康莱特注射液辅助治疗对老年急性髓系白血病围诱导化疗期外周血象及肺部感染事件的影响

吕鹏 张雅月 赵欢 王寅 吴朝旭 侯丽

摘要：目的  評价康莱特注射液对老年急性髓系白血病患者围诱导化疗期外周血象及肺部感染事件的影响。方法  采用回顾性研究方法，选择2009年1月-2016年1月北京中医药大学东直门医院老年（年龄≥60岁）急性髓系白血病住院患者55例，根据住院期间有无联用康莱特注射液分为联合治疗组32例和单纯治疗组23例。单纯治疗组采用化疗及支持治疗，联合治疗组在单纯治疗组基础上予康莱特注射液200 mL，每日1次，静脉滴注，连续治疗7～14 d。观察2组临床疗效、外周血象及住院期间输血量、造血细胞因子使用量、肺部感染率、真菌感染率、抗感染药物使用种数及天数。结果  1个诱导化疗疗程后，单纯治疗组完全缓解（CR）率、CR+部分缓解（PR）率分别为30.0%、52.0%，联合治疗组分别为41.0%、56.0%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。单纯治疗组1个诱导化疗疗程后血红蛋白水平低于联合治疗组（P<0.05）。联合治疗组住院期间输注悬浮红细胞数低于单纯治疗组（P<0.05）;单纯治疗组住院期间肺部感染率、真菌感染率分别为87.0%、60.0%，联合治疗组分别为75.0%、45.8%，2组比较差异无统计学意义（P>0.05）。单纯治疗组抗感染药物使用天数为17 d，联合治疗组为11 d，联合治疗组明显低于单纯治疗组（P<0.05）。结论  老年急性髓系白血病围诱导化疗期辅以康莱特注射液有提高疗效的作用趋势，可改善患者血象，减少抗感染药物使用时间。

关键词：急性髓系白血病;老年;康莱特注射液;临床研究

中图分类号：R259.57    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）10-0021-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.006      开放科学（资源服务）标识码（OSID）：

Abstract： Objective To evaluate the effects of Kanglaite Injection on peripheral blood and pulmonary infection in elderly patients with acute myeloid leukemia （AML） during peri-induction chemotherapy. Methods A retrospective clinical research method was used to study the elderly （aged over 60 years） AML patients in Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from January 2009 to January 2016. According to whether or not Kanglaite Injection was used in combination during hospitalization， the patients were divided into two groups： combined treatment group （32 cases） and simple treatment group （23 cases）. Simple treatment group was treated with chemotherapy and support therapy， and the combined treatment group was treated with Kanglaite Injection on the basis of simple treatment group， 200 mL， once a day， intravenous drip， for successive 7–14 d. Clinical efficacy， peripheral blood images， blood transfusion during hospitalization， hematopoietic cytokine use， incidence of pulmonary infection， fungal infection， number and days of anti-infective drugs of both groups were observed. Results After one induction course， the complete response rate and total effective rate were 30.0% and 52.0% in the simple treatment group and 41.0% and 56.0% in the combined treatment group， respectively， without statistical significance （P>0.05）. After one induction course， HGB in the simple treatment group was lower than that in the combined treatment group （P<0.05）， and the number of suspended red blood cells transfused during hospitalization in the combined treatment group was lower than that in the simple treatment group （P<0.05）; the incidence of pulmonary infection and the incidence of fungal infection in the simple treatment group were 87.0% and 60.0%， respectively， and those in the combined treatment group were 75.0% and 45.8%， respectively， without statistical significance （P>0.05）. The average days of using anti-infective drugs were 17 days in the simple treatment group and 11 days in the combined treatment group. The days of using anti-infective drugs in combined treatment group were lower than those in simple treatment group （P<0.05）. Conclusion Peri-induction chemotherapy combined with Kanglaite Injection in elderly patients with AML has a tendency to improve clinical efficacy， protect patients' blood images and reduce the use time of anti-infective drugs.

2.3  2组输血及造血细胞因子使用情况比较

联合治疗组悬浮红细胞输注量低于单纯治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）;2組PLT输注量、GCS-F使用总量、IL-11使用总量比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

2.4  2组肺部感染及合并真菌感染比较

单纯治疗组住院期间肺部感染率为87.0%（20/23），联合治疗组为75.0%（24/32），差异无统计学意义（P>0.05）;单纯治疗组合并真菌感染率为60.0%（12/60），联合治疗组为45.8%（11/24），差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

2.5  2组抗感染情况比较

2组住院期间使用抗生素种数比较差异无统计学意义（P>0.05）。2组抗感染药物使用天数比较，联合治疗组低于单纯治疗组（P<0.05）。见表7。

3  讨论

AML约占老年白血病的80%，且发病率逐年上升[6]。老年AML患者具有其独特的生物学及临床特点，对诱导治疗的耐受性及反应性下降，临床上常合并较多的基础疾病，脏器储备功能降低，对治疗相关毒性耐受较差，易合并贫血及肺部感染，与非老年患者比较，CR率较低[7]。研究表明，AML化疗后贫血发生率为95%[8]，伴有贫血的各类恶性肿瘤患者相较不伴贫血者死亡率增加19%～67%，贫血是老年AML患者预后不良的独立危险因素[9]。老年AML患者院内感染发生率明显高于非老年患者，感染以呼吸道为主，其次是口腔及肠道[10]。李猛等[11]回顾分析935例淋巴瘤、骨髓瘤和急性白血病患者，其中急性白血病肺部感染率最高，肺部感染明显延长患者住院天数，增加化疗风险，加重患者经济负担。因此，保护患者外周血象、减少肺部感染事件、提高患者用药依从性是顺利完成AML诱导治疗的关键。

中医药在老年AML围诱导化疗期具有增效减毒的优势[12]。司富春等[13]基于1979年1月-2012年4月中国知识资源总库收录的中医治疗白血病文献的证候要素分析显示，脾虚湿盛、痰瘀内盛是白血病的主要病机。薏苡仁油为康莱特注射液的主要成分，研究表明，其有抑制白血病细胞增殖、促凋亡、调整机体免疫的作用，与化疗药联合使用可增加白血病细胞对化疗药物的敏感性，降低化疗药物血液毒性，改善外周血象[14-15]。近年来，康莱特注射液应用于AML临床，可提高AML患者疗效，改善化疗后骨髓抑制状态，减少输血及感染事件，但缺乏相关研究证据[12]。

本研究显示，单纯治疗组CR、CR+PR率分别为30.0%、52.0%，联合治疗组分别为41.0%、56.0%，联合治疗组高于单纯治疗组。联合治疗组能保护患者HGB，在造血细胞因子使用差异无统计学意义的情况下，可减少住院期间悬浮红细胞的输注量，差异有统计学意义（P<0.05）。单纯治疗组住院期间肺部感染率为87.0%，高于联合治疗组的75.0%;单纯治疗组住院期间合并真菌感染率为60.0%，高于联合治疗组的45.8%。康莱特注射液表现出降低肺部感染及合并真菌感染的作用趋势。本研究中单纯治疗组抗感染药物使用天数平均17 d，联合治疗组平均11 d，联合治疗组低于单纯治疗组（P<0.05），提示在围诱导化疗期应用康莱特注射液可减少抗感染药物使用时间。

综上所述，老年AML（非M3型）患者围诱导化疗期联合应用康莱特注射液，提高1个诱导治疗疗程后CR及CR+PR的作用趋势，保护患者HGB，减少住院期间悬浮红细胞输注量;具有降低肺部感染事件的发生率及合并真菌感染率的作用趋势，并减少抗感染药物使用的天数。由于本研究采用回顾性研究方法，资料准确性受所研究病历记录影响，样本量较少，结果可能存在偏倚。今后应开展多中心、前瞻性研究，进一步明确康莱特注射液在老年AML临床治疗中的作用。

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（收稿日期：2019-03-18）

（修回日期：2019-04-25;编辑：季巍巍）