曾振灵
(华南农业大学 广州 510642)
现阶段对抗生素和合成抗菌药(简称抗菌药)感兴趣的养殖户愈来愈多,现在国内养禽业使用抗菌药物的现状如何?一是使用率仍然很高,二是选用的起点高,三是耐药现象严重,四是不合理的联用,五是使用抗菌药的时间长,最后是蛋鸡养殖业中细菌培养和药敏试验率低。
归纳起来为:①抗生素等同于消炎药;②抗菌药可以预防感染;③广谱抗菌药优于窄谱抗菌药;④新的抗菌药比老的好,贵的抗菌药比便宜的好;⑤把抗菌药饲料添加剂视为“万能”;⑥无抗养殖?
现在大家经常听到的“无抗养殖”可行吗?在蛋鸡产蛋期间不使用抗菌药是必须坚持的,但是养殖全程不使用治疗细菌性疾病的抗菌药是很难做到的,甚至说几乎不可能。
①选用对病原菌无效或疗效差的药物;②剂量不足或过大;③用于无细菌并发症的病毒感染;④病原菌产生耐药后继续使用抗菌药物;⑤过早停药或不及时停药,现在养殖业不理解“减抗”的真实意义,有时会出现应用抗菌药物时,有了效果就停止使用,未遵循使用疗程,导致疾病复发,引发用药更多的问题;⑥产生二重感染时未改用其他抗菌药物;⑦给药途径不正确,(如临床上使用较多的新霉素、黏菌素,饮水或拌在饲料内服是不能吸收,只能用于治疗肠道菌感染,当全身感染时内服新霉素、黏菌素,肯定没有疗效);⑧产生副作用或毒性时继续用药;⑨应用不恰当的抗菌药物联合,目前养殖户在临床应用上很多使用两种或三种抗菌药,很多都没有科学合用的依据;⑩无指征或指征不强时应用抗菌药物预防用药。
疗效降低、治疗失败;不良反应增多;产生耐药性;药物残留;药品浪费;最终导致“无药可用”
即五个Right(正确):①正确的病鸡,即正确的诊断;②正确的时间,即什么时候用药?时间要正确,要在疾病早期使用抗菌药;③正确的抗菌药,即选用最合适的抗菌药;④正确的使用剂量;⑤正确的疗程。
事实证明,100%杀灭细菌是不可能的,应该是说把大部分的细菌都杀死了。有两个概念,一是细菌学治愈,就是说细菌基本被消灭了,二是,临床症状消失了,此外还要防止产生耐药菌。
1.1 科普先行
中国兽医药品监察所和农业出版社对科普工作做的很好,编写了科普书籍,如《蛋鸡场兽药规范使用手册》,适合基层临床兽医、养殖户去参考使用。
1.2 正确诊断
抗菌药的合理使用一定要正确诊断,要知道是患了什么疾病?什么细菌引起的?诊断疾病目前通过以下几个途径,临床症状、病理剖检、血清学检查,病原分离。诊断对于患病蛋鸡和兽医都非常重要,治疗蛋鸡的疾病,首先要明确是不是细菌感染,至少要有80%以上的把握认为是细菌感染,才能是抗菌药物的适应证。
1.3 药敏试验
药敏试验很重要。合理使用抗菌药,最重要的是病原分离,把细菌分离出来做药敏试验,才是选用抗菌药的关键。假设不做细菌的药敏试验,怎么能判定哪些抗菌药物是敏感的?
通过汇总蛋鸡能用抗菌药治疗的常见疾病不难发现,在细菌感染,支原体、衣原体的感染,球虫病和体外寄生虫病等,都是可以使用抗菌药物进行治疗。我们要分析致病菌并根据其敏感度选药,也就是对因下药,根据疾病产生的原因来用药。
举例说,青霉素适应证是什么?就是用于敏感的革兰氏阳性菌引起的感染。它对革兰氏阳性菌作用强,但对耐药的细菌(耐药金葡菌)是无效的。如果大肠杆菌对氨苄西林敏感,那么氨苄西林治疗鸡大肠杆菌病是有效的。我们通过实验室药敏检测发现,鸡大肠杆菌对氨苄西林耐药率60%以上,有些甚至达到90%。
1.4 选择最合适的抗菌药物
通过药敏试验提出首选抗菌药物,但是我们也存在一个大问题,就是把好药、新药先用掉了,把新兽药当做首选药,其实应该是把最敏感、有效的老的抗菌药物作为首选药物。
假设下列药物都是敏感的话,需要考虑抗菌药物选择的顺序(表1)。首选考虑第一选择的抗菌药物,其次考虑第二选择的抗菌药物,最后才考虑“万不得已”的抗菌药物。
表1 抗菌药物选择使用顺序
当病原菌确定是革兰氏阳性菌或阴性菌时,应选用窄谱抗菌药;病原菌不明或疑有合并感染时,可选用广谱抗菌药。一般对革兰氏阳性菌引起的疾病,如葡萄球菌病可选用红霉素、泰乐菌素、林可霉素等;对革兰氏阴性菌引起的疾病,如大肠杆菌病、沙门氏菌病、禽霍乱、鸡传染性鼻炎等则优先选用氨基糖苷类、氟苯尼考等;对支原体引起的呼吸道病首选替米考星、泰乐菌素、泰万菌素、泰妙菌素等;对耐青霉素金葡菌所致的感染首选苯唑西林、氯唑西林等;对魏氏梭菌引起的坏死性肠炎可选用甲硝唑、杆菌肽、林可霉素等。
用药前要了解抗菌药物的吸收、分布、代谢、排泄等药动学特点,如消除半衰期、表观分布容积等药动学参数。
例如,在蛋鸡肠道细菌感染时,应该使用内服在肠道内浓度高的药物,如氨基糖苷类、粘黏菌素等内服不吸收的药物,在肠道内浓度高,黏菌素尽管现在禁止使用于促生长,但它对肠道的大肠杆菌感染治疗的效果好。蛋鸡呼吸道的感染,就要选择在肺组织浓度高的抗菌药物,如支原体感染,应首选大环内酯类药物,大环内酯类、氟喹诺酮类在肺组织中的浓度都很高。对于肠道感染时,选择内服吸收率低的药物。对于全身感染时,应选择内服吸收率高的药物。
使用的剂量,应该根据《中国兽药典》和兽用药品标签说明书规定的剂量来使用。
给药途径,对于现在的蛋鸡来说,主要是饮水给药,以及拌在饲料内给药。
给药间隔,最关键的是要根据药物的药动学特点,假设你对药物不了解,就要看使用说明书。有些药物消除半衰期很短,如β-内酰胺类抗菌药物,最好是8~12 小时给药一次,有些消除半衰期长,每天给药1 次。
关于疗程,一般的感染需2~3 天,症状消失后还要给1-2 天再停药。一些严重的感染,如支原体等慢性感染,药物使用的时间更长,总疗程需5~7 天。
现在国外有一个理念——“治防”,即按治疗的剂量来预防处于较危险期(如天气变冷的呼吸道疾病高发期)的细菌疾病,使用的是治疗剂量,疗程2~3 天,这带来的好处是细菌不容易产生耐药性。
避免耐药性的产生应注意以下几点:一是不滥用抗菌药物;二是剂量要足,疗程要恰当;三是杜绝不必要的预防应用;四是病因不明者不用;五是药敏试验后选药;六是减少长期用药。
联合用药的目的,发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效,延迟和减少耐药菌的出现,扩大抗菌谱,减少个别药的剂量,减少毒副反应。
蛋鸡临床在什么样的情况下使用联合用药呢?严重感染时才用,但目前,随便的联合应用抗菌药还是较常见的。联合用药应能起到1+1>2 的增强作用,至少也是1+1=2 的相加作用,不要使用无关或拮抗作用的联合用药。现在临床中应用最多的青霉素+链霉素,磺胺药+TMP,还有一些联合也是非常经典,如阿莫西林+克拉维酸,林可霉素+大观霉素,泰妙菌素+金霉素,在养禽业中使用较多,它们均能产生协同作用。
联合用药的过程中还要考虑在联合用药时疗效增强,毒性也增强了,因为它们的药效作用是协同的,所以它们的毒性作用也是协同的,如一些对肾脏毒性比较大抗菌药就不能联合使用。
药物具有两重性,既能治病,也会产生不良反应,应防止药物不良反应的发生。例如新生雏鸡对药物敏感性高;药物影响动物源性食品的安全;蛋鸡产蛋期应禁用抗菌药物;兽药对生态环境有一定影响;兽药应该达到安全、有效、质量可控。
第一,正确的诊断是治疗中贯穿始终的问题。第二,我们治的是患病家禽,不是治细菌,提高抵抗力也非常关键。第三,没有最好的抗菌药,只有最适合的抗菌药。