健脾益肺方联合西药治疗肺脾两虚型肌萎缩侧索硬化症临床研究

文龙龙， 李雅青， 沈谏卿， 林伟龙

（1.广东省中医院，广东广州 510120；2.广州中医药大学第一附属医院，广东广州 510405）

肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）是运动神经元病的主要类型，早期表现为神经慢性进行性变性，晚期可出现肌无力、肌萎缩和呼吸肌瘫痪[1]。ALS病因未明，尚无治愈性手段。80%～90%ALS患者于发病后3～5年内死于呼吸肌无力或肺部感染导致的呼吸衰竭[2-4]。因此，改善呼吸功能和生活质量是延长患者生命的关键环节。近年来，中医药在ALS治疗中显示出良好的前景。中医学认为，ALS主要归属于“痿病/证”、“失语”等范畴，病机以脾肺两虚为主[5-6]。本研究拟采用健脾益肺方联合西药治疗肺脾两虚型ALS患者，初步探索ALS的中西医多学科协作治疗模式，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1研究对象选取2017年7月至2018年7月在广东省中医院神经内科门诊或病房接受治疗且明确诊断为ALS的患者，共30例。其中男性18例，女性12例；年龄36～76岁，平均（55.9±11.46）岁；发病年龄34～74岁，平均（53.97±11.25）岁；症状持续时间3～84个月，平均（20±16.32）个月。所有患者均已签署知情同意书，且本研究已通过广东省中医院伦理委员会审核批准。

1.2诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南》[7]中关于ALS的诊断标准。①病情进行性发展：通过病史、查体或电生理检查，证实临床症状或体征在一个区域内进行性发展，或从一个区域发展到其他区域。②临床、神经电生理或病理检查证实有下运动神经元受累的证据。③临床体检证实有上运动神经元受累的证据。

1.2.2 中医辨证标准 肺脾两虚型诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]。主症：咳嗽气短，咳声无力，日重夜轻，痰量少、稀白，胸闷少气，倦怠乏力。次症：恶风，自汗，易感冒，纳呆便溏。舌脉：舌红，苔薄白，脉细弱。主症必备，兼次症2项以上，结合舌、脉即可诊断。

1.3纳入标准①符合上述中西医诊断标准；②年龄在20～80岁；③可配合完成检查，同意参与本研究并签署知情同意书的患者。

1.4排除标准①年龄小于20岁或超过80岁的患者；②按ALS健康状态量表属终末期患者；③拒绝参与本研究，以及拒绝签署知情同意书的患者；④孕妇及哺乳期妇女；⑤合并有心、肺、肝、肾等严重疾病的患者；⑥依从性差，未按规定接受治疗而影响疗效判定的患者。

1.5治疗方法所有患者均给予健脾益肺方联合西药常规治疗。（1）西药常规治疗包括给予常规的营养支持、呼吸支持治疗外，同时给予利鲁唑口服治疗。用法：利鲁唑（鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20056198）口服，每次50 mg，每天2次。（2）中药治疗。健脾益肺方组成：党参、黄芪、白术、柴胡、杜仲、五味子、菟丝子、制马钱子、法半夏、麦冬、陈皮、杏仁、僵蚕、桔梗、炙甘草。每天1剂，以水600 mL煎取200 mL后分早晚2次温服，疗程为8周。

1.6观察指标

1.6.1 ALS功能量表（ALSFRS-R）评分 ALSFRS-R量表分延髓功能评估和肢体功能评估，其中延髓功能评估包括吹口哨、吹气、鼓腮、伸舌、抖舌、舌抵颊部及腭部、下颌运动、咳嗽、鼻音、吞咽、言语咕哝。肢体功能评估包括抬头、写字、穿衣裤、坐于床上及翻身、用刀切食、持叉筷、倒水及饮水、握手、刷牙、梳头、取书持笔、举手、登楼、行走、站立，每个项目分正常、受损、明显受损、不能4个选项，分别计为3、2、1、0分。总分为各个项目分数之和。ALS功能量表评分分数越高，整体功能状态越好。

1.6.2 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]。主症和次症根据临床症状的无、轻、中、重分别计0、2、4、6分。中医证候总积分为各项证候评分之和，分值越高，中医证候越差。

1.6.3 不良反应 观察患者治疗前后的血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能等安全性指标。

1.7疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[8]。根据治疗前后中医证候积分变化评定，计算公式为：证候积分减少率=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。评定标准：痊愈：治疗后证候积分减少≥90%；显效：治疗后证候积分减少≥70%；有效：30%≤治疗后证候积分减少＜70%；无效：治疗后证候积分减少＜30%。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8统计方法采用SPSS 20.0统计软件进行数据的统计分析。①资料描述：计数资料采用构成比描述，计量资料采用均数±标准差（-x±s）描述。②治疗前后比较：正态分布的计量资料采用配对t检验；非正态分布的计量资料采用非参数符号检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗前后中医证候各项评分比较表1结果显示：经健脾益肺方联合西药治疗后，ALS患者在气短喘促、声短气怯、咳声低怯、痰、息弱5个方面的评分均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

2.2治疗前后中医证候总积分和ALSFRS-R评分比较表2结果显示：经健脾益肺方联合西药治疗后，ALS患者的中医证候总积分较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；而ALSFRS-R总分较治疗前有所提高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 30例患者治疗后临床疗效表3结果显示：治疗8周后，30例肺脾两虚型ALS患者的总有效率为56.7%。

表1 30例患者治疗前后中医证候各项评分比较Table 1 Comparison of scores of each TCM symptom in 30 ALS patients before and after intervention

表1 30例患者治疗前后中医证候各项评分比较Table 1 Comparison of scores of each TCM symptom in 30 ALS patients before and after intervention

①P＜0.05，②P＜0.01，与治疗前比较

中医证候气短喘促N P 0.013声短气怯0.000咳声低怯0.000痰0.163息弱时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 s/分1.60±0.72 1.13±0.68①1.60±0.62 0.93±0.64②1.37±0.67 0.70±0.65②0.70±0.75 0.47±0.51②1.40±0.56 0.87±0.43②0.000

表2 30例患者治疗前后中医证候总积分和ALSFRS-R评分比较Table 2 Comparison of overallscores of TCM symptoms and ALSFRS-R scores in 30 ALS patients before and after intervention

表2 30例患者治疗前后中医证候总积分和ALSFRS-R评分比较Table 2 Comparison of overallscores of TCM symptoms and ALSFRS-R scores in 30 ALS patients before and after intervention

①P＜0.05，与治疗前比较

类别中医证候总积分N P 0.012 ALSFRS-R总分时间治疗前治疗后治疗前治疗后30 30 30 30 s/分30.90±11.06 23.93±9.59①33.30±7.07 36.20±6.54 0.104

表3 30例患者治疗后临床疗效Table 3 Clinicalefficacy for 30 ALS patients after intervention

3 讨论

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是运动神经元病的主要类型，目前病因未明，主要有遗传、兴奋毒性、氧化应激、炎症反应、蛋白聚集、细胞凋亡、异常轴索运输、自身免疫、自噬和逆转录病毒感染等多种假说[7]。治疗上，兴奋性氨基酸拮抗剂利鲁唑片是目前唯一获各国药品监督部门批准的药物，但仅延长生存期平均3个月，且价格昂贵，疗效远不能令人满意。目前现代医学提倡以提高生活质量为目标的综合性治疗，包括减轻并发症和增加舒适度等对症治疗是临床重点[9]。根据肌无力、肌萎缩以及构音障碍、吞咽困难、饮水呛咳等临床表现，ALS在中医学中主要归属于“痿病/证”、“失语”等范畴。该病主要表现为肌肉萎缩或无力，脾主肌肉，诸多医者多责之于脾、肺[10]。本研究初步探讨了健脾益肺对ALS中医证候及呼吸功能的疗效，并探索ALS的中医药多学科协作治疗模式。

本研究结果显示，经健脾益肺方联合西药治疗后，总有效率为56.7%；且ALS患者在气短喘促、声短气怯、咳声低怯、痰、息弱、5个方面的评分及中医证候总积分均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。同时，治疗后ALSFRS-R总分较治疗前有所升高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果提示，健脾益肺方联合西药能改善肺脾两虚型ALS患者中医证候及呼吸功能。本研究结果与既往研究结果相似。郑瑜等[11-12]研究显示，健脾益肺方能降低延髓症状、肢体症状和呼吸症状，提示健脾益肺方能改善ALS患者的运动和生活质量；同时，健脾益肺方能显著改善患者吞咽障碍，特别是随着治疗时间的延长，20周时ALS严重程度量表的吞咽部分评分显著降低。罗雪花等[13]的研究则提示健脾益肺方能改善ALS患者的中医证候评分。

总之，ALS病因不明，缺乏治愈性手段，预后较差。改善呼吸功能和生活质量是延长生命的关键环节。本研究初步探讨了健脾益肺方联合西药治疗肺脾两虚型ALS的中医药多学科协作模式。研究结果提示，健脾益肺方能有效改善肺脾两虚型ALS患者中医证候及呼吸功能，具有良好的应用前景，可为ALS治疗提供借鉴。