早产儿视网膜病变的相关影响因素分析

索南措 马学仁 李新章 张琼

[摘要] 目的 探討早产儿视网膜病变的相关影响因素。 方法 本文选择我院2016年6月～2018年6月收治的2340例住院早产儿和低出生体重儿，描述研究对象的眼底检查结果，将所有研究对象根据眼底检查结果分为ROP组（n=384）和无ROP组（n=1956），比较两组儿童一般情况、临床治疗、并发症、孕母情况的差异及影响早产儿视网膜病变的多因素指标。 结果 2340例早产儿中，男1334例，女1006例，诊断ROP为131例（5.6%），无ROP为2209例（94.4%）。其中男70例，女61例;1期83例，2期35例，3期9例，4期3例，5期1例。性别、胎龄、出生体重、头围、Apgar评分、窒息与ROP是否发病有统计学差异（P<0.05）;未发现单胎与ROP是否发病有差异（P>0.05）。吸氧、输血、咖啡因、动脉导管未闭、颅内出血、胎儿宫内窘迫与ROP是否发病有统计学差异（P<0.05）;未发现EPO、氨茶碱与ROP是否发病有差异（P>0.05）。母亲年龄、产前激素、硫酸镁、妊高征、妊娠期糖尿病与ROP是否发病有统计学差异（P<0.05）;未发现分娩胎次、受孕方式、贫血与ROP是否发病有差异（P>0.05）。多元逐步Logistic回归分析显示，胎龄、吸氧、妊高征是早产儿患有ROP的危险因素（P<0.05）。 结论 临床中对早产儿应给予视网膜病变的普遍筛查，加强高危孕产妇的管理，积极干预并发症，进而降低ROP疾病发生风险。

[关键词] 视网膜病变;早产儿;影响因素;胎龄;吸氧

[中图分类号] R774.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）26-0079-05

[Abstract] Objective To investigate the related influencing factors of retinopathy of premature infants. Methods 2340 premature infants and low birth weight infants who were admitted to our hospital from June 2016 to June 2018 were selected in this study， and the fundus examination results of the subjects were described. All subjects were divided into ROP group（n=384） and non-ROP group（n=1956） according to fundus examination results. The differences in general conditions， clinical treatment， complications， and maternal status between the two groups of infants and the multifactorial indices affecting retinopathy of premature infants were compared. Results Among 2340 premature infants， 1334 were male and 1006 were female. 131 cases （5.6%） were diagnosed with ROP， and 2209 cases（94.4%） were diagnosed with non-ROP. There were 70 males and 61 females; there were 83 cases in stage 1， 35 cases in stage 2， 9 cases in stage 3，3 cases in stage 4， and 1 case in stage 5. There were statistically significant differences in gender， gestational age， birth weight， head circumference， Apgar score， asphyxia and ROP（P<0.05）; no difference was found between single birth and ROP（P>0.05）; there were statistically significant differences in oxygen update， blood transfusion， caffeine， patent ductus arteriosus， intracranial hemorrhage， intrauterine distress and ROP（P<0.05）; there was no difference in EPO，aminophylline and ROP（P>0.05）. There were statistically significant differences in maternal age， prenatal hormone， magnesium sulfate， pregnancy-induced hypertension， gestational diabetes mellitus and ROP （P<0.05）; there were no differences in birth parity， conception method of pregnancy， anemia and ROP（P>0.05）. Multivariate stepwise Logistic regression analysis showed that gestational age， oxygen uptake， and pregnancy-induced hypertension were risk factors for ROP in premature infants（P<0.05）. Conclusion In clinical settings， premature infants should be given universal screening for retinopathy， the management of high-risk maternal women should be strengthened， and complications should be actively intervened， thereby reducing the risk of ROP incidence.

[Key words] Retinopathy; Premature infants; Influencing factors; Gestational age; Oxygen uptake

早产儿视网膜病变（Retinopathy of prematurity，ROP）属于重要的致盲性眼疾病，是全球范围内儿童致盲的主要原因之一，占所有儿童盲的6%～18%[1]。ROP发病机制是其未血管化的视网膜发生纤维血管瘤增生、收缩，并进一步引起牵拉性视网膜脱离和失明[2]。临床研究认为，ROP的发病与胎龄、低体重、多胎、吸氧等密切相关[3]。近年来，随着围产医学的不断发展成熟，早产儿存活率明显上升，ROP发病率亦呈增高趋势[4]。因此，对ROP早发现、早诊断、早治疗以进行筛查防治，对改善患儿预后，降低致盲率，保证儿童的健康成长发育具有重要的临床意义[5]。2014年，我国颁布的《中国早产儿视网膜病变的筛查指南》要求对高危早产儿进行眼底筛查[6]。我院于2016年6月～2018年6月共收治符合视网膜病变筛查的2340例早产儿进行ROP筛查，了解其发病情况及相关影响因素，旨在为此类患儿的临床防治工作提供科学理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2016年6月～2018年6月的2340例住院早产儿和低出生体重儿。纳入标准：①所有患儿符合2014年版《中国早产儿视网膜病变的筛查指南》[6]的筛查标准：②早产儿出生孕周<36周，低出生体重儿出生体重<2 kg;③首次筛查时间为生后4～6周，或矫正胎龄35～36周;④监护人签署知情同意书。排除标准：①不符合早产儿标准[6];②主动退出或数据缺失者。

1.2 观察指标

描述研究对象的眼底检查结果，根据检查结果将所有研究对象分为ROP组和无ROP组。比较两组儿童：①一般情况包括性别、胎龄、出生体重、头围、Apgar评分、窒息、单胎;②临床治疗及并发症包括吸氧、输血、咖啡因、动脉导管未闭、颅内出血、胎儿宫内窘迫、EPO、氨茶碱;③孕母情况包括母亲年龄、产前激素、硫酸镁、妊高症、妊娠期糖尿病、分娩胎次、受孕方式、贫血。对影响早产儿视网膜病的因素进行多因素逐步Logistic回归分析以筛选出其危险因素。

1.3 统计学处理

采用SPSS 22.0对数据进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用频数（%）表示，组间比较采用χ2检验。所有指标进行单因素分析，差异有统计学意义的单因素变量为自变量，以是否发生ROP为因变量，进行多元逐步Logistic回归分析（α入=0.05，α出=0.10）。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 眼底检查结果

2340例早产儿中，男1334例，女1006例，诊断ROP 131例（5.6%），无ROP 2209例（94.4%）。其中男70例，女61例;1期83例，2期35例，3期9例，4期3例，5期1例。

2.2 ROP组与非ROP组一般情况的单因素结果分析

单因素结果显示，不同性别、胎龄、出生体重、头围、Apgar评分、窒息与ROP是否发病有统计学差异（P<0.05）。未發现单胎与ROP是否发病有差异（P>0.05）。见表1。

2.3 ROP组与非ROP组临床治疗及并发症情况的单因素结果分析

单因素结果显示，吸氧、输血、咖啡因、动脉导管未闭、颅内出血、胎儿宫内窘迫与ROP是否发病有统计学差异（P<0.05）。未发现EPO、氨茶碱与ROP是否发病有差异（P>0.05）。见表2。

2.4 ROP组与非ROP组孕母情况的单因素结果分析

单因素结果显示，母亲年龄、产前激素、硫酸镁、妊高征、妊娠期糖尿病与ROP是否发病有统计学差异（P<0.05）。未发现分娩胎次、受孕方式、贫血与ROP是否发病有差异（P>0.05）。见表3。

2.5 影响早产儿视网膜病变多因素Logistic回归分析结果

单因素分析显示，性别、胎龄、出生体重、胎儿窘迫、头围、Apgar评分、窒息、吸氧、输血、咖啡因、动脉导管未闭、颅内出血、胎儿宫内窘迫、母亲年龄、产前激素、硫酸镁、妊高征、妊娠期糖尿病18项相关因素差异有统计学意义，进行多元逐步Logistic回归分析。多元逐步Logistic回归分析显示，胎龄、吸氧、妊高征是早产儿患有ROP的危险因素（P<0.05）;其余因素是早产儿患有ROP的非危险因素（P>0.05）。见表4。

3讨论

ROP属于可致盲性疾病，临床中若不及时干预，可引起患儿的视网膜脱离、弱视，严重者导致失明，影响患儿健康成长及生活质量[7，8]。近年来，围产医学不断发展进步，新生儿的重症监护工作不断成熟完善，ROP的患病率随着早产儿存活率的不断提升而升高[9]。了解ROP的相关危险因素，及时筛查、诊断、治疗此类疾病成为眼科重要研究内容，以有效降低致盲率，改善患儿预后情况，保护儿童视力健康[10]。

在胎儿的生长发育过程中，胚眼视网膜发育在孕16周开始，视觉形成在孕28周以后，玻璃体动脉退化时间在孕34周，视网膜到达鼻侧边缘时间在孕36周，到达颞侧锯齿缘时间为孕40周。足月儿的视网膜完全血管化，早产儿视网膜血管尚未发育成熟，存在无血管区，对高浓度氧极为敏感[11]。临床研究认为，孕28～32周是胎儿视网膜及视觉发育的关键重要时期，视网膜发育不全的早产儿，在该阶段受到各种影响因素均可导致ROP发生;ROP的发病与胎龄、低体重、多胎、吸氧等密切相关[12]。

在早产儿一般情况中，ROP发病与性别、胎龄、出生体重、头围、Apgar评分、窒息具有明显相关性。胎龄及低体重是ROP的高危因素，已在该领域达成共识;因此，预防早产儿及低体重儿的出生，尤为重要[13]。早产儿临床治疗中，ROP发病与吸氧、输血、咖啡因使用具有明显相关性。咖啡因主要用于治疗早产儿原发性呼吸暂停，改善患儿缺氧状态，促进呼吸。早产儿并发症中，动脉导管未闭、颅内出血及胎儿宫内窘迫与ROP的发生具有一定相关性。考虑原因为，此类并发症的发生，导致患儿呼吸功能受到一定影响，机体缺血缺氧，促使ROP的发生发展。胎儿宫内窘迫继发宫内缺氧发生，出生后的高浓度氧环境导致早产儿视网膜敏感收缩，视网膜缺氧，血管增生因子的出现刺激新生血管生长，则ROP发生[14]。颅内出血的患儿，机体中枢性反复呼吸暂停，患儿缺氧及体内代谢出现异常，最终导致ROP的发生。孕母的相关因素分析中，孕母年龄、产前激素及硫酸镁的使用、妊高征及妊娠期糖尿病与ROP的发生具有一定相关性。分析其原因，激素使用后促进胎儿肺成熟，机械通气减少。妊娠期糖尿病孕妇的长期高血糖状态，机体血管发生病变，影响胎盘血氧供给状态，导致胎儿宫内缺氧;高胰岛素状态促使胎儿代谢加强，进一步加重缺氧状态。多元逐步Logistic回归分析显示，胎龄、吸氧及妊高征是ROP发生的独立危险因素。一系列治疗措施的使用，目的在于改善早产儿的缺氧状态;另一方面，缺氧刺激机体各种炎症因子产生，诱发ROP[15]。临床中应严格用氧及输血等操作。妊高症导致胎盘血管内栓塞，血容量下降，胎盘功能被损害，缺氧状态发生，胎儿生长发育受到一定影响，早产儿、低出生体重儿的发生率升高[16]。另外，妊高征可诱发血管内皮生长因子异常高表达，ROP新生血管出现是其高表达的反映[17]。

综上所述，临床中对早产儿应给予视网膜病变的普遍筛查，加强高危孕产妇的管理，积极干预并发症，进而降低ROP疾病发生风险。

[参考文献]

[1] 早产儿视网膜病变多中心调查协作组.中国大陆早产儿视网膜病变临床特点和眼底病变的多中心调查[J].中国循证儿科杂志，2015，10（3）：161-165.

[2] Hellstrom A，Smith LE， Dammann O.Retinopathy of prematurity[J]. Lancet，2013，382（9902）：1445-1457.

[3] 周玉.早产儿视网膜病变的筛查与高危因素分析[J].中国妇幼保健，2016，31（8）：1655.

[4] 金顺祥，许江涛，肖亦爽，等.昆明市儿童医院1010例早产儿或低体重儿早产儿视网膜 病变发病率及其影响因素分析[J].中华眼底病杂志，2016，32（3）：314-316.

[5] 雷朝霞，唐剑波，娄志武，等.湖州地区784例早产儿视网膜病变的筛查结果与分析[J]. 中国儿童保健杂志，2017，25（11）：1169-1172.

[6] 中华医学会眼科学分会眼底病学组.中国早产儿视网膜病变筛查指南（2014年）[J].中华眼科杂志，2014，50（12）：933-935.

[7] 单海冬，步军，卡米力·努尔，等. 新疆喀什地区早产儿视网膜病变筛查分析[J]. 中国眼耳鼻喉科杂志，2018， 18（6）：389-391.

[8] Isaza G， Arora S.Incidence and severity of retinopathy of prematurity in extremely premature infants[J]. Can J Oph-thalmol，2012，47（3）：296-300.

[9] 陳艳丽，徐洁，纪淑兴，等.新生儿眼底病变筛查及视网膜出血的影响因素[J].国际眼科杂志，2019，19（2）：326-328.

[10] Shirley K，Chamney S，Satkurunathan P，et al. Impact of healthcare strategies on patterns of paediatric sight impairment in a developed population：1984-2011[J]. Eye，2017，31（11）：1537-1545.

[11] 麦伟虎，向伟，郭梦颖，等.海南地区早产儿视网膜病变筛查及相关因素分析[J]. 精准医学杂志，2018，33（4）：328-332.

[12] 李丹，潘家华，潘晖.616例早产儿视网膜病变筛查分析[J].中华全科医学，2018，16（11）：1822-1825.

[13] Al-Mendalawi MD.Incidence and Risk Factors for Retinopathy of Prematurity in Northern Iran[J]. J Ophthalmic Vis Res，2017，12（3）： 353-354.

[14] 尹维，王建华.妊娠期高血压合并胎儿宫内窘迫的胎儿大脑中动脉血流特征分析及其与缺氧的相关性[J].海南医学院学报，2017，23（1）：131-134，138.

[15] Hartnett ME.Pathophysiology and Mechanisms of Severe R etinopathy of Prematurity[J]. Ophthalmology，2015，122（1）：200-210.

[16] 钱小泉，宋艳萍，王丽琴，等.血管内皮生长因子和缺氧诱导因子-1α在妊娠高血压综合征患者胎盘组织中的表达[J].生殖与避孕，2014，34（8）：628-632.

[17] 黎晓新.眼内抗血管生成药物临床应用的利与弊[J].中华眼科杂志，2012，10（10）：870-873.

（收稿日期：2019-03-09）