利巴韦林联合思连康治疗轮状病毒肠炎合并良性惊厥患者的效果观察

吴 婷1，乔 娅2

(1.苏州市第九人民医院儿科，江苏 苏州 215200；2.榆林市儿童医院重症医学科，陕西 榆林 719000)

轮状病毒肠炎主要是由轮状病毒引起的以腹泻和电解质紊乱为主要临床症状的儿科疾病[1]。临床报道显示，轮状病毒肠炎患儿常伴有发热、头晕，甚至会引起心肌损伤[2-3]。临床上，对该病症并无有效的治疗方案可循，主要以抗病毒治疗为主，但效果并不理想[4]。利巴韦林对多种 DNA 及 RNA病毒有明显的抑制作用，是一种广谱抗病毒药，临床常用于治疗病毒性流感和肝炎等病毒性炎症。思连康是临床使用最为广泛的微生态制剂，含有双歧杆菌，嗜酸乳杆菌，粪肠球菌，蜡样芽孢杆菌。其通过补充肠道正常菌群纠正菌群失调，有效地清除病毒和细菌，降低腹泻严重程度。思连康联合抗病毒药物利巴韦林对轮状病毒肠炎合并惊厥患儿的治疗探究鲜为少见。旨在通过本研究为其治疗提供一定的指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年10月至2017年10月期间在我院接受诊治的轮状病毒肠炎合并良性惊厥患儿88例，其中，男46例，女42例；年龄在0.4～2.7岁之间，平均年龄(2.36±0.17)岁；根据数字表法随机分为思连康组和对照组，每组各44例，思连康组男24例，女20例；年龄在0.4～2.8岁之间，平均年龄(2.15±0.46)岁；对照组男22例，女22例；年龄在0.5～2.7岁之间，平均年龄(2.54±0.43)岁；两组患儿一般资料无统计学意义(P>0.05)。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

均符合《医学微生物》中的诊断标准[5]：病程<2周，大便次数>4次/天，粪便含水量明显增多，大便轮状病毒检测阳性，大便镜检白细胞<3～5个，大便检验为轮状病毒感染；(2)患儿家属或监护人签署知情同意书；(3)无癫痫史，精神运动正常；(4)排除患有严重心、肾、肺疾病的患儿；(5)排除患有病毒性脑炎、脑病患儿。

1.3 方法

两组患儿均给予去乳糖喂养，根据病情适当纠正离子紊乱和酸碱失衡以及相应的饮食指导。对照组采取利巴韦林注射液(江苏鹏鹞药业有限公司，国药准字H19993415，产品批号：1701252611、1704292611、1703166431)抗病毒治疗，给药剂量为通过5%葡萄糖注射液将利巴韦林溶液稀释成浓度1 mg/mL，10～15 mg/kg/天，2次/天，静脉缓慢滴注。观察组在对照组基础上给予思连康(杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S20060010，生产编号：14200522504、D14202017061)治疗，患儿年龄<6个月，2次/天，1片/次；6个月～1岁，2次/天，2片/次；1～3岁，3次/天，2片/次。7天为一个疗程，治疗2个疗程。

利巴韦林注射液：用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1 mL含1 mg的溶液后静脉缓慢滴注。成人一次0.5 g，一日2次，小儿按体重一日10～15 mg/kg，分2次给药。每次滴注20分钟以上，疗程3～7日。

思连康临床用量及用法：六个月内婴儿一日2次，一次1片；六个月至一岁幼儿一日2次，一次2片；一岁至六岁幼儿一日2～3次，一次2片；六岁至十二岁儿童一日3次，一次2～3片。婴幼儿可将片剂溶于50℃以下温水或牛奶中服用。

1.4 观察指标

(1)疗效比较分析。依据中国腹泻病的诊断治疗方案[5]，于72小时内患儿粪便次数≤3次/天，呕吐、发热等临床症状恢复正常为显效；治疗72小时内，患儿粪便次数≤4次/天，呕吐、发热等临床症状出现好转为有效；治疗72小时内，临床症状无好转或者恶化的为无效。有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100。

(2)患儿住院时间、粪便成型时间、惊厥次数记录比较分析。

(3)炎症因子表达水平变化。取患儿治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，使用北京四正柏生物科技有限公司的ELISA试剂盒检测CD4+、IL-6、TNF-α、IFN-γ，使用美国伯腾仪器有限公司的Synergy2多功能酶标仪测定吸光度。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 临床疗效比较分析

观察组治疗有效率为84.1%，对照组为59.1%，观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 临床疗效比较 (例,%)

与对照组比较，aP<0.05(n=44)

2.2 临床症状改善比较分析

观察组患儿住院时间、粪便成型时间和惊厥次数均显著低于对照组，有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 临床症状改善情况比较

(n=44)

2.3 炎症因子和CD4+淋巴细胞变化情况比较

CD4+计数、IL-6、TNF-α、IFN-γ炎症因子水平变化情况见表3，治疗前，两组的各指标表达水平无统计学意义(P>0.05)，治疗后，CD4+计数升高，IL-6、TNF-α、IFN-γ炎症因子水平均一定程度下降，组间比较，观察组CD4+计数水平显著高于对照组，IL-6、TNF-α、IFN-γ炎症因子水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。

表3 炎症因子和CD4+淋巴细胞变化情况比较

(n=44)

3 讨 论

由轮状病毒引起的秋冬季胃肠炎占婴幼儿肠道感染病因的40%[6]。临床数据显示，轮状病毒主要侵染6个月至2岁之间的婴幼儿，主要和6个月一下婴幼儿在母亲给予的抗体保护下，发病较少，而2岁以上的婴幼儿大部分遭受过轮状病毒的侵染，机体产生了相应抗体，因而发病率也较低[7-8]。由轮状病毒侵染造成的肠炎具有较强的传染性，治疗不及时会引起严重的脱水、电解质紊乱，惊厥及心肌损害等症状。而针对部分患儿常伴有惊厥症状的原因目前尚无定论，多数学者认为其与病毒感染有密切关系，主要包括轮状病毒，诺如病毒等[9]。临床上尚无特效抗轮状病毒的药物，利巴韦林作为一种鸟苷衍生物，可阻断单磷酸次嘌呤核苷向鸟苷酸转化，达到抑制病毒核酸的合成[10]。相关文献报道显示，利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，不易产生耐药性，副作用低[11]。思连康富含人体有益肠道菌群，口服后可直接补充生理菌群，抑制有害菌群，帮助恢复生态平衡[12]。文献调研发现，利巴韦林和思连康在胃肠炎腹泻中均具有显著疗效，但二者联合对轮状病毒肠炎的研究却鲜为少见。

本研究结果显示，思连康组治疗有效率显著高于对照组。思连康组患儿住院时间、粪便成型时间和惊厥次数均显著低于对照组。这说明，利巴韦林联合思连康在轮状病毒肠炎合并惊厥患儿的治疗中具有较好疗效。大量临床研究显示，利巴韦林针对病毒性疾病的防止中具有明显疗效，可以有效控制多数病毒和细菌的生长[10,13]。其次，正常人体肠道菌群处于动态平衡状态中，其中98%为双歧杆菌，而胃肠炎腹泻均一定程度上导致肠道菌群失调，双歧杆菌等有益菌群数量的下降，致使肠道生物屏障削弱，进一步促使病毒感染和病症的加重。思连康主要由双歧杆菌、乳酸菌等活菌组成，可直接在患儿肠道中繁殖，帮助肠道菌群恢复正常状态，形成生物屏障[14]。丁燕苗等研究表明[10]，轮状病毒肠炎伴惊厥患儿经利巴韦林治疗，可以有效改善肠炎症状和降低惊厥次数。本研究结果与其结果基本保持一致。赵菁霞等学者[15]认为，胃肠炎合并惊厥患儿机体内存在免疫功能紊乱，且怀疑IL-6、TNF-α、IFN-γ炎症因子参与了胃肠炎伴惊厥疾病的发生发展过程中。在本研究中，治疗前，两组患儿CD4+计数、IL-6、TNF-α、IFN-γ炎症因子水平无统计学意义，治疗后，CD4+计数升高，IL-6、TNF-α、IFN-γ炎症因子水平均一定程度下降，组间比较，思连康组CD4+计数水平显著高于对照组，IL-6、TNF-α、IFN-γ炎症因子水平显著低于对照组。该结果说明利巴韦林联合思连康对改善轮状病毒肠炎伴惊厥患儿的免疫功能具有重要意义。张向利等学者[16]指出，思连康不仅可以帮助胃肠炎患儿重建生物屏障，抑制病原菌，还可激发免疫力，减少肠源性毒素和产生和吸收。

综上所述，轮状病毒肠炎伴惊厥患儿行利巴韦林和思连康治疗，可以缩短住院时间和粪便成型时间，降低惊厥次数，改善免疫功能，保证临床治疗效果。