吗替麦考酚酯、环磷酰胺联合激素治疗狼疮性肾炎患者的临床效果

王力，袁志强，黄晓鹏，易辉

江西省吉水县人民医院 （江西吉水 331600）

狼疮性肾炎是由系统性红斑狼疮（SLE）引起的肾脏损伤，是SLE的常见并发症。该病发病机制多样、复杂，患者自身遗传因素、内分泌因素及感染因素等均可诱发狼疮性肾炎[1]。狼疮性肾炎最常见的危害是尿毒症或肾功能不全，严重危害人体健康，应及时给予治疗。环磷酰胺联合糖皮质激素是治疗狼疮性肾炎患者的最常用方法，但长期使用可引起脱发、出血性膀胱炎和肝功能损伤等不良反应，甚至可诱发肿瘤。吗替麦考酚酯是一种免疫抑制剂，其在肾脏疾病患者治疗中的应用日益广泛。该药具有较好的耐受性，且尚无肾毒性与肝毒性相关报道[2]，可联合糖皮质激素用于狼疮性肾炎患者的治疗。本研究探讨吗替麦考酚酯、环磷酰胺联合激素治疗狼疮性肾炎患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年12月江西省吉水县人民医院收治的狼疮性肾炎患者78例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和试验组，每组39例。对照组男14例，女25例；年龄22～43岁，平均（28.71±4.31）岁；病程6～71个月，平均（25.39±9.71）个月。试验组男12例，女27例；年龄21～44岁，平均（28.52±4.71）岁；病程5～72个月，平均（26.41±9.18）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核同意。

诊断标准：（1）颊部出现红斑；（2）盘状红斑；（3）对日光有明显的反应，引起皮疹；（4）口腔或鼻咽部溃疡；（5）累及了2个或更多的外周关节的非侵蚀性关节炎，有压痛，肿胀或积液；（6）胸膜炎或心包炎；（7）尿蛋白＞0.5 g/24 h或+++，或管型；（8）癫发作或精神病；（9）溶血性贫血或白细胞（淋巴细胞、血小板）减少；（10）抗dsDNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性；（11）抗核抗体异常。符合上述4或4项以上者并同时具备第（7）条即可诊断为狼疮性肾炎。

纳入标准：（1）患者及家属签署知情同意书；（2）首次接受相关治疗；（3）符合狼疮性肾炎诊断标准。排除标准：（1）处于妊娠或哺乳期患者；（2）年龄＜18岁患者；（3）合并糖尿病肾病、高血压肾病患者。

1.2 方法

对照组口服醋酸泼尼松片（强的松，浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，5 mg×100片），40～60 mg/d，病情稳定后逐渐减量；口服环磷酰胺片（上海华氏制药有限公司天平制药厂，国药准字H31021406，50 mg），2～4 mg/（kg·d）。

试验组醋酸泼尼松片用法用量同对照组，口服吗替麦考酚酯分散片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20031277，0.5 g×20片），12.5 mg/kg，2次 /d。

两组均连续治疗6个月。

1.3 临床评价

比较两组治疗前后白细胞介素-18（IL-18）、补体C3水平及临床疗效。（1）取患者外周静脉血3 ml，置离心机中以3500 r/min分离血清，用酶联免疫吸附试验测IL-18、补体C3水平。（2）疗效判定：痊愈，临床症状消失，体征恢复正常；显效，临床症状几乎消失，尿蛋白下降≥50%；有效，临床症状有所缓解，尿蛋白下降＜50%；无效，临床症状无变化甚至恶化；治疗有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以x-±s表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后IL-18、补体C3水平比较

治疗前，两组IL-18、补体C3水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IL-18水平均低于同组治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组补体C3水平均高于同组治疗前，且试验组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后IL-18、补体C3水平比较（x-±s)

2.2 两组治疗有效率比较

试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗有效率比较

3 讨论

狼疮性肾炎女性发病率高于男性，这与女性体内雌激素水平较高有关。雌激素水平过高会激活人体免疫系统引起免疫损害。本研究所选78例狼疮性肾炎患者中女性与男性比例接近2:1。

环磷酰胺是一种常用的烷化剂类免疫抑制剂，与糖皮质激素联用治疗狼疮性肾炎患者的疗效较好。但长期大剂量使用该药会诱发性腺障碍和肝功能损伤等不良反应，甚至可诱发肿瘤。吗替麦考酚酯对体液免疫有较强的抑制作用，其能迅速抑制自身抗体，提高补体C3水平，显著改善低补体血症，有效控制狼疮性肾炎活动。本研究结果显示，治疗后试验组补体C3水平较治疗前升高，且升高幅度大于对照组，表明吗替麦考酚酯联合激素治疗可显著提高患者补体C3水平。与环磷酰胺比较，吗替麦考酚酯的不良反应较轻，耐受性更好，其联合激素治疗对环磷酰胺治疗反应不佳、缓解后复发及治疗过程中伴发明显不良反应而不能耐受的患者有较好疗效[3]。本研究结果显示，试验组治疗有效率显著高于对照组，表明吗替麦考酚酯联合激素治疗狼疮性肾炎患者的临床疗效显著。

狼疮性肾炎的发生与免疫复合物形成、免疫细胞和细胞因子等免疫异常有关，可由于炎症反应产生免疫复合物，导致潜血和蛋白漏出，从而破坏肾脏组织。IL-18是一种作用强大的前炎症细胞因子，能调节细胞增生、诱导免疫细胞产生IFN-γ、激活NK细胞、增强淋巴细胞的细胞毒作用，其在免疫调节、抗感染、抗肿瘤及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用[4]。IL-18水平与狼疮性肾炎的病情程度有关，IL-18水平越高代表病情越重。本研究结果显示，治疗后试验组IL-18水平较治疗前低，并且低于对照组，表明吗替麦考酚酯联合激素能显著改善狼疮性肾炎患者IL-18水平。

综上所述，吗替麦考酚酯联合激素治疗狼疮性肾炎患者疗效显著，且能有效改善患者的IL-18、补体C3水平。