超声造影对宫颈癌不同分期的诊断价值

袁 靖 郭海燕

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，好发年龄为30～35岁及50～55岁，当前年轻患者逐年增多[1-2]。该病的预后相对比较好，临床分期Ⅰ期/Ⅱ期患者的预后生存率在90%以上[3]。不过宫颈癌的临床表现特异性不强，手术病理诊断与宫颈组织活检对患者有一定的创伤，为此选择合适的早期诊断方法意义重大[4-5]。超声是宫颈癌诊断最简便有效的影像学检查方法，常规的超声检查能辅助宫颈癌的鉴别诊断，但是存在一定的假阳性与假阴性[6-7]。超声造影(CEUS，Contrast enhanced ultrasound)是将微泡造影剂经外周静脉注射后到达靶器官或靶组织，通过增强后散射、改变声衰减等原理，提高超声诊断的准确率[8-10]，特别是实时超声造影能动态观察病灶的微循环水平及造影剂灌注的全过程，利用不同组织之间的灌注时相差异提高诊断的敏感性[11]，不过在宫颈癌中的应用还处于探索阶段。本文具体探讨了超声造影对宫颈癌临床分期的诊断价值，以提高患者的早期检出正确率。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年7月到2018年4月我院接受诊治的宫颈癌患者162例，纳入标准：有完善的病历资料；获得组织病理学结果，手术病理学确诊为宫颈癌；均无心脏病、造影剂及其它过敏史；医院伦理委员会批准了此次研究。排除标准：曾因宫颈疾病行手术治疗的患者；合并有身体其他部位恶性肿瘤者；妊娠与哺乳期妇女；临床资料缺乏者。

1.2 超声造影方法

选择GE VolusonE8、GE LogiQE9、迈瑞Resona7超声诊断仪，经腹部超声凸阵探头，频率为1～5 MHz。

常规超声检查患者病灶部位，记录病灶形态、晕环、钙化、边界、内部回声等情况。用第二代超声微泡造影剂声诺维(SonoVue)(意大利Bracco公司，主要成分为六氟化硫微泡)，用前使用0.9%的氯化钠溶液5 ml溶解造影剂冻干粉。嘱患者平静呼吸后启动造影模式，经肘静脉快速团注SonoVue混悬液1.2 ml，继之快速推注0.9%的氯化钠溶液5 ml，持续观察并动态储存造影图像。造影参数：机械指数0.07，增益30%；绘制时间-强度曲线，记录造影剂的相关指标等。感兴趣区域(region of interest，ROI)为整个病灶。记录峰值强度PI(%)(灌注峰值，与感兴趣区内的平均血容量呈正比)、AUC曲线下面积(l/s)(与感兴趣区的平均血流量成正比)、达峰时间TP(ms)(病灶内出现第1个造影剂微泡至到达灌注峰值的时间)。

患者均在同一模式下接受常规超声与超声造影检查，由2名超声科医师(副主任医师及其以上职称)一起分析超声造影特点。

1.3 观察指标

临床病理分期标准：Ⅰ期：癌灶局限于子宫颈；Ⅱ期：癌灶已经超出宫颈，但未到达盆壁，或者浸及阴道；Ⅲ期：癌灶扩散盆腔和(或)累及阴道下1/3；Ⅳ期：指癌灶组织播散超出骨盆，或癌组织已经浸润膀胱及直肠黏膜。

超声造影分期：Ⅰ期：宫颈存在异常灌注区，依照其浸润范围进行造影分期，局限于宫颈内的异常灌注病变；Ⅱ期：病变超出宫颈，上方达宫体，下方与阴道分界模糊、未达阴道下段和(或)与宫旁组织分界不清；Ⅲ期：病变累及阴道下段且与宫旁组织分界不清；Ⅳ期病变与膀胱、直肠分界模糊。

临床病理分期Ⅰ期+Ⅱ期为早期组，Ⅲ期+Ⅳ期组为晚期组。

1.4 统计方法

选择SPSS 20.00分析，计量资料以均数±标准差表示，计数数据采用%表示，组间对比为卡方或t检验等，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床分期情况

在162例宫颈癌患者中，病理学确诊为早期组100例，晚期组62例，其中Ⅰ期64例，Ⅱ期36例，Ⅲ期40例，Ⅳ期22例。

2.2 一般资料对比

晚期组患者的年龄、体重指数、病程、病灶直径等与早期组患者对比无统计学差异 (P>0.05)。见表1。

表1 2组资料对比

2.3 常规超声特征对比

晚期组患者的常规超声病灶形态、晕环、钙化、边界、内部回声等特征与早期组患者对比，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4 超声造影指标对比

晚期组患者的PI值高于早期组患者(P<0.05)，2组TP与AUC值对比无差异 (P>0.05)。见表3。

2.5 诊断价值

在162例宫颈癌患者中，超声造影诊断为Ⅰ期67例，Ⅱ期35例，Ⅲ期38例，Ⅳ期22例，检出正确率为96.3%(156/162)，见表4。

表2 2组常规超声特征对比/例

表3 2组超声造影指标对比

表4 超声造影对不同宫颈癌分期的诊断价值/例

3 讨论

宫颈癌为女性生殖系统的恶性肿瘤之一，近几年在我国的发病率有显著上升的趋势[12]。以阴道镜下取宫颈组织活检或者手术病理结果为诊断的金标准，但是为有创性检查方法，对患者有一定的创伤[13]。超声是目前宫颈癌最重要的检查手段之一，具有重复性好、无创、快捷等优点。超声检查除了直接对病灶特征情况进行评估外，一些超声特征也可能是宫颈癌的危险因素[14]。本研究显示在162例宫颈癌患者中，病理学确诊为早期组100例，晚期组62例。晚期组患者的的常规超声病灶形态、晕环、钙化、边界、内部回声等特征与早期组患者对比，差异有统计学意义(P<0.05)。有研究也显示形态不规则、钙化是晚期宫颈癌的有效诊断特征，但是判断的敏感性与特异性有待提高[15-16]。

超声造影的原理是通过外周静脉注入微泡造影剂，使微泡悬浮于血液中，使所在部位回声增强，增强了微泡的背向散射，增大血液与气体的声阻抗差，为此其能显著增强肿瘤微血管的显示，提高肿瘤的检出率[17]。并且超声造影可以提供常规超声所不能显示的冠状面的信息，能实时显示毛细血管层面的血流灌注，反映感兴趣区的微循环情况，从而提高恶性肿瘤的诊断情况[18]。有学者利用超声造影技术定量分析了宫颈癌的血管生成，结果显示超声造影有利于显示肿瘤的微血管生成，有利于早期诊断宫颈癌[19]。在超声造影指标中，TP与AUC反映了一定时间内进入或累及组织血管床内的造影剂总量，PI间接反映了血流的速度。本研究显示晚期组患者的PI值高于早期组患者(P<0.05)，2组TP与AUC值对比差异无统计学意义(P>0.05)。从机制上分析，正常宫颈组织内血流分布较少，不如其他脏器的血供丰富，但一旦恶性肿瘤生长，特别是晚期宫颈癌可使得新生血管丰富[20-21]。

超声造影能清楚地显示肿瘤内微小血管的血流灌注情况，对微小恶性肿瘤的诊断正确率在85%以上[22-23]。临床上可运用超声造影进行恶性肿瘤的相关指标的测量，以帮助临床分期；但是该方法在宫旁侵犯、阴道下段侵犯等方面的诊断能力却显不足。本研究显示在162例宫颈癌患者中，超声造影诊断为Ⅰ期67例，Ⅱ期35例，Ⅲ期38例，Ⅳ期22例，检出正确率为96.3%，其中误诊最多的为Ⅱ期病例，与超声造影在宫旁侵犯的判断力有限密切相关。同时部分Ⅰ期患者病灶常规超声未能显示但超声造影发现宫颈存在异常灌注区，这是因为病灶内有新生血管生成，超声造影补充了常规超声的不足[24]。本研究也有一定的不足，样本的数量较少，一些超声特征分类上存在一定主观性，将在下一步进行深入分析。

总之，超声造影在宫颈癌的鉴别诊断中具有重要意义，有助于提高临床分期的准确性。