子痫前期患者血清胎盘生长因子、胱抑素C水平变化及其诊断价值分析

白晶，孙丽，张智峰

(1济南大学 山东省医学科学院医学与生命科学学院，济南250022；2山东省肿瘤医院；3 济南市妇幼保健院；4济南市第五人民医院)

目前，子痫前期(PE)病因及发病机制未完全阐明，多数学者认为PE是一种多因素、多机制及多通道导致的疾病；但是，其根本原因在于胎盘，孕早期胎盘浅着床，发生血管重塑障碍和缺血缺氧诱发重度PE。因此，在PE患者中，存在胎盘灌注不足，胎盘生长因子(PLGF)异常表达[1]。PE最常累及肾脏，引起肾小球毛细血管通透性增高，尿蛋白增加等肾功能损害。研究证明，胱抑素C(Cys C)是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，广泛存在于各种组织、体液和有核细胞中，其分泌及排泄均不受任何外来因素影响[2,3]。本实验通过观察两种因子在孕晚期中血清浓度变化及相关性，探讨二者与PE发病的相关性并分析预测价值，为临床预测、防治PE提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 经济南市妇幼保健院伦理委员会批准后，选取2016年11月～2017年11月在本院门诊建卡产检、住院分娩的PE患者100例(子痫组)。子痫组年龄(30.47±3.21)岁，BMI为(23.74±3.95)kg/m2，均为单胎妊娠。另选取同期正常孕妇100例为对照组，年龄(30.27±4.27)岁，孕(33.58±4. 51)周，BMI为(22.50±2.81)kg/m2，均为单胎妊娠。纳入标准：①实验组符合PE诊断标准，即妊娠前20周无高血压和蛋白尿，妊娠20周后血压≥140/90 mmHg，且尿蛋白≥300 mg/24 h或+，可伴有上腹部不适、视力模糊、头痛等症状；②孕前无高血压、心脑血管等疾病；③孕前无糖尿病、甲状腺疾病等；④孕前无肝内胆汁淤积、肝肾基础疾病、血液系统疾病；⑤均为单胎妊娠，未用人工辅助生殖技术。两组年龄、孕周、BMI具有可比性，均签署知情同意书。

1.2 血清PLGF、Cys C检测方法 抽取两组孕妇空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清储存在抗凝管中，置于-70 ℃冰箱保存备用。采用ELISA法检测血清PLGF、Cys C，试剂盒购自博源医疗，实验步骤严格按说明书进行。

2 结果

2.1 两组血清PLGF、Cys C水平比较 子痫组血清PLGF、Cys C分别为(196.26±100.63)、(1.08±0.33)mg/L，对照组血清PLGF、Cys C分别为(392.03±205.19)、(0.76±0.22)mg/L，两组血清PLGF、Cys C差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.2 子痫组血清PLGF、Cys C水平的相关性 相关性分析显示，子痫组血清PLGF、Cys C水平呈负相关(rs=-0.71，P均<0.05)。

2.3 血清PLGF、Cys C水平诊断PE的价值 见表1。

表1 血清PLGF、Cys C单独及联合检测对PE的诊断价值

3 讨论

PE是妊娠期高血压疾病的一种较严重类型，发生在妊娠20周以后，伴有高血压、蛋白尿、水肿及器官功能受损等表现。该病是一种动态性疾病，病情可持续性进展，可造成心、脑、肝、肾及胎盘等多脏器损害；PE可进一步发展成子痫，导致严重的并发症，如胎盘早剥和HELLP综合征等，这是导致围产期母婴死亡和不良妊娠结局的主要原因。PE全球发病率为3%～5%，其中欧美发达国家发病率为2%～5%；在我国孕妇中，PE发病率为10%左右，占孕产妇死亡原因的10%～15%[4,5]。目前，PE的具体病因及发病机制尚未完全阐明。研究认为，PE发病主要与胎盘发育异常、胎盘血管生成因子大量释放、血管内皮细胞功能损伤、代谢障碍、免疫功能紊乱、遗传因素、炎症反应等方面有关。

PE基本病理生理变化为全身小血管痉挛及血管内皮受损，胎盘灌注下降，胎盘缺血和缺氧，胎盘发育及形态受到影响。多项研究表明，PE的发生与胎盘缺血缺氧、血管内皮生长相关因子异常存在相关性[1，6]。血管内皮生长因子(VEGF)具有促进血管生成及血管内皮细胞生长、减少细胞凋亡等作用[7]。PLGF属于VEGF家族，主要存在于胎盘、心脏和肺组织中，在妊娠妇女中其主要在滋养细胞中表达。PLGF参与维持滋养细胞的正常功能，与内皮细胞的凋亡和血管生成密切相关。研究发现，PE患者血清和胎盘组织中PLGF的表达显著低于正常孕妇[8，9]。本研究发现，子痫组较对照组血清PLGF水平明显下降，与上述研究的结论相符。

研究已证实，PE常最先累及肾脏，导致尿蛋白含量的升高，这可能是近端肾小管功能受损的结果。高血压患者血管内皮结构和功能严重受损，内皮功能损伤可改变肾脏血流动力学进而导致肾功能异常[10，11]。因此，快速诊断和早期治疗PE肾损伤对于保护肾功能和预防肾损伤十分必要。Cys C是一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，几乎完全由肾小球滤过和重吸收并降解；其水平不受年龄、性别、炎症等因素的影响，是反映肾小球滤过率灵敏度和特异度较高的内源性指标[12，13]。Cys C在监测肾功能早期损伤的灵敏度远远高于一些临床传统肾功能监测指标(尿素氮、肌酐等)，可以准确反映肾小球的滤过功能[14,15]。有学者认为Cys C可替代肌酐用于评价肾功能[16,17]。大量研究显示，PE患者在孕早期血清Cys C明显高于正常对照组，Cys C对PE的早期诊断及监测病情变化具有重要价值。本研究结果显示，子痫组血清CysC水平高于对照组，提示血清CysC可反映肾小球滤过率改变情况。

本研究结果显示，子痫组血清PLGF与CysC水平呈负相关。这提示两者共同参与PE的发生、发展，PLGF水平越低可能肾脏损害越严重；但是两者参与PE发生、发展的具体机制尚不明确，需进一步研究。另外，本研究显示，联合检测血清PLGF、CysC诊断PE的特异度、准确率等均高于单一指标。因此，血清CysC及PLGF联合检测可提高PE诊断灵敏度，对于预测PE有重要价值。早期开展血清PLGF与CysC联合检测，可早期诊断PE，尽早对高危孕妇进行干预，对减少围产期母婴不良结局的发生具有重要意义。