NCTD在结肠癌CME术后患者中的应用及对其免疫功能和预后的影响评估

权 虎 肖 华 潘曙光 欧阳永忠

结肠癌属消化系统较为常见的恶性肿瘤，且随着人们生活环境及饮食习惯的改变，结肠癌的发病率呈逐年上升趋势[1-2]。目前临床上针对此病仍以手术治疗为主，且术后给予辅助化疗可有效的降低结肠癌的复发及转移风险，但由于结肠癌患者常存在免疫功能低下加之化疗药物的副反应，使得部分患者难以完成规定的化疗周期，因此临床上急需一些有效药物来改变此现状[3-4]。我国中医常以“扶正祛邪”的治疗原则来治疗肿瘤，不仅可提高机体的免疫力同时对改善患者的生存状态也起着重要作用，其中斑蝥素作为1种传统的抗癌中药，已被广泛应用于结直肠癌、膀胱癌、肝癌、胰腺癌等肿瘤的治疗中，但鉴于其可产生较严重的不良反应,故限制了其的临床应用，而去甲斑蝥素 (norcantharidin,NCTD)是由马来酸酐及呋喃通过Diels-Alder加成反应并催化加氢后获得的新型人工合成化合物,其不仅具有斑蝥素的抗肿瘤作用，同时可降低副作用的发生率，且研究报道其可用于结肠癌的治疗[5-6]。本研究通过分析NCTD在结肠癌CME术后患者中的应用及对其免疫功能和预后的影响，旨在为结肠癌治疗方案的优化选择提供一定的临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2017年10月我院收治的60例行结肠癌CME术治疗的患者，根据术后治疗方案的不同，分为研究组及对照组两组(各30例)，其中研究组(采用CME手术+术后化疗+NCTD)，男性16例、女性14例；年龄42～68岁，平均年龄(56.6±6.8)岁；术前Dukes分期：A期8例、B期15例、C期7例；病理类型：高分化腺癌15例，中分化腺癌9例，低分化腺癌6例；而对照组(采用CME手术+术后化疗)，男性15例、女性15例；年龄44～69岁，平均年龄(57.2±6.5)岁；术前Dukes分期：A期8例、B期14例、C期8例；病理类型：高分化腺癌13例，中分化腺癌10例，低分化腺癌7例。以上两组患者的一般资料比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①所有患者均经相关标准[7]诊断为初诊结肠癌且由同一组医生对其进行结肠癌CME术治疗；②所有患者均无手术禁忌症；③所有患者均具有化疗指征且无明显化疗禁忌症；④所有患者KPS评分大于60分且预计生存期大于3个月；⑤所有患者均排除心、肝、肾等重要脏器功能障碍者；⑥排除合并其他恶性肿瘤者；⑦所有患者均依从性好，并签署化疗知情同意书。

1.3 治疗方法

两组患者均行结肠癌CME手术。

对照组患者术后2周开始采用mFOLFOX6化疗方案治疗：奥沙利铂以85 mg/m2溶于500 ml 5%的葡萄糖溶液中，静滴2 h，d1；亚叶酸钙以400 mg/m2溶于250 ml的生理盐水中，与奥沙利铂同时静滴2 h，d1；5-氟尿嘧啶以400 mg/m2静推，d1；然后以2.4～3.0 g/m2持续静滴46～48 h，每2周重复给药。

研究组患者在对照组基础上给予口服NCTD治疗(华北制药股份有限公司生产)，3粒/次，3次/日。

以上两组患者均门诊随访半年。

1.4 评估指标

①比较两组患者半年局部复发及生存率的差异情况；②比较两组患者化疗2个周期后相关不良反应的差异情况；③采用流式细胞仪检测两组患者化疗前后外周血中T淋巴细胞变化情况来评价其免疫功能变化差异[8]；④应用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表(EORTC QLQ-C30)[9]比较两组患者化疗2个周期后的生活质量差异情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 20.0 统计软件进行分析，计量资料用t检验，数据以平均数±标准差表示；计数资料用χ2检验，当P<0.05时，有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者预后差异情况比较

两组患者的半年局部复发及生存率比较均无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者预后差异情况比较(例，%)

2.2 化疗前后两组患者免疫相关指标差异比较

化疗前两组患者免疫相关指标比较无差异(P>0.05)，而化疗2个周期后研究组患者的免疫相关指标均较对照组改善明显(P<0.05)，见表2。

表2 化疗前后两组患者免疫相关指标差异比较

注：与同组治疗前比较，*为P<0.05；与研究组比较，#为P<0.05。

2.3 两组患者化疗后相关不良反应的差异情况

化疗2个周期后，两组患者的化疗不良反应总发生率比较无显著差异(P>0.05)，但可看出研究组患者化疗后出现骨髓抑制不良反应的几率较小，见表3。

2.4 两组患者化疗前后生活质量的差异情况比较

化疗前两组患者的生活质量相关指标比较均无差异(P>0.05)，而化疗2个周期后研究组患者的生活质量较对照组提高明显(P<0.05)，见表4。

表3 两组患者化疗后相关不良反应的差异情况(例，%)

表4 两组患者化疗前后生活质量的差异情况比较

3 讨论

结肠癌是普外科较为常见的消化道恶性肿瘤，其好发于中老年人群，且随着人们生活水平的不断提高结肠癌的发病率亦逐年升高[10]。目前治疗此病仍以手术切除为主，结肠癌因发病隐匿，临床就诊时常处于中晚期，且术后复发及转移率较高，据报道结肠癌肝转移及肺转移的发生率均在50%以上，而5年生存率仅有50% 左右，因此术后常予以辅助化疗以降低结肠癌的复发及转移风险，但化疗相关不良反应影响了部分患者的治疗进程[11]。近来有研究称中西医结合疗法在结肠癌的预防及治疗方面取得了较好的效果，其中NCTD已被报道应用于结肠癌的治疗中[12]。本研究通过分析NCTD在结肠癌CME术后患者中的应用及对其免疫功能和预后的影响，以期为结肠癌治疗方案的优化选择提供一定的临床参考。

本研究结果显示，两组患者的半年局部复发及生存率比较均无差异(P>0.05)，同时发现化疗2个周期后，两组患者的化疗总不良反应发生率比较无显著差异(P>0.05)，以上结果表明NCTD联合化疗在治疗结肠癌根治术后患者方面是安全可行的，同时可看出应用NCTD后降低了患者出现骨髓抑制副反应的可能，分析原因可能为：①NCTD具有诱导肿瘤细胞凋亡并可抑制肿瘤细胞浸润及转移的作用；② NCTD同时可促进骨髓干细胞的成熟进而影响骨髓造血系统[13]；但可能因为本次研究病例数较少，结果无统计学意义，需进一步加大样本量进行深入探究。另外我们发现化疗前两组患者免疫相关指标比较无差异(P>0.05)，而化疗2周期后研究组患者的免疫相关指标均较对照组改善明显(P<0.05)，此结果考虑可能与NCTD可通过减少癌细胞对氨基酸的摄取，进而抑制蛋白质合成，并能刺激巨噬细胞及淋巴细胞产生白细胞介素，最终提高机体免疫力有关[14]。最后我们对两组患者化疗前后的生活质量进行了对比发现化疗前两组患者的生活质量相关指标比较均无差异(P>0.05)，而化疗2个周期后研究组患者的生活质量较对照组提高明显(P<0.05)，进一步证实NCTD在结肠癌CME术后患者中应用的优势所在[16]。

综上所述，结肠癌CME术后患者辅助化疗联合口服NCTD安全有效，同时短期内可提高患者的免疫功能及生活质量，值得临床推广应用。