支气管哮喘患儿血清中的IL-10、IL-12、IFN-γ、Eotaxin水平检测及其临床意义

徐凌云 夏敏 李亚琴 周文静

(上海交通大学医学院附属仁济医院儿科，上海 201112)

过敏性哮喘是一种常见的呼吸道疾病，其特点是气道炎症、高反应性和重塑性，T辅助细胞Th1和Th2反应的失衡与哮喘的发病有关[1]。Th2细胞及细胞因子通过促进过敏特异性免疫球蛋白E的产生，促进嗜酸性粒细胞的募集、生长和分化，并直接引起气道高反应性，从而诱导、延长和放大炎症反应[2]。本研究旨在探讨各炎症因子与肺功能指标在哮喘发病中的作用及其关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年6月至2018年6月本院收治的50例哮喘患儿作为哮喘发作组，全部病例均符合中华医学会呼吸学会制定的支气管哮喘诊断标准[3]，无个人及家族过敏性疾病史 。其中男26例，女24例; 年龄5～10岁，平均(8.26±1.37)岁。排除标准：近3个月使用过糖皮质激素药物的患儿；合并其他部位感染的患儿；有先天畸形的患儿；有严重心肺功能障碍的患儿。选取50例支气管肺炎患儿作为肺炎组，全部支气管肺炎患儿均符合诸福棠实用儿科学的支气管肺炎的诊断标准[4]。同时选取经体检后各检查指标均正常的50名健康儿童作为对照组，两组患儿一般资料差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 全部受试者于确诊后收集空腹肘静脉血5 mL，于3 000 r/min离心5 min，留存上清待验。血清IL-10，IL-12， IFN-γ、Eotaxin水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法，严格按照试剂盒说明书操作。全部受试者于入院后在哮喘发作期内采用日本捷斯特HI-801便携式肺功能仪进行测定肺活量预计值百分率(VC%)，1 s用力呼气容积/用力肺活量(FEV/FVC%)、最大呼气中期流速(MMER)。

1.3观察指标 比较各组患者的血清IL-10，IL-12，IFN-γ、Eotaxin水平，并分析其与肺功能指标的相关性。

2 结 果

2.1各组血清因子水平比较 哮喘发作组患儿的IL-10，IL-12，IFN-γ水平显著低于对照组和肺炎组， Eotaxin水平均显著高于对照组和肺炎组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与肺炎组相比，其血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin水平差异无统计学差异(P>0.05)。

表1 各组血清因子水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05，与肺炎组比较，ΔP<0.05。

2.2各组肺功能比较 将FEV1、FEV1/FVC和PEF作为评估患儿肺功能的指标，哮喘发作组患儿的肺功能显著低于对照组和肺炎组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与肺炎组相比，其肺功能差异无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 各组肺功能比较

注：与对照组比较，*P<0.05，与肺炎组比较，ΔP<0.05。

2.3哮喘发作组患儿的血清因子水平与肺功能指标的相关性 结果显示，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平与FEV1、PEF呈显著正相关关系，与FEV1/FVC无显著相关性。血清Eotaxin水平与FEV1、PEF呈显著负相关关系，与FEV1/FVC无显著相关性。见表3。

表3 哮喘发作组患儿的血清因子水平与肺功能指标的相关性

2.4哮喘发作组患儿的IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin之间的相关性 结果显示，IL-10与IL-12、IFN-γ呈显著正相关关系，IL-12与IFN-γ呈显著正相关关系。Eotaxin与IL-10、IL-12、IFN-γ呈显著负相关关系。见表4。

表4 哮喘发作组患儿的IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin的相关性

3 讨 论

哮喘是一种由变应原特异性2型辅助性细胞(Th2)分泌的细胞因子分泌失调而引起的慢性气道炎症，既往研究表明白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)、IFN-γ和Eotaxin在哮喘的发病机制中起着重要作用。

研究[5]显示，IL-10和IL-12是辅助性T淋巴细胞分泌的重要细胞因子，可能在哮喘的发病过程中起着重要的作用。一般而言，IL-12上调T细胞和自然杀伤细胞的IFN-γ的产生，促进Th1反应，抑制Th2细胞因子的表达[6]。有研究[7]表明，全身注射IL-12蛋白可以减少哮喘小鼠的嗜酸性粒细胞浸润和气道炎症。还有研究[8]表明，IL-10还能下调Th2克隆及其IL-4和IL-5的产生。此外，IL-10抑制单核/巨噬细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞合成促炎细胞因子和趋化因子[9]。有研究[10]表明，IL-12通过诱导IL-10表达，在抑制Th17介导的肺部疾病方面具有很强的作用。本研究结果显示，在哮喘发作组患儿的IL-10，IL-12，IFN-γ水平显著低于对照组和肺炎组，也提示IL-10，IL-12，IFN-γ在支气管哮喘患儿支气管炎性反应呈负调节，其水平的降低与支气管哮喘的急性发作有关。本研究结果还显示，血清Eotaxin水平明显高于对照组和肺炎组，与Pitsios研究[11]结果相似。提示哮喘患儿在哮喘急性发作期血清Eotaxin水平显著增高，Eotaxin水平与哮喘患者呼吸道炎症密切相关。

本研究中的相关性分析结果显示，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平与FEV1、PEF呈显著正相关关系，血清Eotaxin水平与FEV1、PEF呈显著负相关关系。提示血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin因子水平与哮喘患儿的肺功能变化有关，在哮喘患儿的发病机制中发挥作用，提示可以作为评估哮喘患儿肺功能的指标之一。本研究结果还显示，IL-10与IL-12、IFN-γ呈显著正相关关系，IL-12与IFN-γ呈显著正相关关系。Eotaxin与IL-10、IL-12、IFN-γ呈显著负相关关系。

说明血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin能反映哮喘患儿的肺功能，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平越低，血清Eotaxin水平越高，病情越严重，能够用来评估哮喘患儿的肺功能。

综上所述，血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin对哮喘患儿肺功能的预测和评估具有一定价值，检测该指标能为哮喘患儿肺功能的评估和治疗提供指导。