冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清LP-PLA2、NEFA水平变化及其临床意义

（遂宁市中心医院 心血管中心，四川 遂宁 629000）

冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）是心血管系统常见病与多发病。近年来，随着我国人口老龄化和人们生活习惯的改变，我国冠心病的发病率呈上升趋势。最新流行病学调查显示，我国居民冠心病患病率为10.2‰，10年上升2.3倍，且发病年龄趋于年轻化[1]。冠心病的主要病理基础是冠状动脉粥样硬化，但冠状动脉粥样硬化发病机制复杂，至今仍未完全明确。近年来研究发现，脂质异常沉积和冠状动脉血管内皮炎症反应在冠状动脉粥样硬化形成过程中起重要的作用[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2（alipoprotein-related phospholipase A2,LP-PLA2）是一种血管特异性炎症因子，它可以损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化的发生[3]。游离脂肪酸（nonestesterified fatty acid,NEFA）是脂肪代谢产物之一，血清NEFA水平异常升高是导致脂质沉积的重要原因，也是导致动脉内皮损伤的重要因素[4]。本研究分析冠心病患者血清LP-PLA2、NEFA水平变化及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月—2016年4月遂宁市中心医院心血管中心收治的冠心病患者138例作为研究组。选择同期本院健康体检者46例为对照组。所有受试对象均签署知情同意书，研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①所有患者符合中华医学会心内科分会所制定的冠心病诊断标准[5]，并经冠状动脉造影确诊；②年龄≥18岁；③临床病历资料完整。排除标准：①伴有慢性肾脏疾病、慢性肝病患者；②合并恶性肿瘤患者；③存在认知功能障碍或无法正常交流者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤入院前3个月内发生过心血管事件者。

1.3 分组及给药

进行冠状动脉造影检测，并计算Gensini总积分，根据狭窄程度评分[6]：狭窄程度1%～25%为1分；26%～50%为2分；51%～75%为4分；76%～90%为8分；91%～99%为16分；完全闭塞为32分。然后不同冠状动脉节段乘以相应系数，系数为：左主干5；前降支近段2.5；前降支中段1.5；前降支远段1。根据Gensini总积分分为无病变组46例、轻度病变组（1.0～26.1分）42例，中度病变组（26.2～51.4分）47例和重度病变组（≥51.5分）49例。根据冠状动脉病变的累积支数，将患者分为①单支病变组40例：前降支、回旋支和右冠脉中任1单支血管狭窄≥50%；②双支病变组49例：前降支、回旋支和右冠状动脉中任意2单支血管狭窄≥50%或左主干病变；③三支病变组49例：前降支、回旋支和右冠状动脉均狭窄，或左主干合并右冠状动脉同时病变；④无病变组46例。所有患者均给予阿司匹林肠溶片、单硝酸异山梨酯、美托洛尔、维拉帕米和氯吡格雷治疗，持续治疗6个月，存在高血压和糖尿病的患者同期给予降血压和降血糖药。建议所有受试者进行力所能及的劳作或体育锻炼。

1.4 指标检测

1.4.1 受试者的一般情况 记录所有受试者的性别、年龄、体重指数、并发症等一般情况。

1.4.2 血清 LP-PLA2和NEFA 检测 研究组于入院次日采集清晨空腹静脉血5 ml，对照组于体检当日采集空腹静脉血 5 ml，以 3 500 r/min 离心 10 min，分离血清。应用全自动生化仪（7600型，日本株式会社）检测血清LP-PLA2水平，采用氧化酶法检测血清NEFA水平，相关试剂均购自重庆中元生物有限公司。

1.4.3 血清生化指标检测 取血清，采用全自动生化仪检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）。采用酶联免疫吸附试验检测同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）和C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）。采用超声心动图检测患者的左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）。

1.4.4 随访 采用复诊、电话、微信、邮件等方式进行随访，随访截止2019年4月，随访时间至少3年，记录所有受试者随访期间发生的心血管事件：因心血管事件死亡、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心源性猝死、脑中风等。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验或方差分析，计数资料以构成比或率（%）表示，比较采用χ2检验，影响因素的分析采用Logistic回归模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病变程度组患者的相关指标比较

不同病变程度组患者的性别、年龄、LP-PLA2、NEFA、伴随糖尿病及高血压比较，差异有统计学意义（P＜0.05），体重指数、吸烟、喝酒、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、CRP和LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 不同病变支数组患者的相关指标比较

不同病变支数组患者的性别、年龄、LP-PLA2、NEFA、伴随糖尿病及高血压比较，差异有统计学意义（P＜0.05），体重指数、吸烟、喝酒、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy、CRP和LVEF比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 影响冠心病患者发生心血管事件的Logistic回归分析

截止2019年4月，所有受试者均接受随访，46例健康体检者未出现心血管事件，138例冠心病患者发生心血管事件57例，心血管事件发生率为41.30%。将表1和表2有统计学意义的参数作为自变量进行赋值∶年龄（≥50岁=1，＜50岁=0）、性别（男=1，女=0）、是否患有糖尿病(是=1，否=0）、是否患有高血压（是=1，否=0）、血清LP-PLA2（≥223=1，＜223=0）、NEFA（≥ 0.9=1，＜0.9=0）、不同病变程度组（无病变=1，单支病变=2，双支病变=3，三支病变=4）、不同病变支数（单支病变=1，双支病变=2和三支病变=3），冠心病患者随访期间发生心血管事件作为因变量进行赋值，是=1，否=0。将赋值的因变量和自变量放入回归方程进行二元Logistic回归分析，得到不同病变程度同病变支数清NEFA[OR=4.034（95% CI：2.014，5.896）]为冠心病患者3年随访期间发生心血管事件的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表1 不同病变程度组患者的相关指标比较

表2 不同病变支数组患者的相关指标比较

表3 影响冠心病患者发生心血管事件的Logistic回归分析参数

3 讨论

近年来研究发现，在冠心病的形成过程中不仅有脂质的沉积，在动脉粥样硬化发生、发展过程中均有炎症参与其中。冠状动脉血管内皮炎症反应可以加重内皮细胞的损伤，促进动脉粥样硬化的进程，并导致粥样斑块不稳定。LP-PLA2是一种新型血管特异性炎症因子，主要由淋巴细胞和巨噬细胞合成并分泌，可能具有促进动脉粥样硬化的作用，已成为目前临床研究的热点。研究表明，LP-PLA2可以与氧化型低密度脂蛋白结合，并生产氧化型脂肪酸，导致动脉内皮细胞损伤[8]。LP-PLA2还可以诱导炎症细胞浸润，起到趋化因子的作用[9]。NEFA是一种非脂化的脂肪酸，属于脂肪代谢中间产物，其表达水平可有效反映机体脂代谢情况[10]。血清NEFA水平异常升高不仅可以导致脂质异常沉积与动脉内膜产生，促进动脉粥样硬化的发生、发展[11]，NEFA还可以引起细胞线粒体损伤，引起氧化应激反应，加重动脉内膜损伤[12]。

本研究通过对冠心病患者和健康人比较发现，不同病变程度及不同病变支数受试者血清LP-PLA2、NEFA水平存在差异，且有随病变程度及病变支数的增加而升高的趋势，可见随着冠状动脉病变支数的不断增加，患者病变程度也就越严重，机体内的血管炎症反应程度随之加剧，导致LP-PLA2水平的急剧升高[2]，该结果与JACKISCH[13]等研究报道结果类似，且二元Logistic回归分析显示血清LP-PLA2和NEFA为冠心病患者3年随访期间发生明显心血管事件的独立危险因素，进一步表明LP-PLA2、NEFA可能在冠心病的发生、发展及预后起至关重要的作用，与文献报道类似，原因在于：①LP-PLA2可通过多种信号通路介导细胞炎症反应，进一步促进血管内皮损伤，引发动脉粥样硬化；②LP-PLA2可通过和LDL-C相结合，特异性水解氧化动脉内膜下氧化低密度脂蛋白上的卵磷脂，生成活性促炎因子溶血卵磷脂以及氧化性有利脂肪酸，促使巨噬细胞吞噬直至形成泡沫细胞，同时激活的巨噬细胞会产生更多的LP-PLA2[14]；③高浓度的NEFA会导致线粒体氧化供能机制遭受破坏，促进氧化应激的产生，从而损伤血管内皮细胞，增加心血管疾病发生的风险；④中重度冠心病患者体内存在不同程度的脂类代谢紊乱，且随着病变程度的逐渐加剧，脂类代谢紊乱情况越明显，NEFA是临床用以反映机体脂类代谢的敏感指标，随着脂类代谢紊乱程度的加剧，其表达水平相应升高。

综上所述，LP-PLA2、NEFA与冠心病患者病变严重程度密切相关，两者表达水平的升高，往往预示着病变程度的加剧，与患者预后紧密相关。