眼睑痉挛型Meige 综合征中西医研究进展

邓蒙蒙，张月强，高雅晴

Meige 综合征，也称眼睑痉挛—口下颌肌张力障碍综合征，属神经科疾病。Henry Meige 首次描述其为一组以眼轮匝肌与面部肌肉不规则收缩痉挛为主要症状的锥体外系疾患[1]。Meige 综合征包括四型，即眼睑痉挛型、口下颌肌张力障碍型、眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍型及上述三型合并颈、躯干肢体肌张力障碍型。眼睑痉挛是Meige 综合征最常见的首发症状，多单眼起病，逐渐累及双眼，主要表现为眼部干涩不适、畏光、瞬目频繁等症状，继而双眼眼轮匝肌渐进性、无规律性、不自主、阵挛性或强直性收缩形成双眼发作性紧闭，严重者可致功能性失明，丧失独立生活能力。多见于30～60岁的中老年人，女性多发[2]，眼睑痉挛可在强光下、疲劳、紧张、情绪激动、焦虑抑郁及过多注视时加重，在讲话、唱歌、弹琴、打呵欠、张口等情况时减轻或消失。眼睑痉挛型易被误诊为干眼、过敏性结膜炎等。起病隐匿，症状不典型，易反复，治疗棘手。本文综合国内外文献就本病的病因病机及治疗加以阐述，以提高临床眼科医师对本病的认识。

1 现代医学研究

1.1 病理机制

目前对于眼睑痉挛型Meige 综合征的发病机制尚不明确。国内外学者认为，原发性Meige 综合征与自身免疫因素相关[3]，并有一定的遗传易感性[4]，可能与基因CIZ1 和SYNE1突变有关[5]；继发性Meige 综合征与环境、心理、精神、外伤、药物、内分泌紊乱等引起大脑皮层抑制性神经元活性降低，脑内负责运动调节的神经结构（如中脑、基底节等）机能过度活化，多巴胺与乙酰胆碱平衡失调导致正常的瞬目反射异常亢奋有关[6-9]。

1.2 治疗方法

综合近年来西医治疗眼睑痉挛型Meige 综合征的研究，主要有效措施包括口服药物疗法、局部A 型肉毒毒素注射疗法、眼轮匝肌切除术及脑深部电刺激疗法。

1.2.1 药物疗法 临床中常用的口服药物包括γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）能增强药、抗多巴胺能药、抗胆碱能药、抗焦虑药、抗癫痫药。主要药物有加巴喷丁、苯巴比妥、氟哌啶醇、氯氮卓、地西泮、氯硝西泮等。此类药物主要通过有效抑制中枢胆碱能及多巴胺能神经元的过度活跃，降低突触前膜乙酰胆碱释放，增强GABA 能神经元突触后抑制，减少突触间传导，从而降低神经兴奋性，达到缓解眼轮匝肌阵挛性或强直性收缩的目的。临床使用要求严格，且长期疗效欠佳，有较多副作用，尤其是老年患者，容易出现认知和行为变化，包括嗜睡、眩晕、共济失调、无力、胃肠道不适等副作用。

1.2.2 局部A 型肉毒毒素注射疗法 A 型肉毒毒素（botulinum toxin-A，BTX-A） 是厌氧梭状芽孢杆菌属肉毒杆菌产生的一种大分子蛋白神经毒素。局部注射BTX-A，是运用其化学性去神经作用的机理，选择性作用于外周胆碱能运动神经末稍突触前的神经膜，抑制神经介质乙酰胆碱的释放，减少肌梭内本体感受器传入的冲动，对注射部位产生一过性肌肉麻痹，达到消除或缓解眼肌痉挛的作用[10]。朱东强等[11]采用BTX-A 联合GABA 治疗眼睑痉挛型Meige 综合征患者18例，结果显示，BTX-A 对局灶型肌张力障碍和节段型肌张力障碍疗效可靠，其有效率可达到95.56%，疗效维持约6 个月。Huang HQ 等[12]对10 例眼睑痉挛型Meige 综合征患者应用BTX-A 多点注射治疗，每点2.5～5.0 U，随访观察发现，眼睑痉挛平均3 d 症状可得到缓解，2 周疗效达最高峰，完全缓解率可达75.00%。但部分患者在注射后短期内出现注射部位肌肉无力及非注射部位不全麻痹现象，约1～8 周自行缓解。局部注射BTX-A 起效迅速，疗效显著，但临床使用仍存在一定不足，作用时间短，需长期反复注射，有形成治疗抵抗的风险，给患者带来一定的经济负担。而且，对于不同位点痉挛肌肉的注射剂量尚无统一标准，注射剂量偏大，易浸润临近组织，造成面瘫、眼睑皮肤松弛、眼睑闭合不全、复视流泪等症状；注射剂量过小，则达不到明显治疗效果，且增加注射次数后，不仅易造成注射部位的肿胀，给患者带来痛苦，同时也增加了其治疗周期和经济负担；恰到其分的剂量是取得良好疗效的关键，能最大限度缩短治疗周期，减轻不良反应。同时，需要医师熟悉眼周肌肉的解剖及生理功能，准确掌握注射部位。

1.2.3 眼轮匝肌切除术 长期眼肌频繁痉挛，会反射性引起眼轮匝肌及眶周眼肌，包括额肌，皱眉肌，降眉肌，睑板前、眶膈前、上下睑的眶部轮匝肌的增生肥厚，继发病理性改变，出现眉下垂、上睑下垂、睑皮肤松驰等症状。眼轮匝肌切除术是通过手术方式切除部分或全部痉挛的眼部轮匝肌及眶周眼肌，从眶周外部减轻或消除肌肉组织的痉挛，从而解除因紧闭双睑所致的功能性失明，恢复视力[13]。主要用于对BTX-A治疗耐受的重度眼睑痉挛患者或作为BTX-A 治疗后复发的补充治疗。徐晓红等[14]对60 例120 只眼特发眼睑痉挛患者分别采用BTX-A 注射治疗和眶周全肌切除术治疗，随访观察6个月，结果发现，BTX-A 与眶周全肌切除术疗效肯定，但BTX-A 注射6 个月后容易复发，而眶周全肌切除术长期疗效稳定，并可作为BTX-A 注射后复发的有效治疗途径。因眼轮匝肌切除术易出现眶上神经及分支受损、眶上感觉缺失，眼睑水肿、睑裂闭合不全，皮瓣下血肿及皮瓣坏死，角膜炎等并发症，对手术操作者要求较高，所以临床应用并不广泛。

1.2.4 脑深部电刺激疗法 脑深部电刺激术（deep brain stimulation，DBS），即脑起搏器植入术，是目前国际上最先进的神经调控手术之一，通过植入大脑中的电极发放高频电，并将电信号传导至脑深部，控制运动的相关神经核团，干扰异常神经电活动，将紊乱的神经递质恢复到相对正常的功能状态，从而消除或减轻痉挛状态。主要用于眼睑痉挛型合并Meige 综合征其他型，药物治疗和肉毒素注射治疗无效，且严重影响日常生活的患者。Markaki E 等[15]对1 例经BTX-A 局部注射治疗出现功能性失明的Meige 综合征患者行双侧苍白球DBS 治疗，结果3 个月后症状总体改善84.00%，随访6 个月效果稳定。Reese R 等[16]对12 例Meige 综合征重型患者行双侧苍白球DBS 治疗，随访78 个月，结果显示在4.4 个月时其症状改善可达45.00%，38.8 个月时可达53.00%。该手术具有微创、可逆、可调控性、疗效稳定等优点，其缺点是价格昂贵，且易出现颅内出血、感染、电极组件故障等问题。目前国内仅有少数报道使用此项技术治疗Meige 综合征者[17-18]，均肯定其疗效，但该技术在国内仍有待进一步研究推广。

2 中医学研究

2.1 病因病机

眼睑痉挛型Meige 综合征属中医“痉病”范畴，根据其症状又称为“筋惕肉瞤”“目瞤”“脾轮振跳”“胞轮振跳”。目为肝之窍、血之宗，眼睑属脾。《望诊遵经》[19]云：“肝主身之筋膜，脾主身之肌肉……肉蠕动者脾病热，肉瞤瞤者脾中风，筋惕肉瞤者阳虚……”，《景岳全书》[20]曰：“筋惕肉瞤似战者，以经络血气为疮所耗，不能荣养肌肉，主持筋脉，故惕惕然肌肉自跳，瞤瞤然肌肉自动。”又有《证治准绳·七窍门》[21]载：“谓目脾不待人之开合，而自牵拽振跳也。乃气分之病，属肝脾二经络牵振之患。人皆呼为风。”《素问·至真要大论》[22]亦指出“诸风掉眩，皆属于肝”。中医认为，人之一身肌肉皆为脾所主，而肝为风木之属，物从其类，易善病风，故本病主要责之于脾，与肝密切相关。当久视、过劳或情志不舒之时，一方面会致脾虚清阳不升，筋肉失养而胞睑瞤动；另一方面血虚肝风内动，牵拽胞睑而振跳，出现胞睑、眉部、面颊、口角不自主的抽搐。故本病以健脾益气为本，祛风解痉为标作为治疗本病的总则[23]。

2.2 治疗方法

综合近年来中医治疗眼睑痉挛型Meige 综合征的研究，主要疗法包括中药疗法、针刺疗法、耳穴压豆、情志疗法及其他疗法。

2.2.1 中药疗法 《素问遗篇·刺法论》[22]载：“正气存内，邪不可干。”《素问·评热病论》[22]曰：“邪之所凑，其气必虚。”中医认为，胞轮振跳是“血虚化生内风，复感外来风邪”的症状体现。若脾气健运，气血充足，经络畅通，则邪不可侵，气血循经络上达濡养目窍，胞睑目络功能正常。本病为本虚标实之证，临床中主要以健脾益气为本，祛风解痉为标作为治疗本病的总则。高健生[23]治疗本病时审病求因、标本同治，常方选玉屏风散加减，健脾益气、扶正固本，配以蜈蚣、蛇蜕、重楼等药物祛风解痉治其标，临床效果显著。范清茂[24]用当归补血汤联合牵正散胶囊治疗胞轮振跳患者85 例，总有效率98.00%，明显优于15 例对照组 （予谷维素+维生素B1 片+烟酸片+地西泮片治疗）的76.00%（P＜0.05）。

2.2.2 针刺疗法 《灵枢·邪气脏腑病形》[22]载：“十二经脉，三百六十五络，其血气皆上于面而走空窍，其精气上走于目而为精”，指出经络是全身气血运行的通道，而腧穴则是气血离入出合于体表的部位。《灵枢·九针十二原》[22]中指出：“欲以微针，通其经脉，调其血气”，针刺是中医特色疗法，通过激发人体经络气血，调和阴阳，扶正祛邪，恢复神经、肌肉、经筋的正常功能，达到治疗眼睑痉挛的目的。针刺形成的刺激信号可调节神经功能，抑制神经元异常放电，减少神经冲动在眶周眼肌的传导，改善眼周局部循环，减轻或消除痉挛。临床中针刺手段多种多样，主要包括普通针刺、体针、耳针、电针等。孙嫘等[25]对眼睑痉挛型Meige 综合征患者选取印堂、鱼腰、太阳、承泣、水沟、地仓、下关、颊车等穴施以针刺治疗，随访2个月，眼睑痉挛明显改善。姜颖等[26]对17 例眼睑痉挛型Meige综合征患者选取“攒竹、阳白、瞳子髎、新明1 穴（位于翳风前上5 分，耳垂后皱褶中点）、四白、太白、太冲”针刺治疗，总有效率高达88.20%，复发频率和强度亦明显降低。杨善康[27]采用体针配合耳针疗法治疗血虚生风型胞轮振跳65 例，体针选穴太冲、合谷、膈俞、肝俞、脾俞、申脉，耳针取穴脾、肝、眼、心、神门，治疗1～2 个疗程后，总有效率为95.40%。代蕊[28]对眼睑痉挛型Meige 综合征患者取穴“百会、印堂、攒竹、阳白、情感区”,予以电针和滞针提拉法治疗，结果发现，治疗1 周，眼睑痉挛缓解，瞬眼频率降低，口唇震颤消失，2 周痊愈。以上研究局部取穴均为眼部周围穴位，全身取穴虽各有特点，但总体以调理肝脾为原则，在治疗该病上均取得了较好的疗效。

2.2.3 耳穴压豆疗法 《灵枢·口问》[22]载“耳者，宗脉之所聚也”，人体十二经脉、三百六十五络之气皆汇集于耳部，耳通过经脉与眼及其周围紧密相连。耳穴压豆疗法通过王不留行籽刺激耳部与眼相关的特定穴位，压迫按摩，产生酸、麻、胀、痛之感，起到疏通经络，促进气血运行，改善眼周肌肉痉挛状态的作用。武保发等[29]采用耳穴贴压法治疗148 例胞轮振跳患者，多数患者经1 个疗程治疗而愈，总有效率94.95%。周运峰等[30]认为耳穴中皮质下、神门能够调节植物神经功能，肝、脾能祛风解痉调肝脾，对“胞轮振跳”患者采用按压法配合耳穴压丸治疗，主穴“四白、风池”予以由轻到重，稳而持续按压，耳穴选用“眼、神门”，予以王不留行籽贴压揉按治疗，临床效果满意。以上说明耳穴压贴可有效刺激穴位，行血通经，对眼睑痉挛患者有较好的治疗效果，且其操作简单，安全无创伤，无交叉感染等副作用，不失为一种好的选择。

2.2.4 情志疗法 《素问·至真要大论》[22]曰：“诸风掉眩，皆属于肝”，《临证指南医案·郁》曰[31]：“悒郁动肝致病，久则延及脾胃中伤，不纳，不知味。”忧郁不解易伤肝脾，肝脾伤则肝气不疏，脾失健运，虚风内动而致肢体肌肉震颤、跳动。因此情志因素也是诱发和影响眼睑痉挛的重要因素。眼睑痉挛型Meige 综合征患者往往在压力大、精神紧张、情绪不佳时症状加重，在说话、唱歌、打哈欠、吹口哨等精神放松、心情愉悦时症状缓解。虢教授[32]认为Meige 综合征与情绪障碍密切相关，并指出顺情从欲法、中医语言疗法、劝慰开导法等心理干预疗法是治疗该病的有效措施。王新志[33]通过临床实践发现，眼轮匝肌痉挛患者患病后极易产生心理负担，影响气机的畅达，使气机升降失调，疾病缠绵难愈。治疗过程中，要注重疏肝理气，调畅情志，常辅以逍遥散加减治疗，疗效颇佳。因此消除精神障碍，予以心理开导，调畅情志对本病治疗至关重要。

2.2.5 综合疗法 除上述疗法，临床中尚有中医疗法联合使用情况，主要包括中药联合针刺疗法以及针刺联合刮痧配合走罐疗法等。王真珍[34]将200 例胞轮振跳患者随机分为2组，治疗组予以当归活血汤加减联合远近配穴针刺疗法，对照组予以颞浅动脉旁皮下注射复方樟柳碱注射液疗法，结果显示，治疗组总有效率为98.00%优于对照组（P＜0.05）。曹丛红等[35]采用小柴胡汤加减联合“烧山火”针刺法治疗1 例肝郁脾虚型眼睑痉挛型Meige 综合征患者，随诊1 年，病情未反复。其认为此病多与情志有关，肝郁脾虚，气血不足，不能上承于面所致。烧山火是一种复式针刺方法，以脾经穴位为主，具有引经通气，益阳补虚的作用，配合小柴胡汤加减，气血并调，标本兼治，收到奇效。陈春丽等[36]运用平跳汤联合梅花针治疗胞轮振跳38 例，10 d 1 个疗程，随访观察2 个疗程后，治愈20 例，好转15 例，总有效率92.00%。曹丛红等[37]对40 例3 种不同程度眼肌痉挛型Meige 综合征患者采用针刺联合刮痧配合走罐治疗，其结果显示，轻、中、重度患者总有效率分别为92.30%，95.40%，80.00%。眼周刮痧疗法，可刺激人体体表的经络腧穴，达到疏通局部经络、宣通气血、振奋阳气、活血化瘀、解除痉挛的目的；走罐集按摩、拔罐、温灸于一体，可疏通经络，开泄腠理，改善眼周供血，从而缓解眼睑及面部肌肉痉挛，配合针刺治疗，收效良好。中医综合疗法可增强治疗该病的临床效果，值得进一步研究与推广。

3 小结

对于眼睑痉挛型Meige 综合征患者，目前尚缺乏理想的方法，使其能够达到立竿见影、防止复发的治疗效果。西医主要通过口服、注射药物及手术治疗，副作用大，价格昂贵，尤其手术对医者技术要求较高。而中医通过整体观念与辨证论治相结合，集理、法、方药与针刺、耳穴压豆、刮痧等特色疗法于一体，同时配合情志疗法综合治疗，副作用小，但见效慢，治疗周期相对较长。中西医治疗均有各自的优势和缺陷，科学结合可以弥补不足，相辅相成，提高治疗效果。临床治疗眼睑痉挛型Meige 综合征，应中西医结合，身心共治以调整整体状态。在评估疗效及不良反应的情况下选择合适的治疗方案，可提高临床治愈的成功率，值得临床进一步研究与探索。