液基薄层细胞学检查、人乳头瘤病毒DNA检测及阴道镜检查在宫颈癌筛查中的应用价值

郑 博，琚晓丽，胡书丽

(许昌市中心医院妇科，河南 许昌 461000)

宫颈癌具有一个相对较长的癌前病变期，若在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)阶段进行及时治疗可得到治愈，因此早期筛查、及时诊断并治疗宫颈病变，可阻断其进一步恶化，改善预后[1]。液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test，TCT)、人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)-DNA检测及阴道镜检查均为临床诊断宫颈癌的手段，3种方法均有其优缺点及局限性[2]。本研究分析TCT、HPV-DNA及阴道镜检查在宫颈癌筛查中的诊断价值，旨在为宫颈癌筛查诊断提供数据支持。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年2月至2018年7月我院收治的宫颈异常患者纳入研究，所有患者均先接受TCT检查及HPV-DNA检查，后行阴道镜病理活检，排除检查前3 d有阴道用药史或阴道冲洗的患者。共375例患者纳入研究，患者年龄19～61(33.74±10.23)岁；首次性生活年龄(22.85±4.82)岁。

1.2 方法TCT检查：检查前3 d避免阴道内用药及阴道冲洗，检查前24 h内避免性行为，于非经期进行检查；采用扩阴器扩阴，采集宫颈细胞样本，取样标本至于保存液中送检。参考TBS分级系统[3]，包括正常、良性反应性改变、不典型鳞状细胞(atypical squamous cell，ASC)、鳞状上皮内低度病变(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)、鳞状上皮内高度病变(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)、鳞状上皮癌(squamous cell cancer，SCC)，其中ASC、LSIL、HSIL、SCC均为TCT检查阳性。

HPV-DNA检查：收集宫颈样本，采用HC-2法检测HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13种高危HPV，以HPV-DNA≥1.0 ng·L-1为HPV感染阳性。

阴道镜检查：扩阴器扩阴，调节阴道镜屈光度及焦距，依次暴露转化区、上皮及血管，检查时依次采用质量分数3%醋酸棉球及复方碘酊擦拭，观察颜色变化，不着色者为阳性。对阳性病灶进行定位活检；镜下阅片，根据细胞异常程度分为正常、良性宫颈炎症、CINⅠ级、CINⅡ级、CINⅢ级、浸润癌，其中CINⅠ级为低度宫颈癌病变，CINⅡ级、CINⅢ级、SCC、腺癌为高度宫颈病变[4]。

1.3 统计学处理采用SPSS 22.0进行数据处理与统计学分析，检验方法诊断效能用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 3种检查方法诊断结果375例患者中，TCT阳性者49例，其中ASC 32例、LSIL 11例、HSIL 5例、SCC 1例；HPV-DNA阳性者33例；阴道镜检查阳性者46例。见表1。

表1 3种检查方法诊断结果

2.2 3种检查方法检查结果与病理结果对照49例TCT活检阳性患者均经病理活检证实，其中CINⅠ级16例，CINⅡ级10例，CINⅢ级3例，浸润癌1例。见表2。

2.3 3种检查方法联合诊断价值三者联合诊断CINⅠ级、CINⅡ级患者准确性明显高于TCT联合HPV-DNA检查(P<0.05)。见表3。

表2 TCT检查与组织病理学诊断结果分析

表3 3种检查方法联合诊断价值

3 讨论

宫颈癌的发展具有相对较长的周期，CIN阶段若早期诊断并干预可得到完全治愈，因此早期诊断并进行干预对于提高宫颈病变患者的预后具有重要意义。TCT是基于细胞学分类诊断的技术，对患者损伤小，具有较好的安全性，其在制片过程中可有效去除其他炎性细胞，染色层次明显，较既往巴氏涂片法更直观有效，有助于提高宫颈异常细胞的判定及检出[5]。本研究中TCT检查阳性检出病例经病理诊断存在一定误诊，部分阴性病例也有被检出为宫颈癌病变的病例，提示TCT检查具有一定误诊、漏诊率。既往研究证实，高危型HPV感染是宫颈恶变的重要因素[6]。目前HPV-DNA的检测已被作为宫颈癌筛查方法应用于临床，临床上一般采用试剂盒进行检测，可避免人为因素造成的误差，为高危人群的检出提供参考依据。尽管高危HPV感染有增加发病风险的因素，但HPV感染状态可随时间发生变化，部分患者HPV可在感染后一段时间被机体清除，仅有部分病例表现为持续感染状态[7]。因此，单一HPV-DNA的检测也存在较高的误诊可能。阴道镜检查过程主要为将宫颈部位上皮进行放大，采用醋酸白试验显示病灶区域，提高诊断准确性，另外，醋酸白试验也可避免盲目活检引发的生殖道损伤，减少对机体的损伤。

本研究结果显示，三者联合诊断CINⅠ级、CINⅡ级患者准确性明显高于TCT联合HPV-DNA检查，提示联合诊断在提高低级别宫颈病变的检出及准确性方面具有明显优势，与秦英明等[8]的研究结果类似。分析各诊断方法在联合诊断中的优势，其中TCT检测可进行宫颈病变的初筛，提高诊断敏感性；而HPV-DNA检查可对高危病例及低危人群进行分类，而阴道镜可通过直观观察宫颈黏膜及变化情况直接对病灶进行判断，对于仍不能确定的病灶进行病理检查，以提高恶性组织的检出率。

综上所述，TCT检查、HPV-DNA检查、阴道镜三者联合可提高宫颈癌筛查的诊断效能，有助于早期检出异常宫颈病变，阻止其进一步发展。