基于文献计量学的胃食管反流病治疗现状和研究热点聚类分析

王双妮，王进海

(西安交通大学第二附属医院消化科，西安 710004)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管等引起咳嗽、咽喉部不适、哮喘、睡眠障碍等[1]，可发生于任何年龄段人群[2-7]，男性发病率高于女性[8]，主要与吸烟、饮酒、肥胖、幽门螺杆菌感染、遗传、妊娠等有关[9-13]。随着人们生活方式和饮食结构的改变，全球范围内GERD发病率均呈逐年上升趋势，发生率为8%～33%[14-15]，较多患者伴有精神症状，发生睡眠障碍，严重影响生活质量[16-19]，故GERD的治疗研究备受广大学者关注。既往人们通过阅读综述文献了解某疾病领域的研究现状和热点，受主观因素影响较大，而文献计量学是以文献体系和文献计量特征为研究对象，对已发布文献的分布、数量、变化规律和定理进行客观分析，基于此探讨其结构、特征和规律[20]，可整体把握某领域研究现状与趋势。本研究以PubMed数据库近5年发表GERD治疗的相关文献为研究对象，通过文献计量学方法、双向聚类等方法分析GERD治疗(生活调节、药物、内镜、手术)相关文献的分布、数量、变化等，期望能为相关人员清晰了解GERD治疗的研究现状及后续深入研究提供参考依据。

1 资料与方法

1.1数据来源 登录PubMed数据库(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)，以“gastroesophageal reflux”为主题词，检索时间为2014年1月1日至2019年8月3日，检索式：( "Gastroesophageal Reflux/diet therapy"[Mesh] or "Gastroesophageal Reflux/drug therapy"[Mesh] or "Gastroesophageal Reflux/surgery"[Mesh] or "Gastroesophageal Reflux/therapy"[Mesh] )。将入选文献以Choose Destination：file→Format：XML→Sort by：Most Recent→Create file导出，保存为XML格式的文件，包括文献标题、作者、单位、发表时间、期刊名称、国家、语种、主题词、摘要等基本信息。入选标准：原始研究论文、综述等。排除标准：重复发表、科普报道、会议论文及消息等。

1.2研究方法 将收集到的文献数据导入书目共现分析系统2.0软件，读取和统计文献信息严格按照软件操作手册和文献方法[20-23]，根据普莱斯定律确定核心发文作者、机构、发文国家、发文语种、高频主题词。用高频主题词生成GERD药物治疗相关文献的词篇矩阵[20]，导入gCLUTO1.0软件绘制高频主题词的可视化山丘进行双向聚类分析，旨在精准把握该领域研究热点，深入挖掘亚组信息，结合SPSS 22.0软件绘制的聚类树，分析GERD药物治疗现状和研究热点，可视化山丘的形状和颜色代表聚类分析的结果，山丘体积越大，其包含的高频主题词数量越多；山丘顶端的颜色分别表示聚类中的研究对象标准差的大小，可表现为红色、黄色、绿色、浅蓝色或深蓝色，红色为低，蓝色为高。山丘由高斯曲线组成，山峰独立分布者提示聚类效果良好[21-24]。

2 结 果

2.1发文时间分布特征 共收集文献1 981篇，2014年468篇、2015年427篇、2016年386篇、2017年382篇、2018年259篇、2019年1月1日至8月3日59篇。2019年文献较少可能与网络出版延迟于纸质期刊有关。

2.2来源期刊分布特征 1 981篇药物治疗GERD相关的文献，分布于538本期刊上，德国的SurgEndosc发文最多(79篇，占3.99%)；根据普莱斯定律，可确认发文≥7篇的期刊为核心发文期刊，共有72本，它们累计发文占59.10%。发文量居前10位的期刊见表1，累计发文占21.15%。

表1 2014—2019年发表药物治疗GERD相关文献前10位的期刊

2.3发文作者分布特征 第一作者发文最多的是比利时的Lechien JR(11篇，占0.56%)，其次为美国Schlottmann F，Yadlapati R，Patti MG，Vaezi MF及瑞典的Maret-Ouda J，他们并列第二位，均发文7篇。另外，1 981篇文献中共有7 333位署名作者，美国的Patti MG和意大利的Savarino E署名文章最多(均为28篇，分别占1.41%)，根据普莱斯定律，确认署名≥4篇的作者为核心发文作者，共有299位。署名前10位的作者见表2。

表2 2014—2019年发表药物治疗GERD相关文献前10位的作者

2.4国家和语种分布特征 1 981篇文献的发文期刊来源于47个国家，美国发文最多(940篇，47.45%)，根据普莱斯定律，可确认发文≥23篇的国家为核心发文国家，见表3。文献语种有17种，英语最多(1 785篇，占90.11%)，其次为德语(47篇)、俄语(36篇)，汉语排第4位，仅有30篇。

表3 2014—2019年发表药物治疗GERD相关文献的核心发文国家

2.5高频主题词和双向聚类分析 用BICOMS 2.0软件统计主题词出现频次，共有2 255个主题词，按照降幂排序，根据普莱斯定律和实际情况确认主题词出现频次为18或以上者为高频主题词，可代表当前GERD药物治疗现状和研究热点，累计占47.82%(表4)。据此生成高频主题词的词篇矩阵，导入gCLUTO1.0软件绘制高频主题词可视化山丘进行该领域研究热点的双向聚类分析(图1)，为了该领域研究热点的分析更加精准，同时还导入SPSS 22.0软件绘制高频主题词聚类树(图2)。由图1～2可知质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)、抗酸剂、藻酸盐、组胺H2拮抗剂等用法、不良反应、剂量等(聚类0)和食管、食管括约肌、腹腔镜等手术方法、疗效及安全性评价(聚类1)是目前的研究热点，后依次为GERD的治疗、并发症、诊断、病理生理学、流行病学、病因研究及问卷调查(聚类2)，胃底折叠术、疝修补、Hiatal术治疗及并发症的预防、腹腔镜检查等研究(聚类3)，聚类2和聚类3研究内容多而分散。

3 讨 论

目前，我国GERD诊断率较低，规范化治疗有待提高。流行病学调查结果显示我国的GERD患病率低于欧美国家，但呈上升趋势，并与韩国和日本发病率接近[25]。因此，有必要通过文献计量学分析GERD治疗现状和研究热点，为临床医师治疗GERD提供指导。

3.1发文特征分析 本研究结果显示，近5年发文数量呈逐年下降趋势，表明GERD药物治疗这一问题已经日趋成熟，与研究热点转移至胃底折叠术等手术治疗GERD及PPI在GERD的用法、并发症和诊断及病因等有关。发文期刊分布、国家分布、文献语种及署名作者均以欧美国家学者居多，提示欧美国家在该领域具有较高的学术影响力，值得借鉴和参考。

3.2GERD治疗的研究现状和发展趋势分析

3.2.1GERD的药物治疗现状分析 聚类0峰顶呈红色，提示该聚类为目前的研究热点。由可视化矩阵图可知聚类0研究对象包括PPI及抗酸剂、藻酸盐和组胺H2拮抗剂等的用法、不良反应和给药剂量等，最新研究有中国北京解放军总院的研究发现PPI治疗组患者的粪便菌群中链球菌、Veillonellaceae，Acidaminococcaceae，Micrococcaceae和Flavobacteriaceae的丰度高于非PPI治疗组，长期予PPI治疗组胃黏膜微生物群丰度明显高于短期PPI治疗组[26]；PPI是治疗喉咽反流的药物，能改善患者味觉减退症状[27]；PPI治疗喉咽反流优于安慰剂的温和优势及额外饮食治疗，但研究间存在异质性[28]；PPI是GERD和非甾体抗炎药所致溃疡的一线治疗药物，但长期使用会增加基底腺息肉发展和呕血的危险[29]；长期用PPI治疗会增加患胃癌风险，应通过测定嗜铬粒蛋白A来调整剂量，在儿童和青年人中要慎用[30]；雷贝拉唑对PPI抵抗性反流性食管炎疗效和安全性均较好，还可预防复发[31]；PPI药物治疗通常无法缓解反流症状，故中度至重度GERD患者建议考虑腹腔镜磁括约肌增强微创治疗，而不是增加PPI治疗次数等[32]；巴西的研究发现质子泵抑制剂或组胺H2受体拮抗剂可用于治疗GERD患儿，但不能用于治疗哮喘或非特异性胃食管反流症状[33]。长期PPI治疗的慢性反流患者常有持续性酸反流症状，它来源于酸袋，海藻酸钠的非系统性反流抑制作用可以有效地治疗酸袋[34]。目前的研究发现海藻酸钠-抗酸剂联合药物替吉奥胶囊是一种有效且耐受性良好的治疗方法，可减少有症状的GERD患者的反流症状和相关的消化不良反应[35]。

表4 2014—2019年发表药物治疗GERD相关文献的高频主题词

图1 2014—2019年发表药物治疗GERD相关文献的高频主题词聚类树

0：聚类0；1：聚类1；2：聚类2；3：聚类3

3.2.2GERD手术治疗现状分析 聚类1峰顶呈红色，提示该聚类也是目前的研究热点。主要围绕对食管、食管括约肌、腹腔镜等手术方法、疗效及安全性进行评价，包括用新型双腔开孔薄膜引流法进行内镜负压治疗预防Ivor Lewis食管切除术后反流[36]；由于胃内容物反流会引起食管炎、消化道狭窄、巴雷特食管，甚至食管癌，因此增加部分胃底折叠术非常重要，该选择取决于外科医师的偏好和专业知识[37]。经口无切口胃底折叠术治疗GERD疗效和满意度显著提高，但需要继续服用PPI[34]；腹腔镜辅助近端胃切除术-双道吻合术和食管下括约肌保留腹腔镜辅助近端胃切除术后3年时，后者预防反流性食管炎效果好，还有利于预防贫血和营养不良[38]。总之，聚类0和聚类1是目前的研究热点，成果显著，可供相关人员借鉴。

3.2.3GERD的并发症、诊断以及手术治疗的并发症 聚类2和聚类3的峰顶均为绿色，提示类内相似度较低，即研究内容比较分散，聚类2主要对GERD的治疗、并发症、诊断、病理生理学、流行病学、病因研究及问卷调查，如系统性硬化症的慢性炎症和血管变化特征，导致食管平滑肌萎缩和纤维化，食管远端蠕动和食管下括约肌功能丧失，导致反流性疾病，可通过跨学科的创新技术快速有效治疗GERD[39]；评估语音质量可用于评价喉咽反流的治疗结果[40]；GERD影响约20%的美国人口，随着肥胖症患病率的增加，GERD患病率可能会增加，通过健康教育引导患者健康行为对其预防和管理具有重要作用[41]。另外，聚类3研究对象有胃底折叠术、Barrett食管、肥胖、疝修补、Hiatal术治疗及术后并发症预防和控制等。如胃食管反流手术后巨大食管裂孔疝再次手术与否主要由吞咽困难程度决定，均行腹腔镜手术，无并发症，病死率为0[42]；腹腔镜辅助近端胃切除术与食管胃造口术采用双瓣技术很少引起胃食管反流，尽管手术时间较长，吻合口狭窄率较高，但预防胃食管反流方面优于OrVil技术[43]。总之，聚类2和聚类3研究内容比较分散，有深入挖掘的空间，可以继续细化区分研究亚组，有望探索后续研究热点。

综上所述，GERD的治疗包括药物及手术治疗，将研究结果客观、真实、直接地展现给读者，避免了既往综述类文献的局限性，具有较高的借鉴价值。本研究的不足之处是未对同期的中文文献进行分析，这将是下一步应该加强关注的重点内容。