探讨乳腺癌手术切除组织SATB2蛋白表达及临床意义

胡庆

乳腺癌为发病率最高的女性恶性肿瘤，且致死率高[1]。有研究指出[2-3]，多种基因与蛋白均与乳腺癌的发生、发展相关，因此明确影响乳腺癌发展发展过程中的基因及蛋调控作用以及与乳腺癌的病理参数相关性，可为乳腺癌的预防、诊断及治疗提供参考。核基质结合蛋白质2（special AT-rich sequence-binding protein 2，SATB2）是位于人类2号染色体上的蛋白，能与DNA特异序列MAR结合调控基因的表达，并参与骨骼及神经系统的发展。当前国内外已有研究证实SATB2蛋白与口腔鳞癌、结肠癌以及大肠癌的发生与发展相关[4-6]，为获取乳腺癌诊疗依据，本研究将检测该蛋白在乳腺癌手术切除组织中的表达情况并分析其临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年5月—2019年5月在我院行乳腺根治术的69例乳腺癌患者的临床资料，纳入患者符合《常见妇科恶性肿瘤诊治指南》中乳腺癌诊断标准[7]，经病理诊断证实，均接受手术切除治疗，可获取完整组织标本，排除伴有其他恶性肿瘤，生命体征严重波动，临床资料缺失患者。69例患者均为女性，年龄32～71岁，平均（52.1±6.8）岁。另取该69例患者经手术切除、与癌组织边缘距离超过5 cm、无癌细胞浸润的癌旁正常组织作为参照。

1.2 方法

1.2.1 免疫组化操作方式 选取兔抗人SATB2单克隆抗体，Envision广谱二抗，试剂均由深圳市科润达生物工程有限公司提供。

使用福尔马林对组织标本进行固定，石蜡包埋，切片，厚度4 μm，65℃中烘烤2 h，经二甲苯、乙醇脱蜡，梯度酒精水化，3%双氧水中孵育5 min；柠檬酸缓冲溶液中浸泡、切片，高压锅煮沸、浸泡，磷酸盐缓冲溶液冲洗，滴入一抗，4℃下孵育过夜；磷酸盐缓冲溶液冲洗，滴入二抗，室温下孵育15 min，DAB显色3～6 min，苏木素复染，脱水后经中性树胶封片。

1.2.2 判断标准 参照《医学显微图像的定量分析法》[8]，避开肿瘤坏死、边缘位置，选取5个高倍视野，在每个视野下选取100个肿瘤细胞，无着色、淡黄色、黄色或深黄色分别为0分、1分、2分，阳性细胞数占比＜10%、10%～25%、26%～50%、＞50%分别为0分、1分、2分、3分，两者相加0～1为阴性，≥2分为阳性。

1.3 研究指标

（1）SATB2蛋白在不同组织中表达情况。

（2）不同病理特征中SATB2蛋白表达情况。包括年龄＜60岁、≥60岁，临床分期I～II期、III～IV期，肿瘤直径＜5 cm、≥5 cm，有、无腋窝淋巴结转移，雌激素受体阳性、阴性，孕激素受体阳性、阴性。

1.4 统计学分析

数据用SPSS 25.0统计分析，计数资料用（%）表示，用χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SATB2蛋白在不同组织中表达情况

SATB2蛋白在乳腺癌组织、癌旁组织中阳性表达率分别为79.71%（55/69）、52.17%（36/69），前者高于后者，差异存在统计学意义（χ2=11.648，P=0.001）。

2.2 不同病理特征中SATB2蛋白表达情况

SATB2蛋白在临床分期III～IV期、肿瘤直径≥5 cm、有腋窝淋巴结转移组织中的阳性表达率高于临床分期I～II期、肿瘤直径＜5 cm、无腋窝淋巴结转移组织，差异存在统计学意义（P＜0.05），在年龄＜60岁、≥60岁，雌激素受体阳性、阴性，孕激素受体阳性、阴性组织中阳性表达率差异不存在统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表 1 不同病理特征中SATB2蛋白表达情况的比较[n（%）]

3 讨论

当前乳腺癌诊断与治疗技术不断进步，患者生存率有所提升，但仍面临着术后转移、复发等问题。恶性肿瘤的发生是肿瘤和宿主间互相作用的复杂过程，该过程受到多种基因的调控。参考有效的生物学指标、提升治疗针对性与规范性对于乳腺癌患者预后效果的改善意义重大[9]。SATB为MARs结合转录因子，在转录调控、染色质重组等过程中均有参与[10]。因此推测该基因蛋白的表达情况与乳腺癌相关。

本研究中，SATB2蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织，表明在乳腺癌组织中SATB2蛋白处于高表达状态。SATB2为SATB家族基因，当前关于其在乳腺癌中的调控机制尚未明确，可能与多种和肿瘤发生的细胞调控因子的表达有关。SATB2蛋白在机体中扮演着基因组织者的角色，可导致乳腺细胞基因表达谱发生明显变化，转变为乳腺癌细胞，并对其侵袭能力具有增强作用[11]。

有研究指出[12]，临床分期晚、肿瘤体积大以及存在腋窝淋巴结转移均为乳腺癌患者预后不良的危险因素。本研究显示，SATB2蛋白在临床分期III～IV期、肿瘤直径≥5 cm、有腋窝淋巴结转移组织中的阳性表达率高于临床分期I～II期、肿瘤直径＜5 cm、无腋窝淋巴结转移组织，表明SATB2蛋白表达情况与患者病理特征具有关联，且其高表达可能预示预后不良。出现该结果的原因可能与SATB2可下调RNA聚合酶Ш负调控因子（MAF1）与白介素-3（IL-3）表达相关，破坏机体防御体系，抵抗力降低。高洁等研究指出[13]，SATB2在口腔鳞癌中高表达，对于肿瘤细胞增殖具有促进作用，且与患者预后相关，与本次研究结果具有一致性。此外，在乳腺癌的发生与发展中SATB2可能通过介导PI3KAkt、Wnt等信号通路发挥作用，关于该问题需要进一步探索。

综上，SATB2蛋白在乳腺癌组织中高表达，且与临床分期、肿瘤直径以及腋窝淋巴结转移相关，可为临床诊疗提供参考。