右美托咪定对高龄患者全麻下子宫肌瘤切除术后疼痛及睡眠质量的影响

冯 艳 李高炜 林学正 王 琳

浙江省台州市中心医院(台州学院附属医院)(318000)

手术创伤引起术后疼痛、组织水肿、恶心呕吐等并发症[1]。术后初期出现明显的睡眠紊乱现象，疼痛和睡眠紊乱影响对患者术后快速恢复产生不利影响[2]。瑞芬太尼等阿片类药物是临床常用的术后镇痛药物，但在减轻疼痛的同时也可导致患者睡眠紊乱[3-4]。右美托咪定是一种有效的α2-肾上腺素受体激动剂，临床上常用于全麻术后镇静，具有镇静催眠、镇痛及抗焦虑作用，安全性及有效性已得到证实[5-6]。本研究探讨右美托咪定联合瑞芬太尼对全麻下子宫肌瘤切除术患者术后疼痛及睡眠质量的影响，为临床选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年6月—2017年6月在本院妇产科行全麻下子宫肌瘤切除术的高龄患者92例，按随机数字表方法分为观察组和对照组各46例，术后观察组给予右美托咪定镇痛，对照组给予舒芬太尼镇痛。纳入标准：①年龄≥60岁，麻醉ASA分级Ⅰ～Ⅱ级；②均符合《妇产科学.第8版》中子宫肌瘤诊断标准[7]；③患者及其家属对术前麻醉方式及术后镇痛过程知情并签署同意书；④经医院伦理委员会批准。排除标准：①患有呼吸系统慢性疾病；②合并肝肾功能障碍或心血管系统疾病者；③恶性肿瘤患者；④对阿片类药物或右美托咪定过敏者。

1.2 方法

患者入室前静脉注射咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司)0.05mg/kg，阿托品(浙江瑞新药业股份有限公司)0.3mg，入室后建立静脉通道，常规监测心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、血压(BP)等，同时给予乳酸林格氏10ml/(kg·h)滴注。采用丙泊酚(北京世桥生物制药有限公司)1～2mg/kg和芬太尼(国药集团工业有限公司廊坊分公司)3～4μg/kg麻醉诱导。术后连接一次性PCIA镇痛泵(WZ-6522-2，上海涵飞医疗器械有限公司)，观察组给予右美托咪定(江苏恒瑞医药股份有限公司)400μg联合舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司)150μg泵入；对照组给予舒芬太尼150μg泵入。两组均同时泵入托烷司琼(山东益康药业股份有限公司)40μg/ml。镇痛泵持续给药剂量设置为2.0ml/h，自控给药剂量为2ml/次，间隔时间10～15min，患者可根据疼痛程度自行控制追加剂量。

1.3 观察指标

①比较两组年龄、体质量指数(BMI)、手术时间、术中出血量等。②采用视觉模拟评分法(VAS)评估术后1h、6h、12h、24h、48h疼痛程度,0分为无痛,10分为剧烈疼痛。③比较两组术后0～12h、12～24h、24～36h、36～48h镇痛泵有效按压次数。④观察并记录术后镇痛过程中心率(HR)、SpO2和BP变化及寒颤、恶心、呕吐、心动过缓或过速等不良反应发生情况。⑤采用医学结局研究睡眠量表(MOS-SS)评估患者术前4周和术后4周睡眠情况，量表包括睡眠干扰、睡眠充足度、日间精神状态、打鼾、醒后气促和睡眠量6项内容，共12个问答项目，评分越高说明睡眠质量越差,同时统计患者睡眠满意度。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般情况比较

两组一般资料及手术时间和术中出血量比较均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组镇痛后不同时间点VAS评分

观察组镇痛后1h、6h、12h、24h、48hVAS评分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组镇痛后不同时间段镇痛泵有效按压次数

观察组镇痛后各时间段镇痛泵有效按压次数均低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组镇痛过程中不良反应情况

两组镇痛过程中HR、SpO2、BP变化比较无差异(P>0.05)；两组均未出现心动过缓或过速，不良反应发生率两组比较有差异(P<0.05)。见表4。

表2 两组镇痛后不同时间点VAS评分比较(分，

表3 两组镇痛后不同时间段镇痛泵有效按压比较(次，

表4 观察组和对照组镇痛过程中HR、SpO2、BP及寒颤等不良反应发生率比较

2.5 两组MOS-SS评分及术后睡眠满意度

MOS-SS评分，术前4周两组比较无差异(P>0.05)，术后4周两组评分均较术前升高，但观察组评分低于对照组(均P<0.05)；术后睡眠满意度观察组高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组手术前后MOS-SS评分及睡眠满意度比较

3 讨论

流行病学研究报道，我国子宫肌瘤患病率达20%～40%[8-9]。手术是子宫肌瘤最佳治疗方法，近年来随着医疗技术不断进步，全麻下经腹腔镜因创伤小、发生感染等并发症概率小、对患者自身免疫力影响小等优点广泛地应用于妇科手术[10]。但术后仍易引起患者机体应激反应及交感神经兴奋和内分泌紊乱，产生疼痛及睡眠障碍，严重影响患者的术后恢复[11]。

右美托咪定分布半衰期短，稳态分布容积大，可通过与神经元突触前后α2-肾上腺素受体A结合抑制交感神经兴奋和去甲状腺激素升高，而阻断疼痛传递，有效缓解疼痛[11]。临床实践证实，术后低剂量缓慢静注能降低患者血流动力学应激反应，对患者呼吸速率和氧饱和度没有不良影响[12]。本研究中，观察组镇痛后1h、6h、12h、24h、48hVAS评分均低于对照组，说明与单纯舒芬太尼相比，右美托咪定混合应用能够有效改善患者疼痛程度。舒芬太尼镇痛效果是芬太尼的5～10倍，更易通过血脑屏障，持续作用时间较长，是术后镇痛的常用药物，但长时间使用会引起患者呼吸抑制、过度依赖等不良反应[13-14]。研究报道，右美托咪定混合阿片类药物使用能够减少阿片类药物用量，缓解阿片类药物长时间应用引起的不良反应[15]。本研究观察组镇痛后不同时间段镇痛泵有效按压次数显著低于对照组，且患者寒颤、恶性呕吐等不良反应发生率低于对照组，说明右美托咪定混合舒芬太尼在有效提高镇痛效果的同时能减少镇痛药物，降低不良反应发生率，与研究[16]结果相似。观察组和对照组镇痛过程中HR、SpO2、BP水平变化未见差异，且镇痛后均未出现心动过速或过缓病例。

大脑α2AR主要在脑干的蓝斑区密集，而蓝斑是调节大脑睡眠和觉醒的关键部分。动物实验证实，右美托咪定可通过作用于大脑的α2AR产生类似与自然睡眠状态的镇静催眠效果[17]。提示右美托咪定可能有助于改善术后早期睡眠紊乱，改善患者睡眠。王昆等[18]已证实，右美托咪定混合舒芬太尼用于脊柱手术后，获得较高的术后早期睡眠满意度。本研究结果，观察组和对照组患者术后4周MOS-SS评分均较术前4周升高，说明手术后患者睡眠质量下降，这可能与术后引起疼痛及内分泌失调等因素有关。但观察组低于对照组，睡眠满意度高于对照组，提示右美托咪定混合舒芬太尼对患者术后睡眠质量有较好的改善作用。

综上所述，右美托咪定用于全麻下子宫肌瘤切除术术后镇痛能够有效提高舒芬太尼镇痛效果，降低不良反应发生率，改善患者睡眠质量。右美托咪定联合舒芬太尼是全麻下子宫肌瘤切除术术后镇痛的有效方式，具有临床应用价值。