定喘汤加减联合穴位贴敷治疗慢阻肺急性加重期的临床研究

黄纡寰

（抚州市中医院内科，江西抚州 344000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary，COPD）是一种慢性呼吸系统疾病，其主要特征为呼吸气流受限，具有较高的发病率、致残率及致死率[1]。该病多发于中老年人，患者表现为反复性咳嗽、劳力性呼吸困难、喘息、咯痰，呈进行性加重的气流受限且不可完全逆转。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）则在慢阻肺较稳定基础上出现痰量增多、咯黄浓痰、喘憋无法平卧及发热等明显加重的表现[2]。AECOPD的西医治疗主要采用抗生素抗感染，配合气管扩张药物、糖皮质激素吸入等为辅，但抗生素的反复长期应用容易产生耐药性，疗效往往不理想[3，4]。中医将AECOPD列入“肺胀”“痰饮”“哮喘”等范畴，笔者采用定喘汤加减联合穴位贴敷治疗AECOPD效果良好，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象及分组选取2017年10月至2019年1月本院病房及门诊收治的80例明确诊断为AECOPD的患者为研究对象。按随机数字表将患者随机分为观察组和对照组，每组各40例。本研究获医院伦理委员会审议通过。

1.2诊断标准西医诊断标准参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）》中关于COPD的诊断标准[5]。AECOPD严重程度分为轻、中、重度。根据第一秒用力呼气容积（FEV1）占预计值的百分比进行疾病分级。Ⅰ级：FEV1%预计值≥80；Ⅱ级：FEV1%预计值范围为50～79；Ⅲ级：FEV1%预计值范围为30～49；Ⅳ级：FEV1%预计值＜30。中医辨证标准参照《中医内科常见病诊疗指南》肺胀病属于痰热郁肺型的诊断标准[6]。

1.3纳入标准①符合上述诊断标准；②自愿参加本研究并签署知情同意书；③年龄50～85岁。

1.4排除标准①合并有心血管、肿瘤、结核病、肝肾功能严重损害、血液系统疾病者；②精神病患者；③过敏体质或对中药过敏者；④孕妇或哺乳期妇女；⑤患严重皮肤病，如疱疹、疖及皮肤有破损糜烂者；⑥体质极其虚弱者。

1.5治疗方法

1.5.1 对照组 给予西医常规治疗，具体如下：①抗感染：注射用头孢唑肟钠（广州白云山天心制药股份有限公司，批号：171126）2 g，溶于100 mL生理盐水，1 h静滴完，每隔12 h 1次，疗程7～10 d；②面罩低流量、鼻导管吸氧治疗；③化痰：静脉滴注盐酸氨溴索葡萄糖注射液（石家庄鹏海制药股份有限公司，批号：1711032204），每次30 mg，每天1～2次；④解痉平喘：静脉滴注氨茶碱（上海现代哈森药业有限公司，批号：1801160111）0.25 g加入5%葡萄糖注射液100 mL中，1次/d；⑤体温＞39.0℃患者给予退热治疗。根据具体病情酌情调整上述常规治疗。

1.5.2 观察组 在对照组西医常规治疗的基础上，给予定喘汤加减联合穴位贴敷治疗：①定喘汤加减组方成分如下：炙麻黄6 g、旱半夏10 g、桑白皮15 g、杏仁10 g、冬花10 g、桔梗10 g、黄芩12 g、苏子10 g、瓜蒌皮15 g、地龙15 g、甘草4 g。根据患者的具体临床症状不同，对上述组方进行适当加减。由我院煎药室用智控煎药机代煎，每日1剂，水煎取汁200 mL，早晚各1次，饭后温服。②穴位贴敷的药物组成：炙麻黄、苦杏仁、贝母、黄芪、地龙等比例混合，共研细末，过100目筛，用生姜汁调成稠膏状，做成直径约1.2 cm、厚约0.25 cm大小的药饼。取穴：肺俞、定喘、天突、丰隆，将药饼敷贴在选定穴位上，用穴位贴敷贴固定，贴敷2～4 h，每天1次。在贴敷期间，忌烟酒、生冷及辛辣刺激之品。贴敷后若皮肤局部有发红或留有印记，不需处理，少数皮肤起水泡者，应注意保护，避免抓破、感染；如水泡过大，及时对症处理。

1.5.3 疗程 2组患者均治疗10 d。

1.6观察指标①比较2组患者的临床疗效；②比较治疗后2组患者咳嗽、咯痰、喘促、哮鸣音的改善程度；③比较治疗前后2组患者的感染指标：白细胞（white blood cell，WBC）、中性粒细胞百分比（N%）及C反应蛋白（C reactive protein，CRP）。

1.7疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]评价患者咳嗽、咯痰、喘促、肺部哮鸣音各指标，计分方式为：0级（无）=0分，Ⅰ级（轻）=1分，Ⅱ级（中）=2分，Ⅲ级（重）=3分。改善程度：①改善1级：治疗后患者症状较治疗前降低1级；②改善2级：治疗后患者症状较治疗前降低2级；③改善3级：治疗后患者症状较治疗前降低3级。采用尼莫地平法评价患者疗效：n为症状积分减少率，n=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。①临床控制：患者咳、痰、喘及肺部哮鸣音等临床症状恢复至急性发作前水平，n≥95%，其他客观监测参数基本正常；②显效：患者上述临床症状显著减轻，70%≤n＜95%，其他客观监测参数明显改善；③有效：患者上述临床症状有所减轻，30%≤n＜70%，其他客观监测参数有所改善；④无效：患者上述临床症状无改善或加重，n＜30%，且其他客观监测参数无改善或加重。

1.8统计方法采用SPSS 21.0统计软件进行数据的统计分析。计量资料采用均数±标准差（-x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用率或构成比表示，组间比较采用卡方检验；等级资料组间比较采用Ridit分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1 2组患者临床疗效比较Table 1 Comparison of clinicalcurative effect in the two groups n（p/%）

2 结果

2.1 2组患者基线资料比较观察组40例患者中，男21例，女19例；年龄51～85岁，平均（68.4±5.0）岁；病程10～26 h，平均（19.52±8.13）h。对照组40例患者中，男22例，女18例；年龄50～84岁，平均（67.5±4.6）岁；病程10～27 h，平均（19.68±8.26）h。2组患者的性别、年龄、病程等一般情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），表明2组患者的基线特征基本一致，具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较表1结果显示：观察组总有效率为92.50%，对照组为75.00%。观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组患者治疗后各症状改善程度比较表2结果显示：治疗10 d后，2组患者的各项症状均有改善，且观察组咳嗽、咯痰、喘促及哮鸣音的改善程度显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 2组患者治疗前后感染指标的比较表3结果显示：治疗前，2组患者各项感染指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗10 d后，2组患者各项感染指标均明显改善（P＜0.05），且观察组在改善各项感染指标方面明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组患者治疗后各症状改善程度比较Table 2 Comparison of the improvement degree of all the symptoms in the two groups after treatment n（p/%）

表3 2组患者治疗前后感染指标的比较Table 3 Comparison of the levels of the infection indexes in the two groups before and after treatment

表3 2组患者治疗前后感染指标的比较Table 3 Comparison of the levels of the infection indexes in the two groups before and after treatment

①P＜0.05，与同组治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别观察组对照组N 治疗后6.22±2.13①②9.31±3.30①4.98 0.00 40 40 t P WBC[n/（×109·L-1）]治疗前12.76±2.16 12.74±2.15 0.04 0.97治疗后7.61±3.54①②10.30±3.88①3.24 0.00 N%（p/%）治疗前85.21±1.52 85.78±1.64 1.61 0.11治疗后67.23±1.13①②72.35±1.28①18.97 0.00 CRP[ρ/（mg·L-1）]治疗前37.35±6.20 36.48±7.18 0.58 0.56

3 讨论

AECOPD是临床常见的以咳嗽、胸闷、呼吸困难等为主要表现的呼吸系统疾病，在社会经济迅猛发展的形势下，人们赖以生存的环境质量日趋恶化，同时居民生活方式及饮食习惯的改变，致AECOPD的患病率和病死率均居高不下。研究[8]显示，全球40岁以上AECOPD发病率已高达9%～10%。由于我国人口基数大，AECOPD患病人数众多，严重影响着我国人民的整体健康水平，因此急需寻找到一种安全高效的治疗方法以促进AECOPD患者生活质量的提升，使患者的生命安全得到保证。临床常采用氧疗、抗感染、平喘等治疗AECOPD，但AECOPD患者出现明显加重的病情如发热、咯黄浓痰、喘憋无法平卧等，且长期服用抗生素使患者产生耐药性，疗效不佳。名医吴师机在《理瀹骈文》指出外贴膏药与内服汤药具有殊途同归之效[9]，此外现代研究指出[10]经皮给药可避免胃肠道及肝脏功能受损的不良反应。因此本研究在西医常规治疗基础上采用定喘汤加减联合穴位贴敷治疗AECOPD，两者联合显示出较好叠加效应的优点。

AECOPD的最常见诱因为急性呼吸道感染，WBC与N%是临床常用于监测AECOPD患者感染的敏感指标[11]，其中，中性粒细胞在机体非特异性免疫中具有重要作用。中性粒细胞可在机体遭受病原体特别是化脓性细菌感染时第一时间发挥抵抗作用，当机体局部发生炎症时，中心粒细胞可迅速被趋化因子吸引至病灶，与此同时在机体骨髓中存在约2万5千亿个中心粒细胞可大量进入外周血循环。而在COPD患者中，由于大多为老年人，机体各项功能下降，在急性加重期时白细胞可表现为正常水平，但中性粒细胞数量可上升至较高水平。CRP是机体急性感染的重要指标之一，相关研究[12，13]表明，CRP相较于血沉、白细胞等具有更高的敏感度，同时在机体炎性状态刺激下，CRP可大量被肝脏合成，巨噬细胞及肺上皮组织也可分泌CRP，机体CRP能够在急性状态下加强中性粒细胞的吞噬作用，同时还能粘附、结合在病原体表面以启动免疫吞噬功能。

祖国医学在治疗AECOPD方面具有一定优势。中医认为，AECOPD的主要病机特点为痰热蕴结、肺失宣降、肺气郁闭，可导致AECOPD患者出现气道炎症、进行性气道恶化和气道重塑的关键性病理环节。目前认为COPD患者早期病灶部位在肺脏，常合并其他脏器病变，在COPD急性加重期仅仅采用止咳平喘药物治疗效果欠佳。景璇等[14]指出，对于COPD急性加重期患者而言，在止咳平喘基础上给予穴位敷贴，可使患者气喘咳嗽缓解，还可达到补肺纳气的功效。穴位敷贴最早见于《五十二病方》，现代药物研究[15]证明，穴位敷贴能够减少口服药物时肝脏的首过效应，同时经皮给药能够避免胃肠道不良反应，使药物缓慢吸收，增加作用时间。对于COPD急性加重期患者，本研究中选用的定喘汤随症加减具有清热化痰、宣肺平喘之功效，方中炙麻黄宣肺平喘，黄芩清宣肺热，苏子、杏仁化痰降逆平喘，桑白皮清肺化痰、降气平喘，地龙补肺健脾，甘草止咳润肺，旱半夏、瓜蒌皮同时兼备免疫调节功效。现代药理学研究[16]证实，黄芩具有一定抗菌作用。其中，对气道金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌抑制效果最强，而黄芩苷还具有抗真菌及病毒的作用。甘草甜素具有糖皮质激素类似作用，同时可镇咳祛痰、缓解气道高反应状态。此外本研究在定喘汤基础上给予患者穴位贴敷可以刺激穴位，激发经络之气，养精补肾，调整五脏六腑的病理状态和生理功能，从而达到以肤固表，以表托毒，以经通脏，以穴驱邪和扶正强身的目的。本研究结果显示，观察组的总有效率明显高于对照组，治疗10 d后观察组咳嗽、咯痰、喘促及哮鸣音的改善程度显著高于对照组，观察组WBC、N%及CRP水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明定喘汤联合穴位敷贴能够提升COPD急性加重期患者的治疗效果，改善临床症状，抑制机体感染。

综上所述，定喘汤联合穴位敷贴治疗AECOPD患者效果良好，可有效缓解临床症状及提升治疗效果，可能与抑制机体感染有关。