，既是致病因素，又是本病的病理产物，常诱发或加重病变，久则毒、风、瘀、痰互结，病邪深伏，瘀滞血络，毒损脑络，缠绵难愈。

“解毒”的重要作用

对于毒邪为患的帕金森病，治疗当以解毒为要。解毒的方法应结合导致毒邪的具体病因而辨治。对于外来之毒，应尽可能避免接触导致帕金森病的环境及各种毒素。对于内生之毒，则应结合形成的具体原因予以相应解毒，如祛风解毒、化痰解毒、活血化瘀解毒等。何教授认为，帕金森病的解毒法当以解毒散结为主，兼祛风解毒、化痰解毒、活血化瘀解毒。

基于对帕金森多病因、多病机、病程长的特点以及本虚标实的病理性质，何教授以解毒补肾为主要治法，研制而成的复方地黄方，由熟地黄、白芍、珍珠母、丹参、全蝎、钩藤、石菖蒲等组成[19]。方中熟地黄补益肝肾、填精生髓、滋阴养血；珍珠母平肝潜阳、定惊止颤、养血舒筋；白芍养血敛阴、缓急止颤；丹参养血活血化瘀；“久病入络”，全蝎息风止痉通络、解毒化痰散结，乃治久病之要药；钩藤熄风定惊、化痰舒筋；石菖蒲开窍豁痰、醒神益智。全方共奏解毒散结、祛风化痰化瘀、滋补肝肾之功。

临证中，何教授擅用搜风止痉的虫类药以解其“毒”。“草木不能建功，故必借虫蚁入络搜剔络内久踞之邪”，如全蝎、蜈蚣具有镇惊、止痉、解毒之效，且两药并用，熄风定惊作用较强。

“从毒论治”的佐证

西医所说的“毒”是指致病源或致病菌乃至毒素，有明确的物质基础，如艾滋病毒、乙型肝炎病毒等。随着中医与西医的相互交流和渗透，现代中医对疾病发病机理的研究也不断深入，不仅传统宏观的认识进一步加深，而且从微观研究了“毒”的作用机制。

脑内的炎症反应、兴奋性氨基酸毒性、氧化损伤、线粒体功能受损，自噬调控的异常、细胞内钙离子水平超载、细胞凋亡以及环境毒素作用等均属于帕金森病“毒”的范畴，可引起多巴胺能神经元损害。已有的研究表明复方地黄方具有“增效减毒”的作用，可对抗帕金森病发病过程中毒性产物的毒性损伤，亦可降低化学合成药物的副作用。

1.实验研究

何建成[20]通过检测活性氧和氧化应激指标，发现解毒补肾的中药可升高氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量，降低活性氧和丙二醛（MDA）的含量，通过清除过氧化脂质及自由基，提高机体抗氧化能力的作用机制，从而使机体免受自由基的损害。王振华[21]研究发现解毒补肾的中药可明显抑制PD模型中脑黑质内Bax的表达，升高Bcl-2的表达，发挥抗细胞凋亡的作用。冉秋[22]发现解毒补肾的中药可使血管活性物质，6-酮前列腺素（F1α6-keto-PGF1α）、血栓素B2（TXB2）和内皮素（ET）部分或全部指标向正常水平恢复，缓解血管痉挛收缩状态，增加脑部血供抗氧化应激而起到治疗PD的作用。

2.临床研究

陈顺中[23]将40例帕金森病患者随机分为治疗组和对照组。对照组继续原有西药治疗，治疗组同时加用解毒补肾的中药。结果显示治疗组总有效率高于对照组，治疗组患者的运动症状明显改善，UPDRS II和UPDRS III评分减少，且美多巴的毒副作用减轻。提示滋补肝肾通络解毒法对美多巴治疗PD具有增效减毒作用。陈运[24]研究结果表明滋补肝肾、通络解毒法在改善西药副作用，如症状波动、开关现象方面有一定疗效。周洁[25]选择H&Y分级Ⅱ～Ⅳ级的60例PD患者，随机分为治疗组和对照组，每组各30例。对照组给予左旋多巴治疗，治疗组在左旋多巴治疗的基础上加用解毒补肾的中药。研究证实滋补肝肾通络解毒法协同左旋多巴治疗PD能明显改善患者日常生活活动及运动功能、延长“开期”、缩短“关期”，有“增效减毒”的作用。

综上所述，将“毒”引入帕金森病病因学与治疗学，为认识和治疗帕金森病开辟了新途径。对帕金森病“毒”的本质和作用机制作更深入的探索，是今后重要的研究课题。