25%苯丙异噻唑泡腾片的研制

王立志,鲁伶兰,马颖,李凯,张惠,崔跃

（1.天津市农药研究所，天津300400；2.天津市施普乐农药技术发展有限公司,天津300384）

1 概述

Benzoisothiazole (common name Probenazole)，化学名称3-烯丙氧基-1，2-苯并异噻唑-1，1-二氧化物，分子式C10H9NO3S,相对分子质量223.2 CAS登记号[27605-76-1]。

泡腾片在农药剂型领域是一种新颖的片剂，利用有机酸和碳酸（氢）盐反应做泡腾崩解剂，置入水中，即刻发生泡腾反应，生成并释放大量气体，状如沸腾，故名泡腾剂。其最突出的特点是体外崩解、溶解迅速；吸收快，利用率高，疗效显著；便于储存等。

苯丙异噻唑的杀菌剂机理与一般的杀菌剂不同，它是提高植物抗性酶的活性，增强木质素合成，用来预防病原菌的侵入、菌丝的生长和孢子的形成，提高了植物自身的免疫力，从而达到对植物病害的预防作用。

农药泡腾剂不但拥有无溶剂、无粉尘、稳定性好等水分散粒剂(或片剂)的特点，还具有多个独特的优点:

1)使用简单和方便: 泡腾剂的施药不需要专门的药械，使用者可以把泡腾片投进定量的水中配置成溶液，喷洒使用。泡腾剂用于水稻田时，只需要直接把泡腾片按规定的计量投入水稻田中即可，方法简单。

2)使用工效高，省时省力：泡腾剂可以直接用于水稻田。1hm2水稻田施药时间只需要十几分钟，工作效率比其他农药剂型有明显提高。杀菌剂泡腾剂药效持续时间较长, 可使水稻在整个生长季节内提高水稻的免疫抗性，大大减少了施药次数。

3)固体片剂包装:此包装具有运输方便、存放安全、计量精确、不易分解、投药时无粉尘等优点。

4)药剂有较好的稳定性，能长时间保证农药的活性成分不变:由于泡腾剂使用铝箔封装，可使药剂不受水、光和空气等外界因素的影响。农药活性成分含量在较长时间内没有减少，加工成泡腾片对那些化学性质不够稳定的农药活性成分来说更为有利，使药剂稳定提高。

5)崩解扩散性好，悬浮率高，质量稳定：泡腾片在储运过程中不易造成破损或变形。泡腾片入水后立即发生酸碱反应，产生气泡，使片剂崩解扩散，将农药活性成分均匀地分散在水中，药液分布均匀，药效稳定。田间药效实验结果表明，泡腾片剂抛施到稻田中后泡腾片剂内的农药活性成分可均匀地扩散到稻田内[1]。

2 泡腾剂的制作

首先筛选粘合剂，分散剂，表面活性剂，崩解剂，润滑剂等。具体制备方法如下：

1）主要包括：湿法制粒，将酸、碱用分别制粒，干燥，混匀进行压片，能避免酸、碱接触，制剂的稳定性强；非水制粒，将处方中组分用非水黏合剂（无水乙醇、异丙醇等）制粒，干燥压片；直接压片，将药物和辅料混匀后直接压片；干法制粒，即把药物与辅料混合物压成粒或片或块状，再粉碎成干颗粒后压片的方法，干法压片适用于对温、热敏感的物质。

2）非水制粒操作方法在这几种制粒方法中最为简单，且不需要高度专门化的控制系统或操作设备。此法的优点是能充分除去成分中的剩余水分，减少干燥时间，崩解效果好，外观完整。

3）我们采用的是非水制粒法。需要注意的是泡腾片在制备和储运过程中必须注意防潮问题，适合在干燥季节加工。

3 实验材料

苯丙异噻唑、粘合剂、壬基酚聚氧乙烯醚、木质素磺酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸、吐温-80、润滑剂、无水乙醇；QYN-100 超微气流粉碎机、CF-630B 多功能超微粉碎机、THDP-3 实验用手电动切换压片机、高效气相色谱仪等。

4 实验方案

4.1 实施例1

1）粘合剂的制备：将900g 无水乙醇、100g 聚乙烯醇、20g 吐温-80,壬基酚聚氧乙烯醚50g，放在一起进行搅拌溶解，待聚乙烯醇等完全溶解后，停止搅拌，备用。

2）将苯丙异噻唑273（95%），木质素磺酸钠100g，碳酸氢钠200g，柠檬酸200g，混合均匀后，进行气流粉碎，当细度达300 目以上时，停止粉碎，备用。

3）将2）步的物料加入1）步物料中，充分混合，待混合均匀打开真空干燥系统，收集无水乙醇，（T＜50℃）。

4）将3）步干燥好的物料与95g 细度在300目以上的滑石粉混合均匀,检验合格后，用压片机进行压片，压成1g/片的片剂，成型后立即进行铝箔塑封包装，既得成品。

4.2 实施例2

1）粘合剂的制备：将900g 无水乙醇、100g 聚乙烯醇、20g 吐温-80，壬基酚聚氧乙烯醚50g，放在一起进行搅拌溶解，待聚乙烯醇等完全溶解后，停止搅拌，备用。

2）将苯丙异噻唑273（95%），木质素磺酸钠100g，碳酸氢钠200g，柠檬酸200g，滑石粉95g 放在一起混合均匀后，进行气流粉碎，当细度达300目以上时，停止粉碎，备用。

3）将2）步的物料加入1）步物料中，充分混合，待混合均匀后打开真空干燥系统，收集无水乙醇，（T＜50℃）。

4）将3）步干燥好的物料混合均匀检验合格后，用压片机进行压片，压成1g/片的片剂，成型后立即进行铝箔塑封包装，即得成品。

泡腾片在农药制剂中发展的时间比较短，它具有节约有机溶剂，对环境污染少，对人畜安全影响较少的特点。泡腾片崩解时产生大量气泡，增加了药物与病变部位的直接接触，药效高，现在在农药剂型开发方面引起了广泛关注，在农药剂型领域具有很大的发展空间。