广州地区健康成年人血清铁蛋白参考区间的建立

陈经纬，陈百计，劳伟思

摘要：目的  了解广州地区健康成人血清铁蛋白水平，建立本地区血清铁蛋白的正常参考值范围。方法  收集中山大学孙逸仙纪念医院2019年2月～9月参加体检的健康成人286例，男132例、女154例，按照性别、年龄将受检对象分为6组，分别为男、女青年组（18～39 岁），男、女中年组（40～59岁），男、女老年组（≥60 岁）。通过描绘血清铁蛋白水平直方图，应用Kolmogorov-Smirno方法进行正态性检验，对偏态分布的数据通过百分位数法求出双侧95%可信区间作为正常参考值范围。结果  健康成人血清铁蛋白水平呈偏态分布，男性和女性的正常参考值范围分别为50.3～462.3 μg/L和4.5～358.6 μg/L;男性青年、中年、老年的正常参考值范围分别为46.3～450.5 μg/L;56.5～441.3 μg/L;60.8～465.2 μg/L;女性青年、中年、老年的正常参考值范围分别为3.5～209.4 μg/L;4.0～362.5 μg/L;21.0～383.8 μg/L。结论  广州地区健康男性和女性血清铁蛋白的正常参考值范围存在较大差异，且与厂家说明书提供的参考值范围差别较大，各地區、各实验室有必要按性别、年龄建立适合本地区的血清铁蛋白参考值范围。

关键词：血清铁蛋白;胶乳免疫比浊法;参考值范围;广州地区

中图分类号：R446.1                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.039

文章编号：1006-1959（2019）22-0120-03

Establishment of Reference Interval of Serum Ferritin in Healthy Adults in Guangzhou Area

CHEN Jing-wei，CHEN Bai-ji，LAO Wei-si

（Department of Clinical Laboratory，Sun Yat-sen Memorial Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou 510120，Guangdong，China）

Abstract：Objective  To understand the serum ferritin levels of healthy adults in Guangzhou area and to establish a range of normal reference values for serum ferritin in this region. Methods  The Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University collected 286 healthy adults from February to September 2019. There were 132 males and 154 females. The subjects were divided into 6 groups according to gender and age. They were male and female youth groups （ 18～39 years old）， male and female middle-aged group （40～59 years old）， male and female elderly group （≥60 years old）. By depicting the histogram of serum ferritin levels， the Kolmogorov-Smirno method was used for the normality test， and the data of the skewed distribution was determined by the percentile method to obtain the two-sided 95% confidence interval as the normal reference range.Results  Serum ferritin levels in healthy adults are skewed. The normal reference values for males and females are 50.3～462.3 μg/L and 4.5～358.6 μg/L， respectively. The normal reference values for male youth， middle age and old age are 46.3～450.5 μg/L; 56.5～441.3 μg/L; 60.8～465.2 μg/L; the normal reference range of female youth， middle age and old age is 3.5～209.4 μg/L; 4.0～362.5 μg/L; 21.0～ 383.8 μg/L.Conclusion  There is a large difference in the range of normal reference values of healthy ferritin in healthy men and women in Guangzhou area， and there is a big difference between the reference range provided by the manufacturer's manual. It is necessary for each region and laboratories to establish a range of reference values for serum ferritin suitable for the area by gender and age.

Key words：Serum ferritin;Latex immunoturbidimetry;Reference range;Guangzhou area

血清铁蛋白（SF）是一种胶体状含铁蛋白质，是反映人体内铁储存重要的生物学标志物，可用于监测体内铁代谢，主要分布于肝、脾、骨髓等处，以肝实质细胞含量最多。血清铁蛋白对缺铁性贫血、肝硬化、糖尿病及恶性肿瘤等疾病[1]的诊断、治疗与康复监测有较高的临床价值。同时，随着年龄增长，机体储铁器官如肝、脾等会发生退行性改变，含铁组织被激活，崩解、释放铁蛋白增加[2]，血清铁蛋白含量可能会发生一定的变化。不同国家和地区人群的生活习惯、遗传因素、饮食传统等方面具有较大的差异，不同地域人群铁蛋白的参考范围往往不尽相同，直接采用试剂厂商提供的参考值范围并不恰当[3]，建立合理的参考区间，对临床结果解释具有重要作用。本研究通过收集2019年2月～9月于中山大学孙逸仙纪念医院参加体检的健康成人检验资料，参照美国临床实验室标准化协会（CLSI）和国际临床化学联合会（IFCC）共同修订的指南《臨床实验室如何确定和建立生物参考区间，批准指南-第三版，EP28-A3c》[4]的推荐的方法及要求，拟建立适合本地区的血清铁蛋白参考值范围，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2019年2月～9月于中山大学孙逸仙纪念医院行健康体检的健康成人。纳入标准：血压、腹部B超、胸片正常，肝肾功能、血脂生化、血常规和尿常规均正常。排除标准：影响铁蛋白代谢的疾病如高血压、高血脂、肝脏疾病、肾脏疾病、血液系统及肿瘤疾病。最终纳入286名表观健康人，其中男132名，年龄21～86岁，平均年龄（45.68±14.83）岁;女154名，年龄21～87岁，平均年龄（44.21±13.82）岁。按照性别、年龄将受检对象分为6组，分别为青年组：18～39岁，中年组：40～59 岁，老年组：≥60 岁。

1.2样本收集  采血要求：空腹;标本类型：静脉血;采血量：3 ml。3500 r/min离心 5 min，分离血清，2 h内完成生化检测。排除溶血、乳糜和黄疸等不合格标本。

1.3仪器与试剂  检测仪器为AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司），检测试剂为北京九强生物技术有限公司生产铁蛋白测定试剂盒、配套校准液和RANDOX高低水平质控品。

1.4方法  采用胶乳免疫比浊法测定血清铁蛋白，检测样本前需先进行定标，采用West-gard多规则进行室内质控，2018～2019年度累计变异系数（change value，CV）<5%。按照WS/T402-2012文件的要求，通过1/3规则进行判断，将疑似离群值的检测结果和其相邻值的差（D）和数据全距（R）相除，若D/R≥1/3考虑为离群值，应将其剔除，并需补足数据。实验数据中存在2个疑似离群点。其中最小的一个值（6.8 ng/ml）与其相邻点的D为2.2，R为831.8，D/R=0.003<1/3，同理，最大的一个值（838.6 ng/ml），与其相邻点的D为80.4，算得D/R=0.096<1/3，故不认为该两个点为离群点，因而保留所有测定数据。

1.5统计学方法  采用SPSS 18.0统计软件，描绘血清铁蛋白水平直方图，应用Kolmogorov-Smirnov方法进行正态性检验。对偏态分布的数据通过百分位数法求出双侧95%可信区间（双侧P2.5～P97.5）作为正常参考值范围[5]。

2结果

2.1男、女性血清铁蛋白水平的总体分布  男、女性血清铁蛋白水平的总体分布直方图显示，总体（182.48±153.28）μg/L，其中男性（270.58±161.94）μg/L、女性（106.94±94.24）μg/L，见图 1～图3。

2.2血清铁蛋白参考值范围  男性和女性的正常参考值范围分别为50.3～462.3 μg/L和4.5～358.6 μg/L。 男性青年组、中年组、老年组的正常参考值范围    分别为46.3～450.5 μg/L;56.5～441.3 μg/L;60.8～465.2 μg/L;女性青年组、中年组、老年组的正常参考值范围分别为3.5～209.4 μg/L;4.0～362.5 μg/L;21.0～383.8 μg/L。

3讨论

铁蛋白是机体主要储铁蛋白，在肝内合成，广泛存在于人体肝、脾、骨髓等网状内皮系统内外及其他组织细胞中，起调节血清铁水平的作用[6]。血清铁蛋白含量能及时反映机体状态，含量增高往往预示贮存铁组织老化、破坏释放增加和骨髓铁利用功能减退。因此，血清铁蛋白是反映机体铁负荷最敏感的指标。铁蛋白常用于诊断影响铁代谢的疾病和铁缺乏性贫血。此外，人体免疫系统的调控也需要铁蛋白[2]。临床检验项目的正常参考区间是临床医生对患者做出诊治的重要参考依据。生活环境、饮食结构等往往会导致参考区间不是一个固定的范围[7]。参考区间也会因为地域，饮食习惯，生活方式等不同而产生差异。研究表明，不同年龄、不同地区、不同生理状况者血清铁蛋白差异比较大，因此根据实际情况建立适用于本地区及本实验室检测方法的血清铁蛋白正常参考值范围显得十分必要。

本研究中广州地区男性血清铁蛋白正常参考范围为50.3～462.3 μg/L，女性为4.5～358.6 μg/L。男性青年、中年、老年血清铁蛋白正常参考值范围分别为46.3～450.5 μg/L;56.5～441.3 μg/L;60.8～465.2 μg/L;女性青年、中年、老年血清铁蛋白的正常参考值范围分别为3.5～209.4 μg/L;4.0～362.5 μg/L;21.0～383.8 μg/L，与厂家提供的参考范围均有较大的差异。同时，与罗浩元等[8]林琳等[9]研究的其他地区结果亦有较大差异。本研究中，健康人群同性别、不同年龄的血清铁蛋白水平亦不同，与国外报道一致[10]。因此，在检测标准化前提下，各地区各实验室应根据相关影响因素建立符合本地区本实验室的正常参考值范围。

综上所述，本研究采用AU5800全自动生化分析仪，通过胶乳免疫比浊法建立了广州地区男性和女性血清铁蛋白的正常参考值范围分别为50.3～462.3 μg/L和 4.5～358.6 μg/L。该参考值仅适用于广州地区使用胶乳免疫比浊法的实验室，对其他地区实验室在确立各自参考区间时具有一定的参考价值。同时，本研究也存在一定的局限性：①研究对象入组标准不够严格，没有排除酗酒，吸烟等情况;②样本量较小，这使得结果有一定的局限性。因此，应该制定更严格的筛选入组对象标准，扩大样本量做进一步研究。

参考文献：

[1]向璟，陈虹亮，滕文友，等.铁蛋白与肝脏疾病关系的研究进展[J].医学综述，2016，22（17）：3337-3340.

[2]王艳艳.血清铁蛋白检测的意义[J].内蒙古医科大报，2015， 37（1）：90-92.

[3]杨本善，李雪，文江平，等.60～80岁表观健康人群血清铁蛋白参考区间的建立[J].检验医学，2017，32（3）：161-164.

[4]Clinical and Laboratory Standards Institute.CLSIEP 28-A3C Defining，establishing，and verifying reference intervals in the clinical laboratory;approved guide line-third edition[R].Wayne：PA，CLSI EP 28-A3C，2010.

[5]李康，贺佳.医学统计学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2018：52-56.

[6]Petkova NY，Raynov JI，Petrova DY.Diagnostic Significance of Biomarkers of Iron Deficiency for Anemia in Clinical Practice[J].Folia Medica，2019，61（2）：223-230.

[7]Higgins V，Asgari S，Adeli K.Choosing the best statistical method for reference interval estimation[J].Clinical Biochemistry，2019（71）：14-16.

[8]羅浩元.惠州市健康成人血清铁蛋白参考值调查[J].检验医学与临床，2013，10（9）：1120-1121.

[9]林琳，程艳杰，王月.大连地区健康成人血清铁蛋白医学参考值范围的建立[J].山东医药，2017，57（26）：97-99.

[10]Arosio P，Elia L，Poli M.Ferritin，cellular iron storage and regulation[J].IUBMB Life，2017，69（6）：414-422.

收稿日期：2019-9-11;修回日期：2019-9-21

编辑/宋伟