血清中IL-8、Smad4水平与口腔癌患者预后转归的关系

王晓庚 刘 林 左 健 张非煜 李若萱

口腔癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展是由多种因素、多种基因及多个阶段长期演变而成，由于头面部具有丰富的血管淋巴管，因此，口腔癌具有生长快速，浸润性强，淋巴结易转移等特点[1]。有研究证实，细胞因子与肿瘤细胞生长、转移以及复发等有着密切的关系，白细胞介素-8(IL-8)是主要的炎症介质，其在多种肿瘤中表达均明显上调，能导致癌症扩散，而而有研究表明，作为TGF-β重要的下游信号通路的Smad4与肿瘤扩散关系密切[2-3]。目前控制恶性肿瘤扩散，提高其生存率的主要方法是采用传统手术加术后辅助化疗，而其治疗效果果与肿瘤患者的临床预后转归密切相关[4]。因此，本文探讨口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平与预后转归的关系，取得满意结果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2014年1月至2018年1月行手术治疗的口腔癌患者90例作为研究对象；纳入标准:①所有患者均经病理证实为口腔恶性肿瘤，实施口腔癌手术，术后均行辅助化学治疗，患者均知情并签署知情同意书；②年龄>18岁。排除标准:①排除合并食胃癌、管癌、肝癌等其他恶性肿瘤；②排除妊娠、哺乳期、精神类疾病或其他认知功能障碍者；③排除肾脏病、糖尿病、肝病、高血压等慢性病的患者。男性46例，女性44例；年龄为26～78岁，平均年龄为(64.34±9.18)岁;体质量为39～65.22 kg，平均体质量为(50.12±3.23)kg，BMI指数为(20.28±2.18)kg/m2，肿瘤平均直径为(2.35±0.16)cm。

1.2 研究方法

于清晨空腹抽取受试者外周静脉血5 ml，离心分离后，采用酶联免疫吸附法检测检测血清中IL-8水平，试剂盒购于美国 ABCAM 公司(批号:20120064)。

采用SP法检测口腔癌组织Smad4蛋白表达:用已知阳性标本作阳性对照，呈棕黄色或棕褐色颗粒为阳性结果，采用镜(BX51 显微镜)进行观察，每张切片随机取3个高倍视野，阳性率：以阳性细胞比例≥50%，阴性：<50%。

1.3 观察指标

比较不同化疗疗效患者IL-8、Smad4表达水平差异；比较不同淋巴结转移及临床分期患者IL-8和Smad4表达水平；采用Logistic回归分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平与预后转归的关系。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件分析，比较两组定量资料采用t检验，比较计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较不同化疗疗效患者 IL-8、Smad4表达水平差异

将口腔癌患者根据疗效分为进展(PD)组 、稳定(SD)组 、部分缓解(PR)组、完全缓解(CR)组4个组,PD组血清中IL-8水平及Smad4蛋白阳性率均明显高于其他三组(P<0.05)，如表1所示。

2.2 不同淋巴结转移及临床分期患者IL-8和Smad4表达水平

淋巴结转移患者IL-8和Smad4表达水平明显高于非淋巴结转移患者，临床 Ⅲ、Ⅳ期患者中IL-8和Smad4表达量显著高于其在临床Ⅰ、Ⅱ期中的表达(P<0.05)，如表2所示。

表1 不同化疗疗效患者 IL-8、Smad4表达水平差异

注：a为与 SD组、PR组、CR组相比，P<0.05。

表2 不同淋巴结转移及临床分期患者IL-8和Smad4表达水平比较

注：a为与同一临床特征相比，P<0.05。

2.3 口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平与预后转归的关系

采用Logistic回归分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平与口腔癌患者预后转归密切相关，是口腔癌患者转移或复发的独立危险因素。如表3所示。

表3 口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平与预后转归的关系

3 讨论

据WHO研究数据显示，我国口腔癌每年新发病数在4.56万人左右，发病率相对较低[5]。但由于口腔癌的恶性程度较高，其临床预后往往较差，虽然早期口腔癌的手术治疗具有较好效果，但经手术完整切除肿块的患者，术后还是有很高的复发率，而如何使口腔癌术后复发率降低并提高生存率仍是当前学者进行研究的热点课题[6-7]。术后辅助化疗有助于肿瘤复发率降低，淋巴结转移得到抑制，并使肿瘤播散的机会减少，但不同患者的化疗效果不同，有研究表明其可能与肿瘤组织中标志物分子表达水平密切相关[8]。

本研究探讨口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平与预后转归的关系，结果显示，治疗后口腔癌进展期患者血清中IL-8水平及Smad4蛋白阳性率均明显高于其他三组；淋巴结转移患者IL-8和Smad4表达水平明显高于非淋巴结转移患者，临床Ⅲ、Ⅳ期患者中IL-8和Smad4表达量显著高于其在临床Ⅰ、Ⅱ期中的表达；采用Logistic回归分析口腔癌患者血清中IL-8、Smad4水平与口腔癌患者预后转归密切相关，是口腔癌患者转移或复发的独立危险因素。这是由于Smad4作为TGF-β超家族细胞内信号转导的参与中心分子，其在组织的发育、再生修复中占有重要地位，如Smad4 发生缺失或突变，将会导致在肿瘤发展中TGF-β超家族信号途径的抑制效应消失[9]。且有研究报道，Smad4蛋白在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中均表达为阳性或弱阳性，阳性表达率可达88.6%；在胰腺癌中，Smad4 蛋白表达缺失率为85.7%，Smad4 蛋白可通过对细胞生长和诱导凋亡进行抑制从而调节癌细胞的增殖[10]。而IL-8 是1种主要由巨噬细胞、单核细胞、上皮细胞和成纤维细胞等分泌的多功能CXC 类趋化细胞因子，IL-8在细胞处于静息状态的正常情况下通常不表达或低表达，而当细胞受到某些刺激引发肿瘤时便会引起IL-8异常高表达，提示其在机体恶性肿瘤的发生发展中可能发挥着重要作用[11]。有研究在对IL-8 在转录水平与肿瘤的相关性研究中表明[12]，发现IL-8在癌组织中的表达明显增高，与临床分期呈显著正相关，IL-8的高表达与血管侵犯、淋巴结转移等也呈显著正相关关系。

口腔癌患者血清中IL-8高水平表达和 Smad4 阳性表达与口腔癌患者术后疗效差、预后差密切相关，是预后转归差的重要危险因素。