阿帕替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床观察

程丽 莫永生

当前,基于环境恶化、不良生活习惯养成、遗传等诸多因素影响,导致肺癌等恶性肿瘤疾病一直呈多发趋势［1］。小细胞肺癌进展迅速,从而增加了患者的病死率风险。针对小细胞肺癌一般以化疗治疗为主,以延长患者生存时间,既往治疗中以依托泊苷联合顺铂/伊立替康联合顺铂标准一线化疗方案治疗为主,虽然化疗治疗效果良好、安全性高,但是复发风险较高。近年来,新细胞毒性药物、分子靶向、免疫发展进一步提高了小细胞肺癌患者的生存率和生存质量,阿帕替尼作为小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以有效抑制肿瘤新生血管生成、生长,伊立替康是新型半合成喜树碱类衍生物,阿帕替尼联合伊立替康二线方案治疗小细胞肺癌效果良好［2］。基于此,本文就本院小细胞肺癌患者作为试验对象,总结阿帕替尼联合伊立替康二线治疗方案与预后效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月～2018年6月本院收治的74例小细胞肺癌患者。纳入标准：①病理组织检查确诊为小细胞肺癌患者；②一线治疗失败患者；③患者之前未接受过试验所用药物；④患者主要器官良好；⑤患者、家属知情可以配合参与；⑥预计生存期＞6个月。排除标准：①心肺衰竭患者；②肝肾功能不全患者；③凝血功能障碍患者；④患者依从性差、中途退出患者。将所有患者随机分为试验1组和试验2组,每组37例。试验1组男20例,女17例；年龄最小30岁,最大73岁,平均年龄(64.5±11.6)岁。试验2组男22例,女15例；年龄最小32岁,最大75岁,平均年龄(64.8±11.7)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经伦理委员会批准。

1.2方法 试验1组采取拓扑替康治疗：拓扑替康口服1.4 mg/m2·d,4周为1个疗程。试验2组采用阿帕替尼联合伊立替康治疗：患者早餐后30 min服用阿帕替尼2片/d(250 mg/片),患者无法耐受情况下需停止用药,每周评估患者临床效果,4周后复查评价患者疗效评价,患者无疾病缓解情况下继续口服用药。

1.3观察指标及判定标准 记录并比较治疗效果、不良反应发生情况(腹泻、胆碱能综合征、高血压、口腔黏膜炎)、临床观察指标。2组小细胞肺癌患者治疗后组间效果、不良反应(腹泻、胆碱能综合征、高血压、口腔黏膜炎)。临床观察指标包括T淋巴细胞亚群(CD4、CD8、CD4/CD8)、肿瘤标记物(NSE、CEA)、无进展生存期以及总生存期。疗效判定标准：参考WHO实体瘤疗效评价标准,包括完全缓解、部分缓解、稳定以及进展几个标准,总有效率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%［3］。

1.4统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗效果以及安全性比较 试验2组治疗总有效率高于试验1组,腹泻、胆碱能综合征、高血压、口腔黏膜炎发生率均高于试验1组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1、表2。

2.2两组临床观察指标比较 两组无进展生存期、总生存期、CD4、CD8、CD4/CD8、CEA、NSE比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

表2 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

表3 两组临床观察指标比较(±s)

表3 两组临床观察指标比较(±s)

注：与试验2组比较,aP＜0.05

3 讨论

小细胞肺癌病情进展迅速、早期转移情况明显,患者早期对放化疗敏感,但是一线标准化疗方案短期内再次复发风险较高,所以近些年开始不断对免疫、抗血管靶向治疗进行尝试［4］。抗血管生成药物阿帕替尼是口服小分子络氨酸激酶抑制剂,在结合血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)ATP的基础上可以成功抑制VEGFR-2激活、肿瘤生长并阻碍下游信号通路,广泛应用于肺癌、肝癌、乳腺癌等多种实体瘤,虽然不良反应明显,但是一般患者可耐受［5,6］。另外,小细胞肺癌对阿帕替尼应答良好,药物口服方便,患者依从性高。伊立替康通过由拓扑异构酶-I、DNA链复合体稳定结合导致肿瘤细胞死亡,是有前途的抗癌药物代表［7］。临床工作中发现,对比拓扑替康维持化疗,阿帕替尼联合伊立替康治疗小细胞肺癌预后效果更佳。郭秀梅等［8］研究指出,阿帕替尼二线治疗小细胞肺癌具有一定疗效,可以改善并提高患者的生活质量,用药后患者不良反应可控,可作为二线治疗小细胞肺癌的优选靶向药物。

试验结果显示：试验2组治疗总有效率高于试验1组,腹泻、胆碱能综合征、高血压、口腔黏膜炎发生率均高于试验1组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。试验1组无进展生存期、总生存期、CD4、CD8、CD4/CD8、CEA、NSE与试验2组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。由此说明,阿帕替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的预后效果更佳,提高患者生存率并延长了患者的生存时间。试验结果和张智显等［9］研究结果有一致性,对照组、实验组患者治疗后6个月客观有效率、疾病控制率、总生存时间比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。另外,实验组患者高血压、出血、口腔黏膜炎以及腹泻等不良反应发生情况虽然明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),但有明显可控性［9］。

综上所述,小细胞肺癌行阿帕替尼+伊立替康二线治疗,进一步提高了患者的治疗效果、延长了患者的生存时间。但是,化疗不良反应情况也相对明显,需积极干预。