在中老年人群中2型糖尿病病程和FRAX评分之间相关性分析

高远 俞海燕 郭晓珍 张晓兰 黄文龙

东南大学医学院附属江阴医院内分泌科，江苏 无锡 214400

2型糖尿病和骨质疏松是中老年人群中常见的并发症，两者伴随发生。很多研究发现2型糖尿病患者有着较高的骨密度，然而在这些人群中骨折风险较非糖尿病患者明显升高。可能因为糖尿病患者因各种慢性并发症如微血管病变(眼病、神经病变、肾病)以及大血管病变，尤其随着糖尿病病程进展，并发症发生逐渐升高，而这些并发症增加了患者跌倒风险，骨骼脆性增加，从而导致患者骨折发生风险显著增加[1，2]。

目前预测骨折风险有简易工具(FRAX)，可计算10年发生PHF、PMOF，从而预测骨质疏松性骨折的风险。目前很多研究证实2型糖尿病具有很高的骨折风险，与糖尿病有关的众多因素如并发症、合并症、降糖药物等均与骨折密切相关，而糖尿病病程与10年发生骨折概率的研究较少，本文主要探究中老年人群中2型糖尿病的病程与FRAX评分之间的联系。

1 材料和方法

1.1一般资料

本文主要选择2013年2月至2014年4月期间在我院住院的2型糖尿病人群，收集患者一般临床资料和实验室检查结果。研究选取的糖尿病组人群：278例，男136例，女142例。

1.2 方法

1.2.1病史及体检：采用问卷方式统一收集患者的一般临床资料如：性别、年龄、身高、体重，以及有关FRAX评分的问卷内容：饮酒抽烟行为(是/否)、应用肾上腺皮质激素(是/否)、既往脆性骨折史(是/否)、患继发性骨质疏松症(是/否)、患类风湿关节炎(是/否)、父母有髋部骨折史(是/否)。

1.2.2生化检测：隔夜空腹至少8 h以上采集静脉血，全自动生化仪检测生化指标。双能X线骨密度仪(DXA，美国LUNAR公司Prodigy型)检查腰椎L1-4、左侧股骨颈及Ward三角的骨密度。

1.2.3FRAX评分计算：登陆http：//shef.ac.uk/FRAX。输入与FRAX评分有关的指标，通过计算机计算10年PMOF和10年PHF。

1.3 统计学处理

应用SPSS 13.0进行数据分析，组间比较用t检验。计数资料卡方检验。线性回归分析FRAX评分和糖尿病病程之间的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2型糖尿病人群一般临床资料

共计入选278例糖尿病患者，男女比136/142，平均年龄(60.2±9.8)岁，糖尿病病程(9.0±4.9)年。

2.2 2型糖尿病人群按病程分层后比较

2型糖尿病人群按病程分层后比较(见表1)，以5年作为切点将研究人群糖尿病的病程分为4个组别分别为≤5、5～10、10～15、≥15年，结果发现腰椎L1-4、股骨颈骨密度、TG、TC、SBP、DBP随着病程的延长无明显变化(P>0.05)。而PMOF、PHF水平随着糖尿病病程的延长呈现逐渐增大的趋势，两者之间有显著区别，差异有统计学意义(P<0.05)

表1 2型糖尿病人群按病程分组后比较Table 1 The comparison after duration stratification in patients with type 2 diabetes

2.3 线性回归方程分析病程和PMOF、PHF之间的关系

进一步通过线性回归方程分析病程和PMOF、PHF之间的关系，结果见表2。

表2病程与PMOF、 PHF线性回归关系

Table2The correlation among duration of diabetes and PMOF, PHF in the linear regression analysis

项目标准化系数非标准化系数P值PMOF常量1.761<0.001PHF糖尿病病程/(年)常量0.0310.1540.1520.0110.005糖尿病病程/(年)0.0120.1380.022

通过线性回归分析发现糖尿病病程和10年发生主要骨质疏松性骨折概率(PMOF)、10年发生髋部骨折概率(PHF)(非正态分布已对数转换)有线性回归关系，随着糖尿病的病程延长， PMOF和PHF水平呈现逐渐增高，糖尿病的病程和PMOF、PHF呈线性回归关系，回归方程有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

本文探讨了用FRAX公式计算PMOF、PHF和2型糖尿病病程之间的关系，将糖尿病的病程分组后发现，随着糖尿病病程的增长，骨折风险呈增加趋势(P<0.05)。进一步通过线性回归方程分析中发现，随着病程的延长，在2型糖尿病人群中， PMOF及PHF水平逐渐增高，骨折发生风险和糖尿病病程之间存在密切关系。

糖尿病是一种慢性系统性疾病，伴有蛋白糖基化、氧化应激等生物化学指标异常，这些因素通过调节成骨细胞和破骨细胞激素水平来影响骨矿物代谢、骨转化、骨密度、骨架构、骨顺应性等方面[3-4,9]。有研究表明2型糖尿病患者有较高骨密度水平，可能由于胰岛素通过IGF-1受体结合作用于成骨细胞促进骨形成，持续高血糖通过作用于成骨细胞表面的胰岛素样底物[5]，使骨吸收转变为骨形成，促进成骨细胞活性，最终导致骨密度升高，而糖尿病患者的骨折风险却在增加[6-8]。 这种矛盾的结果可能由于糖尿病患者随着病程进展，容易出现糖尿病相关并发症如糖尿病眼病、外周神经病变、血管病变、低血糖以及体位性低血压，出现平衡感下降、视力下降，从而增加跌倒的风险[1-3]。糖尿病人群由于低水平25OHD水平和糖尿病肾病，导致继发甲状旁腺功能亢进，甲状旁腺素进一步升高，尽管有较高的骨密度，但骨折风险增加[9]。长期的高血糖可引起糖基化产物浓度增高，由于骨胶原中糖基化作用，从而进一步影响骨强度下降、骨矿化障碍，糖尿病病程的越长，糖基化作用持续时间也越长，从而增加骨折风险[10-11]。

本研究具有一定局限性，仅仅探讨2型糖尿病病程和由FRAX评分计算的骨折危险之间的关系，并没有阐述糖尿病病程和骨折发生危险之间的发病机制关系。而糖尿病患者影响骨密度是一个复杂的病理生理过程，尤其在糖尿病合并肥胖人群，包括糖尿病病程、并发症、药物治疗等因素共同来影响骨转化。我们需要更多基础性机制研究来探讨糖尿病人群骨密度的改变，以便建立糖尿病包括糖尿病相关风险因素的评估模型。