产褥期抑郁症患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平变化及其与病情的关系

刘聪，曲冬颖

(中国人民解放军北部战区总医院，沈阳110016)

产褥期抑郁症主要表现为产褥期持续和严重的情绪低落及动力减低、失眠、悲观等，甚至影响产妇对新生儿的照料能力，严重者可出现幻觉、自杀倾向等。产褥期抑郁症发生率为15%～30%[1～3]，通常在产后2周内出现症状。产褥期抑郁症的病因尚未明确，近年来相关研究表明炎症反应与其关系密切，其中C-反应蛋白(CRP)水平与产褥期抑郁症呈正相关[4]。CRP水平的升高可增加抑郁症发生风险，可能通过中枢神经、下丘脑-垂体系统诱导抑郁症的发生。国内外关于单纯抑郁症的研究表明，许多炎症因子如IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α等在抑郁症的发生发展中起到重要作用，其中IL-6、TNF-α与抑郁症量表评分呈正相关[5，6]，而这些炎症因子在产褥期抑郁症中的作用仍不清楚。为此，本研究观察了产褥期抑郁症患者血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平变化，并分析炎症因子指标与抑郁严重程度的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1～9月在北部战区总医院和平分院就诊的产妇作为研究对象。入选标准：年龄18～45岁，无吸烟史，产后2周内无药物服用史，既往无精神病史，无人格障碍及智力障碍，无妊娠合并症，能理解调查内容，自愿参加本研究，坚持在本院产检、分娩及跟踪至产后2周内随访。共有97例产妇纳入本研究，根据产后2周时爱丁堡产后抑郁量表评分(EPDS评分，>13分或≤13分)分为产褥期抑郁症组29例[抑郁症组，EPDS评分(21.1±5.3)分]、非产褥期抑郁症组68例[对照组，EPDS评分(7.1±2.3)分]。抑郁症组年龄(27.6±5.1)岁，受教育年限(15.1±1.5)年，孕前BMI 21.1±1.7，分娩孕周(39.0±3.1)周，早产4例(13.8%)，首次分娩27例(93.1%)，自然阴道分娩9例(31.0%)，人工辅助阴道分娩11例(37.9%)，剖宫分娩9例(31.0%)。对照组年龄(26.3±3.1)岁，受教育年限(15.8±2.4)年，孕前BMI 20.9±2.3，分娩孕周(38.4±2.2)周，早产9例，首次分娩61例(89.7%)，自然阴道分娩21例(30.9%)，人工辅助阴道分娩22例(32.3%)，剖宫分娩25例(36.8%)。两组产妇的年龄、受教育年限、孕前BMI、孕周、早产情况、分娩次数、分娩方式差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经北部战区总医院伦理委员会审核通过，且研究对象均签署知情同意书。

1.2 血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α检测 产后第6周随访时采集产妇空腹肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，4 ℃保存。采用ELISA法检测IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α，严格按照产品说明书进行操作。

2 结果

2.1 两组血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平比较 抑郁症组血清IL-6、TNF-α水平高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 两组血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平比较

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.2 血清炎症因子与EPDS评分的相关性 抑郁症组血清IL-6、TNF-α与EPDS评分均呈正相关(r分别为0.62、0.61，P均<0.05)。见图1、2。

3 讨论

关于产褥期抑郁症的发生率，国内外研究报道不一致，国外报道为3.5%～33.0%，国内为3.6%～16.7%，产生差异的原因与测量工具、诊断标准等差异有关[6～8]。相关研究表明，正常女性人群抑郁症的发病率为2%～3%，因此，产褥期抑郁症发病率远高于正常女性人群，说明产褥期是女性发生精神心理疾病的高危期。产褥期抑郁症表现为情绪抑郁、焦虑、恐惧、主动性降低、性欲减退和便秘等。产褥期抑郁症不仅影响产妇自身的精神健康，还可对社会及家庭造成难以估量的损失。因此，在产后及时发现产褥期抑郁症并采取有效干预措施，对保护产妇及其家庭具有重要意义[9，10]。

图1 抑郁症组血清IL-6水平与EPDS评分相关性

图2 抑郁症组血清TNF-α水平与EPDS评分相关性

产褥期抑郁症的发生是多种内外因素综合作用的结果，孕妇的心理因素及社会因素等均会在一定程度上使产褥期抑郁症发病率升高[11～13]。近年来研究发现，炎症反应在抑郁症发病中起到重要作用[6，14，15]。产褥期抑郁症的发生与炎症激活水平的升高有关。健康人体内出现急性炎症反应时也可诱发抑郁症状和相关行为。研究表明，孕妇体内CRP水平越高，产褥期抑郁症的发生风险越大[4]。已知众多炎症因子如IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α等在抑郁症发病中起到重要作用，但它们在产褥期抑郁症中的作用尚未明确[7，16]。本研究结果显示，产褥期抑郁症患者血清IL-6、TNF-α水平明显高于无抑郁症产妇，且这两种炎症因子水平与EPDS评分正相关。这提示IL-6、TNF-α在产褥期抑郁症的发生中发挥重要作用，且与抑郁严重程度有关。既往多项研究表明，抑郁症患者血清IL-6水平显著高于对照组[17～19]。本研究结果与之一致。我们推测，IL-6、TNF-α可能成为预测产褥期抑郁症的新指标及治疗靶点。

IL-6是由Th2细胞、单核巨噬细胞产生的一种炎症因子，参与炎症反应。其可激活小神经胶质细胞和星形细胞，促进其他细胞因子的生成。IL-6是在人精神心理压力增大时分泌增加。TNF-α同样在炎症反应中发挥重要作用，其水平升高可诱发脑组织结构和功能的变化，导致抑郁的发展。现已证明TNF-α和IL-6释放能促进多种激素释放，从而直接作用于下丘脑和垂体[20]。人的情绪受多种神经通路及网络系统调节，如下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)，其由下丘脑、腺垂体和肾上腺皮质及其分泌的促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素和皮质醇组成。当机体处于焦虑、抑郁等应激状态时，HPA轴亢奋。IL-6及TNF-α是HPA轴的强激动剂，上调HPA功能，引起焦虑、抑郁等负面情绪。

总之，本研究表明，产褥期抑郁症患者血清IL-6、TNF-α水平升高，且两项指标与抑郁症严重程度有关。然而，抑郁症病因复杂，其生物学异常涉及体内多个系统，细胞因子是否对抑郁症的发病起主要作用，还有待进一步研究。