雷公藤多苷联合醋酸泼尼松 治疗肾病综合征患者的临床疗效及安全性

张培光

肾病综合征（nephrotic syndrome, NS）是由于免疫反应、炎症反应等多种病因所致，主要临床表现为低蛋白血症、高脂血症、高度水肿及大量蛋白尿等[1]。既往临床多采用醋酸泼尼松治疗NS，作为肾上腺皮质激素类药物，可有效改善患者临床症状，但存在不良反应较多弊端，限制其在临床上推广使用[2]。雷公藤多苷属于脂溶性混合物，具有抗炎、抑制免疫反应作用，多用于治疗各类免疫性疾病、炎症性疾病[3]。鉴于此，本研究就雷公藤多苷联合醋酸泼尼松治疗NS患者的临床疗效及安全性进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2018年12月于罗定市人民医院治疗的50 例NS 患者作为研究对象，将其应用随机数字表法分为观察组与对照组，各25 例。观察组：男15 例，女10 例；年龄20～76 岁，平均（39.87±5.21）岁；病程6～38 个月，平均（18.79±2.65）个月。对照组：男13 例，女12 例；年龄22～73 岁，平均（39.94±5.23）岁；病程7～40 个月，平均（18.85±2.63）个月。本研究已获罗定市人民医院医学伦理委员会批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）中医诊断标准：《原发性肾病综合征的诊断、辨证分型及疗效评定》，辨证脾肾气虚证（主证：浮肿、纳少、倦怠乏力、腰膝酸痛；次证：大便溏、尿频、脉细、苔白）、血瘀证（主证：腰痛、面色昏暗、舌苔有齿痕、舌色有瘀点瘀斑；次证：肌肤甲错、肢体麻木、脉细）[4]；2）西医诊断标准：《临床诊疗指南肾脏病学分册》[5]；3）可耐受雷公藤多苷、醋酸泼尼松治疗；4）无精神疾病。排除标准：1）恶性肿瘤；2）严重肝肾功能损伤，且合并心脑血管疾病；3）妊娠、哺乳期。

1.3 治疗方法

所有患者均接受抗感染、保肾及利尿等基础性治疗。对照组采用醋酸泼尼松（哈药集团制药总厂，国药准字H23022389）治疗，初始剂量为40～60 mg/d，待病情稳定后减少用药剂量至10～20 mg/d，并维持该剂量。观察组则加用雷公藤多苷（贵州汉方药业有限公司，国药准字Z52020369）治疗，1.0～1.5 mg/（kg·d），待病情稳定后剂量减半并维持治疗。两组患者均连续治疗6 个月。

1.4 临床评价

1）临床疗效：显效：24 h 尿蛋白定量（24 h urine protein，24 h Upro）＜0.4 g/L，白蛋白（Albumin，ALB）＞35 g/L，肾功能恢复正常，临床症状消失；有效：24 h Upro＜0.3 g/L，ALB 上升但未恢复正常，肾功能、临床症状改善；无效：未达上述标准或加重。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）中医证候积分：依据主症、次症严重程度（无、轻度、中度、重度）评分为0 分、1 分、2 分、3 分，计算治疗6 个月后中医证候积分。3）24 h Upro、ALB：治疗前、治疗6 个月后采集两组患者外周静脉血，分别采用双缩脲比色法、免疫比浊法测定24 h Upro、ALB。检测仪器为全自动生化分析仪（贝克曼库尔特公司，AU680 型）及其配套试剂。4）不良反应：统计患者治疗期间血糖升高、胃肠道反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计软件分析数据，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用±s表示，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组中医证候积分、24h Upro、ALB 比较

治疗前两组中医证候积分、24 h Upro、ALB 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组中医证候积分、24 h Upro 低于对照组，ALB 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

不良反应以血糖升高、胃肠道反应为主，观察组、对照组各发生2 例（8.00%）、3 例（12.00%），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2= 0.000，P=1.000）。

3 讨论

NS 作为常见肾脏疾病，具有易反复发作、病程长且难以根治等特点，诊治不及时可诱发急性肾功能衰竭、感染等并发症，对患者身心健康造成严重影响。研究发现，肾小球硬化、肾小球肾炎、微小病变型肾病为诱发NS 常见病因，同时炎症反应、免疫反应及脂质代谢异常与NS 发生密切相关[6]。目前糖皮质激素类药物为治疗NS 的主要药物，醋酸泼尼松为肾上腺皮质激素类药物，免疫抑制、抗炎作用显著，利于抑制炎症反应，缓解患者症状，但长期使用患者易出现多种不良反应，且少数患者停药后易出现复发现象[7]。

表2 两组患者中医证候积分、24 h Upro、ALB 比较(±s)

表2 两组患者中医证候积分、24 h Upro、ALB 比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 中医证候积分(分) 24 h Upro(g) ALB(g/L) 对照组 25 治疗前 13.54±1.27 3.62±1.13 24.71±3.43 治疗后 8.61±0.82a 1.89±0.64a 34.97±4.24a观察组 25 治疗前 13.48±1.30 3.59±1.16 24.67±3.40 治疗后 5.96±0.57ab 1.20±0.49ab 39.78±4.49ab

从中医角度出发，NS 归属于“尿浊”“水肿”“虚劳”等范畴，并认为NS 病因为饮食不节、外邪侵入、过度劳累、情志过极，同时各种慢性疾病日久不愈，促使湿邪瘀毒聚集，经络阻塞、脏腑受损，致脾肾虚损所致，脾肾亏虚、肝肾阴虚致经络闭塞、三焦不泻而导致水肿、瘀阻、湿浊为NS 基本病机。雷公藤多苷含有生物碱、三萜内酯、二萜内酯等生理活性成分，由雷公藤根中提取而来，具有除湿消肿、疏通经络、清热解毒功效[8]。现代药理学研究表明，雷公藤多苷可作用于下丘脑-垂体-肾上腺神经轴，改善炎症症状，进而降低蛋白尿水平，调节肾小球通透性，已广泛应用于系统性红斑狼疮、肾小球肾炎等疾病治疗中[9]。本研究结果表明，与对照组比较，观察组治疗有效率较高，治疗后中医证候积分、24 h Upro 较低，ALB 较高；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。由此可见，联合雷公藤多苷、醋酸泼尼松治疗NS 效果 优于单独使用醋酸泼尼松治疗，在改善肾功能、缓解临床症状方面效果确切，且药物不良反应并未显著增加。胡琳弘等[10]的研究证实，原发性NS 患者接受雷公藤多苷、泼尼松联合治疗有助于改善ALB、24 h Upro 水平，降低复发率，故进一步证实联合使用雷公藤多苷、泼尼松治疗NS 的安全性及有效性。

综上所述，NS 患者接受雷公藤多苷、醋酸泼尼松联合治疗有利于增强肾功能，改善临床症状，且用药安全性较高。