TP方案联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床疗效

李 赓 游 雁 高健全

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)为临床较为常见肿瘤，其发病机制当前尚不完全明了，可能和环境、EB病毒及遗传等因素有关。目前临床对局部晚期鼻咽癌患者疗效不太理想，T3和T4期行常规放疗后控制率约为70%，而转移率达到了30%左右，远处转移和局部复发为鼻咽癌治疗失败的主要因素[1]。伴随调强适形放疗(IMRT)的广泛运用，鼻咽癌控制率有了显著提升，其5年控制率为90%，患者总生存超过了70%，但仍有20%左右患者出现远处转移，而且有近半患者在原发灶控制较好下出现了远处转移，造成鼻咽癌治疗失败的仍为远处转移[2]。为使局部晚期鼻咽癌患者生存率提升，新药物和不同化疗方案已成为临床研究重点，本研究通过TP方案诱导联合IMRT加同期单药顺铂化疗治疗局部晚期鼻咽癌疗效观察，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2015年3月至2017年3月在本院接受治疗确诊为局部晚期鼻咽癌患者84例，依据治疗方案不同将其分成2组，观察组(42例)与对照组(42例)。2组患者临床资料状况对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，详见表1。

表1 2组患者临床资料状况对比

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①非角化型癌；②肾肝功能与血液学正常；③KPS评分高于80分；④Ⅲ、Ⅳ期局部晚期；排除标准：①精神异常；②合并有心脏病及严重高血压等其他疾病；③放、化疗禁忌者；④合并有其他肿瘤患者；⑤曾进行过化疗或者放疗者；⑥处于哺乳或妊娠期患者。

1.3 治疗方法

观察组行TP诱导化疗：顺铂联合多西他赛方案，顺铂80 mg/m2(d1～3) 稀释于500 ml 0.9%生理盐水内，静脉滴注，d1+多西他赛75 mg/m2稀释于250 ml 0.9%生理盐水，静脉滴注，d1。多西他赛化疗期间给予异丙嗪、地塞米松及西咪替丁等预防过敏反应。

对照组行PF诱导化疗：第1～5天予500 mg/m25-FU静脉输注；第1～3天予80 mg/m2DDP静脉输注，1个周期为21天，治疗2个周期。

2个周期后2组患者均进行调强放疗，第1～3天予80 mg/m2DDP化疗，21天为1个周期，治疗2个周期。患者化疗时加强营养，止吐、呋塞米利尿。

1.4 疗效评价

疗效评估指标：①完全缓解(CR)：所有目标病灶消失；②部分缓解(PR)：基线病灶长径总和缩小≥30%；③稳定(SD)：基线病灶长径总和缩小但是没有达PR或增加但没达PD；④进展(PD)：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。根据世界卫生组织(WHO)对抗癌药物不良反应的标准进行评价，同时根据CT和MRI进行客观疗效判断。不良反应：根据抗癌药物常见不良反应分级标准(WHO)，最后一次随访时间为2018年10月20日。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 患者治疗后3个月疗效状况

观察组患者鼻咽原发灶与颈部淋巴结转移灶CR人数略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 2组患者治疗后3个月疗效状况对比(例，%)

2.2 患者发生不良反应状况

观察组患者在放化疗期间发生中性粒细胞、呕吐及脱发几率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其他不良反应无明显差异，详见表3、表4。

表3 2组患者诱导化疗期间不良反应状况对比/例

3 讨论

鼻咽癌患者进行常规放疗，早期疗效较好，其5年生存率可超过80%，但Ⅲ～Ⅳ期患者5年生存率仍在50%左右，结束治疗有近30%出现远处转移，近20%发生局部残留，近25%发生复发[3-4]。随着IMRT技术在临床广泛使用，鼻咽癌患者区域及局部控制率有了明显提升，美国加州大学研究结果，鼻咽癌患者进行IMRT治疗其局部无疾病进展率达到了97%；相关研究结果同样证明了IMRT对患者肿瘤控制率效果非常显著[5-6]。和控制率提升相比，鼻咽癌患者出现远处转移却没有明显进展。依据化疗基本原理，前期、足量及联合化疗，将微小的转移灶杀死，进而使远处转移尽可能下降，前期使用诱导化疗，把可能出现微小转移灶消灭，使患者无瘤生存率提升[7]。大量研究表明PF诱导化疗并没有验证其对患者生存优势，所以近些年来人们开始尝试进行三药结合方案[8-9]。

表4 2组患者放化疗期间不良反应状况对比/例

本文研究显示，观察组患者CR人数略高于对照组，但差异无统计学意义。在不良反应方面，由于患者仅化疗1个周期，多数患者不良反应在Ⅰ级、Ⅱ级间，整个疗程患者不良反应都可耐受。另外，由于本研究对患者随访时间较短，还无法对患者总生存率与远处转移率进行统计分析，以后将更进一步来随访，患者远期治疗效果有待进一步考评。原因可能为IMRT局部控制率较高，进而降低同期化疗患者所产生不良反应发生率，单一IMRT并不能将综合治疗地位取代，依然要结合化疗模式使患者效果进一步提升。由此说明对于晚期NPC患者来说，IMRT结合诱导化疗即可取得理想效果，原因可能为经过微观微管蛋白使其装配为稳定聚合物同时抑制解聚，微观正常能力丧失，对细胞的有丝分裂能力产生妨碍进而起到抗肿瘤作用[10-11]。TP方案诱导化疗结合同期放化疗可作为临床可行高效低毒治疗模式。

综上所述，TP方案诱导化疗结合同期放化疗对局部晚期鼻咽癌患者近期治疗效果比较理想，患者毒副作用能够耐受。