五子衍宗汤对少弱精子症患者辅助生殖技术中胚胎质量的影响

李俊魁 汤尤怡 马艳华

摘要：目的观察益肾填精中药五子衍宗汤对进行体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）的患者胚胎质量的影响。方法选取本院精液常规为少弱精子症患者，符合常规体外受精与胚胎移植的适应症，中医辨证为肾精亏虚，分为2组，观察组给予口服益肾填精中药五子衍宗汤配合西药（克罗米芬、葡萄糖酸锌、维生素E）治疗，对照组给予相同单纯西药治疗，观察治疗后2组男性患者精液常规分析精子密度、精子总数、精子活力的变化，比较2组患者IVF-ET中受精率、卵裂率、优质胚胎率的差异。结果观察组和对照组患者治疗后精子密度、精子总数、精子活力均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组精子活力明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），精子密度、精子总数差异无统计学意义（P>0.05）;在IVF-ET中，研究组的受精率、优质胚胎率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），2组患者卵裂率差异无统计学意义（P>0.05）。结论运用益肾填精中药五子衍宗汤治疗少弱精子症，与单纯西药组相比，中西医联合治疗能更有效改善肾虚精亏型不育症患者的精子活力，在辅助生殖技术治疗不育症中，加用中药相比单纯西药可更有效提高正常卵子受精率以及优质胚胎率，是治疗男性不育、提高輔助生殖中胚胎质量的一种安全、有效的方法，可以在临床中推广。

关键词：辅助生殖技术;胚胎质量;益肾填精;五子衍宗汤

中图分类号：R256.56文献标志码：B文章编号：1007-2349（2019）10-0040-03

近年来，随着人类生活方式的转变和环境污染的加剧，不育症的发病率越来越高，有资料证实[1]少弱精子症为男性不育症的首要因素，约占男性不育总数的40%～60%。所以深入研究男性不育症成为了全世界医学界关注的重点。传统中医药治疗融入辅助生殖技术，理论与临床相结合，是中国在辅助生殖技术中的重要突破，为不育症患者开辟出一条治疗的新途径，临床有大量研究发现中药能改善精子质量[2-6]，但其对胚胎质量有怎样的影响还缺乏大样本临床研究。本研究通过对行IVF-ET的2组患者精液质量、受精率、卵裂率及优胚率的比较，进一步探讨中医药对体外受精患者胚胎质量的影响，以便为中西医结合治疗不孕不育找到更有力的临床支持，探索出中医药配合辅助生殖技术治疗不孕不育症更加安全、有效的治疗方案。

1资料与方法

1.1一般资料选取本院不孕不育中心就诊，以不育为主诉，中医诊断标准符合《中医临床诊疗术语国家标准》[7]，中医辨证为肾精亏虚;西医诊断标准符合世界卫生组织《不育夫妇标准检查与诊断手册》[8]、世界卫生组织第五版《人类精液检验与处理实验室手册》，检查精液常规为少弱精子症;参照《临床诊疗指南·辅助生殖技术与精子库分册》中辅助生殖技术标准[9]，符合常规体外受精-胚胎移植的适应症，无生殖系统器质性病变的继发性不育男性患者及其配偶，男方年龄为22～39岁，女方年龄为22～34岁，女方检查无异常或仅为输卵管因素不孕，排除其它妇科病症所致者，共456例。其中观察组236例，对照组220例，男方年龄分布为22～39岁，女方年龄分布为22～34岁，不育年限为2～11 a。

1.2治疗方法观察组采用中西医结合治疗方法，对照组单纯口服西药治疗。对照组：口服克罗米芬胶囊（枸橼酸氯米芬）50 mg/d，l次/d，连服25 d，停药5 d;葡萄糖酸锌口服液，10 mL/次，2次/d;维生素E0.1 g，2次/d，3个月为1个疗程。女方行无痛取卵术，男方取精，之后行IVF-ET。观察组：与对照组服用相同种类剂量的西药，同时口服五子衍宗汤（药用：菟丝子30 g，枸杞子30 g，覆盆子20 g，五味子20 g，车前子15 g），每日1剂，水煎服，早晚分服，3个月为1个疗程，女方行无痛取卵术，男方取精，之后行IVF-ET。

1.3观察指标精液常规分析检查治疗前后精子总数，精子密度，精子活力;卵子受精率（受精卵子数/总获卵数）;卵裂率（卵裂胚胎数/受精卵子数）;优质胚胎率（优质胚胎数/卵裂胚胎数）。

1.4统计学方法采用SPSS17.0软件进行数据统计，用统计分析方法对2组进行统计分析，所有实验数据以均数加减标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1精液质量结果

2.1.12组治疗前后精子密度改变比较2组治疗前患者精子密度比较无显著性差异（P>0.05），2组治疗后精子密度比较无显著性差异（P>0.05），本组治疗前后比较，治疗后检查精子密度较治疗前均明显升高，其差异具有统计学意义（观察组P<0.01，对照组P<0.05）。见表1。

2.1.22组治疗前后精子总数比较2组患者治疗前精子总数比较无显著性差异（P>0.05），2组治疗后精子总数比较无显著性差异（P>0.05），本组治疗前后比较，治疗后检查精子总数较治疗前都明显升高，其差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.1.32组治疗前后精子活力比较2组患者治疗前精子活力比较无显著性差异（P>0.05），治疗后，观察组精子活力明显高于对照组，差异有明显统计学意义（P<0.01）。组内比较，治疗后检测精子活力较治疗前都明显升高，其差异具有明显统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.22组治疗前后受精率、卵裂率、优胚率情况比较观察组236例，获卵数1941枚，成功受精卵子共1709枚，受精率为88.04%，发生卵裂胚胎共计1642个，卵裂率为96.07%，优质胚胎1063个，优胚率为64.74%;对照组220例，获卵数1879枚，成功受精卵子共1613枚，受精率为85.84%，发生卵裂胚胎共计1548个，卵裂率为95.97%，优质胚胎933个，优胚率为60.27%（见

表4）。2组患者卵裂率比较无显著性差异（P>0.05）;2组患者受精率比较，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组患者优胚率比较，观察组明显高于对照组，有显著统计学差异（P<0.01）。见表4。

3讨论

中医药在不孕不育的治疗方面有着悠久的历史，在继承先人的基础上，近年来结合现代辅助生殖技术，在诱导排卵[10]，改善卵母细胞质量[11]，提高精子质量[12]，提高妊娠率[13]，有效地减少毒副作用[14]等方面都取得了长足的发展。中医药在辅助生殖领域的应用，从理论和临床实践两方面均得到进一步的完善和规范。

五子衍宗汤是由菟丝子、枸杞子、五味子、覆盆子及车前子五种药物组成。方中菟丝子、枸杞子为君药，均入肝肾经，可滋肝补肾，覆盆子、五味子为臣药，覆盆子甘酸微温，既能收涩固精缩尿，又能补益肝肾;五味子补肾涩精止遗，为治疗肾虚精关不固遗精、滑精之常用药。佐以车前子利湿固气，泻而通之，泻有形之邪浊，涩中兼通，可起清热渗湿利尿之功。诸药合用，共奏补肾生精，调养气血之效。本观察以益肾填精中药配合西药治疗男性不育与单纯西药治疗作比较，2组治疗前后比较，精子密度、精子总数、精子活力均明显升高，卵子受精率以及优质胚胎率也明显升高。但联合中药治疗后精子活力、卵子受精率以及优质胚胎率明显高于单纯西药治疗后，说明益肾填精中药五子衍宗汤联合西藥治疗能显著提高肾虚精亏型不育症患者的精子活力、卵子受精率以及优质胚胎率，但对精子总数、密度以及卵裂率无明显影响。由于临床实际情况未设置单纯中药组治疗对照，故而无法确定单纯中药对精液质量以及胚胎质量的影响。有研究者[5]进行过纯中药治疗少弱精子症的临床研究，结果显示五子衍宗汤能显著提高患者的精子密度、精子活力及正常形态率，说明单纯中药在提高精液质量上疗效显著，临床可进行适当尝试以减少用药量，这在一定程度上减轻了患者经济负担，也能减少未知毒副作用对患者身体的影响。现代药理研究证实，五子衍宗汤可以通过改善下丘脑-垂体-睾丸性腺轴的功能，从而促进下丘脑促性腺激素的分泌和释放，以提高垂体黄体生成素、卵泡刺激素的合成与分泌，进而促进睾丸合成睾酮，最后促进精子的生成[15]。动物实验研究显示，五子衍宗汤能明显提高少弱精子症模型大鼠精子线粒体膜电位水平，减轻精子线粒体结构损伤[16]。另外还有研究报道五子衍宗汤能够增加附属性腺分泌精浆果糖的含量，提高精子细胞质和线粒体中的Ca2+含量来提高精液质量[17]。

中医药在辅助生殖技术中发挥了独特优势，有大量的动物研究以及临床研究证明中医药治疗能够提高卵母细胞质量，从而优化胚胎质量，进而提高妊娠率。在过去的十年里，

生殖医学技术的进步带动了对男性不育症病因的认识和治疗技术的革新，许多实验室研究结果迅速的过渡到了临床应用中，男性不育的诊治现状发生了革命性的变化，将中医药运用于临床为男性不育的诊治带来了很大的创新与突破。但由于精子发生的局部细胞之间的相互关系十分复杂，目前还不能体外复制这些条件，使得中医药从某些分子、基因角度揭示治疗机制的研究项目难以完成，许多传统治疗方法缺乏实验依据，希望未来有更多从分子角度揭示中医药对胚胎质量影响的研究，使中医药运用于临床治疗更加规范化、标准化。

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