青年肺癌与老年肺癌的研究现状

李华伟　黄学武

摘要：肺癌是目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，在肺癌的发病与诊治过程中，年龄是其中的一个重要影响因素，不同年龄的肺癌在临床特点、治疗、预后方面都存在一定的差异。本文主要分析青年肺癌与老年肺癌的流行病学特征、临床表现与诊治情况以及预后特点，旨在为肺癌的个性化治疗提供参考依据。

关键词：肺癌;年龄;流行病学特征;临床特征

中图分类号：R734.2                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.19.017

文章编号：1006-1959（2019）19-0054-04

Current Status of Research on Young Lung Cancer and Elderly Lung Cancer

LI Hua-wei1，HUANG Xue-wu2

（1.the First Clinical Medical College，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，

Guangzhou 510405，Guangdong，China;

2.the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，

Guangzhou 510405，Guangdong，China）

Abstract：Lung cancer is one of the most malignant tumors with the highest morbidity and mortality. Age is an important factor in the pathogenesis and diagnosis and treatment of lung cancer. Different ages of lung cancer have certain differences in clinical characteristics， treatment and prognosis. This article mainly analyzes the epidemiological characteristics， clinical manifestations， diagnosis and treatment of young lung cancer and elderly lung cancer， and aims to provide a reference for individualized treatment of lung cancer.

Key words：Lung cancer;Age;Epidemiological characteristics;Clinical features

肺癌（lung cancer）是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一[1]。肺癌的治疗主要根据疾病的分期而采取不同的治疗方案，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗以及中医药辅助治疗等。在众多影响肺癌治疗预后的因素中，年龄是一个重要因素。青年肺癌与老年肺癌有较大差异，但在诸多报道中未有一致性的结论。因此，本文旨在对近年来关于青年肺癌与老年肺癌在临床特点、病理类型、临床分期以及治疗预后等方面的研究现状进行一综述，以期丰富肺癌的研究内容，促进肺癌的诊疗进展。

1流行病学

青年肺癌与老年肺癌没有确切的年龄划分，临床上多以<40或45岁为青年肺癌患者，>60或70岁为老年肺癌患者。由于年龄划分的差异，所以统计的发病率也有所不同。相关数据显示，老年肺癌的发病率在10%～30%，青年肺癌的发病率在5%～22%[2，3]。但总体来说，老年肺癌的发病率高于青年肺癌。另外有报道显示[4]，青年肺癌近年來有上升趋势。从患病年龄上来看，老年肺癌患者中位年龄在67～78岁，青年肺癌患者中位年龄在32～36岁[5-8]。同时肺癌发病多以老年人为主。

2临床特征

临床特征是疾病所表现出来的临床信息，不同的疾病有不同的临床信息。青年肺癌与老年肺癌患者在性别、病理类型、吸烟史、家族史、临床症状、分期、基因突变等方面表现出诸多不同。

2.1性别差异  绝大多数肺癌研究都提示男性患者多于女性，在老年肺癌中尤为明显。文献显示老年肺癌中男女性别比最高为7.17∶1[7]，最低为2.42∶1[9]，大多数在4∶1～7∶1[10-13]。这与当前流行病学结果一致，男性肺癌发病率本身高于女性，同时也与老年男性患者中肺癌高危因素较多有关，如老年男性吸烟率明显高于女性[14，15]。青年肺癌中男女性别比明显小于老年患者，多波动在1∶1～2∶1[10-13]。但青年女性肺癌患者占比正逐年上升，不同研究均提示青年女性肺癌患者多于男性[12]。同时，近年的流行病学研究认为青年肺癌的发病率在逐年上升，其中青年女性肺癌占比逐渐增大，除部分青年女性肺癌患者吸烟外，其余大部分患者无吸烟，因此考虑与其它因素相关，如种族差异、油烟暴露、精神因素等[16]。男女性别差异在病理类型也有体现，鳞癌多见于老年男性，腺癌多见于青年女性。小细胞肺癌中，以男性多见，女性较少见，王勇等[17]报道55例小细胞癌中仅5例女性患者，其余均为男性。

2.2吸烟史  吸烟是明确的致癌因素，其产生的烟焦油以及其他有害物质长期刺激支气管黏膜，引起支气管黏膜的炎症、增生，最终发生恶变。吸烟量越多、时间越长、开始吸烟年龄越小，肺癌的发病率越高。既往研究认为，肺癌群体的吸烟率普遍较高。陈磊[18]研究发现，中老年肺癌患者平均吸烟时间多于青年肺癌患者，而青年肺癌患者开始吸烟年龄明显早于中老年肺癌患者。在大多数研究中，老年肺癌的吸烟率较高，最高达79.39%[11]，高于青年肺癌，差异有统计学意义（P<0.05）。在吸烟指数上，王永等[17]发现，青年肺癌的吸烟指数明显低于老年肺癌的吸烟指数，差异有统计学意义（P<0.05）。但部分研究指出青年肺癌患者吸烟率与老年肺癌患者相差不大。这可能与青年女性肺癌患者吸烟率上升有关，宋仲洁等[5]研究发现青年女性肺癌吸烟率为42.9%，高于老年女性肺癌的19.8%。目前研究已证实，在相同吸烟条件暴露下，女性对烟草更加敏感，患肺癌概率为男性1.5倍[3]。这其中还包括被动吸烟、厨烟污染等，在这些因素的作用下，青年女性可能更容易患肺癌。但有部分研究显示[12]，老年肺癌患者中吸烟者的发病率明显高于非吸烟者，青年肺癌患者中吸烟者的发病率低于非吸烟者，说明吸烟可能只是青年肺癌的一个普通因素，青年肺癌的发病受到多种因素的影响。

2.3家族史  既往的研究已明确支持肺癌的遗传倾向性，Abbasowa L等[19]研究显示青年肺癌患者中有肿瘤家族史者占44.8%，高于其在老年肺癌患者（36%）。曲莉莉等研究显示部分青年的肺癌易感性与存在GPX1198位点多态性有关，另外Lue198基因型携带者的肺癌发生率比其他类型高35%，除此之外，GPX1198多态性、EPHX1过表达亦会增加肺癌的易感性[20]。但Jiang W等[21]研究提示，青年肺癌与老年肺癌在家族史上无统计学差异。

2.4临床症状  肺癌的常见症状是咳嗽、咳血、胸痛、发热和呼吸困难，由于年龄、基础疾病差异，临床症状也不尽相同。霍丹丹[9]的研究发现，咳嗽是青年和老年肺癌患者最常见症状，胸闷气短、咳血痰是继咳嗽之后最多见的临床症状。在具体症状上，多项研究提示胸痛症状在青年肺癌患者中更多见[22，23]，其中最高可达55%，主要考虑青年肺癌病情进展较快有关。另外有文献报道肺癌常伴有关节疼痛症状，但在青年肺癌患者与老年肺癌患者之间无统计学差异[12，17]。王永等研究显示老年肺癌患者胸闷气急症状要多于青年患者[15]。

2.5伴随疾病  肺癌患者常伴有众多基础疾病，尤其是老年肺癌患者，青年肺癌伴随疾病相对较少。老年肺癌患者最常见的伴随疾病主要是呼吸系统疾病和循环系统疾病。宋仲洁等[5]研究认为，老年患者最常伴有心血管疾病、肺部疾病、消化系统疾病和糖尿病的患病率为55.8%、43.0%、46.5%、39.5%，明显高于青年肺癌患者的11.9%、19.0%、21.4%、9.5%。且有较多研究也支持此观点[2，3，6，7]。

2.6病理类型  老年肺癌与青年肺癌病理类型差异显著，大多数研究提示老年肺癌患者以鳞癌为主，青年肺癌患者以腺癌为主，但也有部分研究提示二者都以腺癌为主[9]。鳞癌的发生与吸烟密切相关，老年肺癌患者由于吸烟时间相对更长，烟雾长期刺激呼吸道造成鳞癌较多见。青年腺癌主要考虑有过滤嘴香烟的使用及环境污染，使更小的致癌物可以到达细支气管末端，增加了腺癌的发生[2]。同时青年肺癌中有一大部分是女性患者，青年女性患者腺癌高发，这部分患者的增加造成了青年肺癌患者的总体腺癌比例升高。青年女性腺癌升高的原因较多，一部分研究认为主要原因是青年女性主动吸烟与被动吸烟增多。另有研究认为 青年女性容易患腺癌的原因不在于是否吸烟，而是神经、内分泌紊乱的结果[23]。在病理组织分化方面，多个研究提示青年肺癌倾向于低分化[20，25]，而老年肺癌则更倾向于中高分化[15，25]。低分化与高分化的差异导致两者预后存在明显差别。

2.7临床分期  分期对于指导治疗有重要意义，在非小细胞肺癌中，常将Ⅰa～Ⅲa期分为早中期，Ⅲb～Ⅳ期为晚期。老年肺癌早中期多见，青年肺癌晚期则多见[22，26]。临床上青年肺癌误诊率高，初次诊断一般不考虑肺癌的可能，在治疗过程中迁延不愈才进一步考虑肺癌，往往延误了诊治时机。小细胞肺癌中，老年患者多见于局限期，青年患者更多见于广泛期[26]。这与青年肺癌发现相对较晚以及青年肺癌进展相对较快有关。

2.8基因突变  基因突变是一个重要的临床特征，但由于多数老年肺癌病理组织取材困难或取材不足，少有检测驱动基因者。而青年肺癌一般检测EGRF、ALK测序，王勇等[17]的研究提示在青年肺癌患者中驱动基因表达总体阳性率为64.29%，其中EGFR突變率55.36%，ALK重排率8.93%。同时，结合临床共识，对于青年肺癌患者或女性、不吸烟者、非鳞非小细胞肺癌的老年患者均应特别强调驱动基因的检测，其存在基因突变的可能性较大。

2.9转移  青年肺癌患者与老年肺癌患者由于生理特征差异，其转移情况各有特点。李辉坚等[8]研究发现青年组肺癌患者纵隔肺门淋巴结肿大、肺内及肺外转移的比例高于老年组患者。王勇等[17]发现青年肺癌患者与老年肺癌患者均以肺、胸膜转移最为常见，而远处转移多见于骨、脑、肝脏、肾上腺。

3诊断

肺癌从发病到诊断是一段空窗期，这时虽然肺癌已经存在，但并未及时确诊及进一步治疗。此时确诊肺癌时间越短则对治疗越有利。王东昕等[29]研究发现，老年患者从发病到就诊平均时间（4±1.5）个月，青年患者为（1±0.3）个月，在就诊10 d后基本能够确诊。青年患者从发现症状到确诊时间显著短于老年患者，这主要考虑与青年患者并存其他肺部疾病较少，出现呼吸系统疾病容易引起警惕。同时，也与青年患者癌细胞的生长和增殖速度比老年患者快，呼吸道刺激性症状和转移到其他系统引起的症状出现较早有关。但由于青年患者肺癌总体发病率低，所以临床上误诊率较高，多误诊为肺结核、肺炎、支气管炎等，老年患者的误诊率相对较低，多误诊为肺炎、支气管炎等[15，20]。王瑛等研究显示，由于青年肺癌患者多为腺癌，早期不易发现，老年肺癌以鳞癌为主，肺鳞癌多为中央型，容易出现多种症状而被发现，因此认为老年肺癌相较青年肺癌更容易被发现[10]。

4治疗概况

青年肺癌患者由于基础条件好、治疗积极性较高，多采用手术、放化疗等综合治疗，老年患者则更多倾向于保守治疗[10]。在手术治疗上，青年患者明显多于老年患者[22]，宋仲洁等[5]研究提示青年肺癌患者和老年患者手术切除者分别占83%和19.8%。王向东等[24]研究提示青年患者采取根治性手术切除者占84.4%，术后接受全程放化疗者占92.1%。老年患者采取根治性切除者仅62.0%，术后接受全程放化疗者占74.2%。但王树庚等[13]研究结果显示，青年肺癌的根治性切除手术和全肺切除率显著低于老年肺癌患者，主要是与患者就诊晚以及局部转移有关，这可能与病例来源不同有关。在化疗方面，青年肺癌患者接受化疗的比例高于老年患者[30-32]，且青年肺癌患者更多接受联合化疗，而老年肺癌患者更多接受单药化疗[32]。这与青年患者对治疗耐受性高、治疗积极性强有关，同时青年肺癌患者往往在确诊后更早开始积极治疗[33]。

5预后

关于青年肺癌与老年肺癌患者的预后研究有诸多不同，大多数报道认为二者预后无差异[13，15，24，27]。但也有文献研究显示青年肺癌患者的生存率稍高于老年患者[6，18，22，25]。还有部分研究显示青年肺癌的生存率低于老年患者[28]。关于具体生存率、生存时间的差异则更加明显，老年肺癌的1年生存率、5年生存率波动在50%～60%、10%～30%，青年肺癌的1年生存率、5年生存率差异较大，集中在40%～70%、14～30%[24，26-27]。两者生存预后差异的变化受病例来源、病理类型、基础疾病、治疗时机等因素影响，因此各研究的预后结果差异较大。

6总结

青年肺癌患者与老年肺癌患者由于生理病理的诸多不同，临床上要根据这些差异，评估不同患者的生存预后，并采取不同的治疗策略，开展相应的诊断和治疗，以有效提高治疗效果。同时青年肺癌与老年肺癌在流行病学特征、病理类型、预后及基因突变情况等方面的差异目前尚无统一结论，还需要进一步的临床研究，以促进青年肺癌和老年肺癌的临床诊治。

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