消癌平注射液联合化疗治疗老年晚期食管癌患者的疗效和安全性

张 瑜，钟 钦，程 婵，唐 菲，倪婷婷，薛英波

(1.贵州省人民医院肿瘤科，贵州 贵阳 550002；2. 国家卫生健康委肺脏免疫性疾病诊治重点实验室，贵州 贵阳 550002)

食管癌是最常见的消化道肿瘤之一，且发展中国家发病率明显高于欧美地区发达国家[1]。我国是食管癌高发区，且病理类型以鳞癌更为常见。我国食管癌发病人群中，60岁、75岁以上的患者分别约占70%、20%[2]，呈现老年化趋势，严重威胁人民生命健康。老年食管癌患者常存在多种并发症，治疗耐受性差，发现时常为晚期，如何制定实施合理、有效、耐受性佳的综合治疗模式目前尚有争议。中药是我国医药的瑰宝，部分研究提示中药联合化疗可提高抗肿瘤疗效，并减轻化疗不良反应。消癌平注射液为通关藤提取物，所含新C21-甾体苷可抑制肿瘤细胞生长和诱导肿瘤细胞凋亡，所含通关藤多糖还可增强机体免疫功能[3-5]。本研究采用消癌平注射液联合化疗治疗老年晚期食管癌患者，并观察其临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2016年9月至2018年12月贵州省人民医院肿瘤科收治的老年晚期食管癌患者59例为研究对象。纳入标准：1)经组织病理学诊断的食管鳞癌；2)临床分期为晚期，不能接受根治性手术或放疗者；3)年龄≥60岁；4)ECOG评分为0～1分、无化疗禁忌证、能接受≥2周期一线化疗方案者。排除标准：1)不能明确病理类型者；2)有症状的脑转移患者；3)血糖控制不佳者；4)合并严重器官功能障碍不能接受化疗者；5)合并免疫系统疾病者；6)合并其他部位恶性肿瘤或既往曾因恶性肿瘤接受过抗肿瘤治疗者；7)不能按计划治疗、复查及随访者。

1.2 治疗方案2组均采用标准一线化疗方案紫杉醇联合顺铂或5-氟尿嘧啶联合顺铂方案化疗，每21～28 d为1周期，给予2～6周期或至疾病进展或不能耐受化疗，化疗期间给予对症支持治疗。治疗组29例化疗期间同时给予消癌平注射液，质量分数5%葡萄糖溶液进行稀释滴注，每天1次，1次60 mL，连续滴注10～14 d。对照组30例仅予以化疗2～6周期或至疾病进展或不能耐受化疗。

1.3 临床疗效评价标准根据影像学复查结果，按照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1[6]，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，以CR + PR计算有效率，以CR + PR + SD计算疾病控制率。

1.4 不良反应2组患者均于化疗后评价不良反应，根据WHO化疗药物不良反应分度标准分为0～Ⅳ度，比较2组患者用药后的不良反应。主要包括消化道反应(口腔黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻、便秘)、血液学毒性(血红蛋白减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血)、肝功能和肾功能异常(胆红素、谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐、蛋白尿等异常)、心脏毒性(心率、心功能异常)、过敏反应、发热等。

1.5 症状表现及生活质量2组患者均于化疗后评价症状改变和生活质量改变情况。症状主要观察进食梗阻缓解情况。生活质量以KPS评分评价，分为0～100分。好转：KPS评分增加≥10分；稳定：KPS评分变化<10分；下降：KPS评分减少≥10分。上述变化均需维持2周以上。以好转+稳定计算生活质量改善有效率。

2 结果

2.1 2组临床资料比较依照纳入、排除标准，实际纳入老年晚期食管癌患者59例。男55例，女4例；年龄60～81岁，中位年龄67岁；治疗前KPS评分70～90分。治疗组29例，对照组30例。2组患者的性别、年龄、治疗前KPS评分等比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2 2组近期疗效比较治疗组有效率和疾病控制率分别为37.9%(11/29)、65.5%(19/29)，对照组分别为33.3%(10/30)、63.3%(19/30)，比较差异均无统计学意义(χ2=0.136，P=0.712；χ2=0.031，P=0.861)。

2.3 2组不良反应比较治疗组和对照组均未发生治疗相关性死亡，均以消化道反应、血液学毒性为主。消化道反应主要表现为恶心、呕吐，均未发生Ⅳ度消化道反应，其中Ⅱ、Ⅲ度发生率治疗组41.4%(12/29)，对照组43.3%(13/30)，比较差异无统计学意义(χ2=0.023，P=0.879)。血液学毒性主要表现为骨髓抑制,其中Ⅲ、Ⅳ度白细胞减少发生率治疗组17.2%(5/29)，对照组40.0%(12/30)，比较差异无统计学意义(χ2=3.724，P=0.054),2组均未发生Ⅲ、Ⅳ度血小板减少。2组均未发生Ⅱ度及以上肝功能异常及过敏反应等。其余不良反应，如口腔溃疡、肾功能异常、心血管系统损伤、过敏、发热等发生率较低且均为Ⅰ度，未进行统计分析。

2.4 2组症状及生活质量比较治疗组改善进食梗阻症状有效率51.7%(15/29)，对照组40.0%(12/30)，比较差异无统计学意义(χ2=0.817，P=0.366)。治疗组的生活质量改善有效率为69.0%(20/29)，高于对照组的43.3%(13/30)，比较差异有统计学意义(χ2=3.931，P=0.047)。

3 讨论

随着人口老龄化进展，老年食管癌患者数量日益增多，初治时常因为肿瘤分期较晚或合并多种复杂基础疾病而失去手术或放疗根治机会。目前针对晚期食管癌的靶向治疗、免疫治疗疗效尚待进一步观察，化疗仍是其主要治疗方式。但老年患者生理功能储备低下，常合并多种慢性疾病，此外，食管病变显著影响患者进食、营养状态，从而进一步降低患者对化疗耐受性，整体依从性较差。因此，在制定老年食管癌患者人群综合治疗方案时，除考虑化疗疗效外，还应关注如何降低治疗不良反应、提高治疗耐受性。

中药联合化疗可提高抗肿瘤疗效，并减轻不良反应，但其具体作用仍存在一定争议[7]。通关藤始记载于《滇南本草》，其味苦、微甘，性凉，入肺胃膀胱经。中药消癌平注射液通过现代制药工艺将通关藤经过水提醇沉制而得，含有新C21-甾体苷、多糖、生物碱等多种有效成分，具有清热、解毒、祛痰、止咳、平喘等功能[3-5,8]。体外实验中，消癌平注射液通过阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，抑制碱性成纤维细胞生长因子、基质金属蛋白酶-2、血管内皮生长因子等表达，从而协同化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，阻断肿瘤微血管新生及肿瘤侵袭转移，进而达到抑瘤作用[9-11]。本研究中，采用消癌平注射液联合标准化疗方案治疗老年晚期食管癌患者，与单纯化疗相比，尽管2组患者的近期疗效无明显统计学差异，但消癌平注射液联合化疗的患者生活质量优于单纯化疗患者。此外，尽管差异未达统计学意义，但骨髓抑制发生率消癌平注射液联合化疗低于单纯化疗，症状缓解高于单纯化疗。这可能与消癌平注射液可通过改善骨髓造血微环境，刺激白介素等免疫因子的合成，具有增强机体免疫力、缓解白细胞减少，协调抗肿瘤治疗进而提高治疗耐受性有关[3,6,11-12]。

综上所述，与单纯化疗比较，消癌平注射液联合化疗在老年晚期食管癌患者临床应用中安全有效，并可以一定程度上缓解化疗不良反应，改善症状，提高生活质量，可考虑临床推广应用。但本研究样本量较小，研究结论可能存在一定偏差，还尚需更多大样本、高质量、多中心的临床研究进一步验证。