强化药物方案对阿尔茨海默症伴睡眠障碍患者睡眠质量、认知功能及日常生活能力的影响

文 晏，陈 非，赵 科，蒋平静

0 引言

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年9月至2018年9月收治的102例阿尔茨海默症伴睡眠障碍患者，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组51例。对照组男23例，女28例，平均年龄(69.21±4.06)岁，平均病程(4.69±1.02)年，其中丧偶27例，独居32例；观察组男25例，女26例，平均年龄(69.74±4.20)岁，平均病程(4.60±0.99)年，其中丧偶24例，独居35例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准 ①符合《2018中国痴呆与认知障碍诊治指南》诊断标准[5]；②年龄≥65岁；③方案经本院伦理委员会批准；④患者及家属签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 ①近4周内应用精神类药物；②继发性痴呆；③过敏体质；④颅内占位；⑤严重语言、意识及运动感觉功能障碍；⑥重要脏器功能不全；⑦临床资料不全。

1.2 治疗方法 对照组给予喹硫平+咪达唑仑治疗，包括：①喹硫平(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20184089)口服，每次0.1 g，每天3次；②咪达唑仑(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20067041)口服，每次7.5 mg，每天睡前口服。观察组在对照组基础上加用曲唑酮(沈阳福宁药业有限公司，国药准字H20133205)口服，每次50 mg，每天1次。两组疗程均为4周。

1.3 观察指标 ①睡眠质量评价采用PSQI量表，具体指标包括入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、睡眠效率、睡眠质量、睡眠药物及日间功能[6]；②阿尔茨海默症病情严重程度评价采用BEHAVE-AD量表，具体指标包括恐惧焦虑、精神障碍、幻觉、行为异常及节律异常[6]；③认知功能评价采用MMSE量表[6]；④生活质量评价采用ADL量表[6]；⑤不良反应类型包括便秘、心动过速、嗜睡及头晕。

1.4 疗效判定标准[6]①显效:PSQI评分较基线水平降低≥50%；②有效:PSQI评分较基线水平降低≥25%但<50%；③无效:PSQI评分较基线水平降低<25%。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 观察组近期疗效总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较(例)

注：*与对照组比较，P<0.05

2.2 两组患者治疗前后PSQI量表评分比较 观察组治疗后PSQI量表评分显著低于对照组、治疗前(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较 观察组治疗后BEHAVE-AD评分显著低于对照组、治疗前(P<0.05)。见表3。

2.4 两组患者治疗前后MMSE评分和ADL评分比较 观察组治疗后MMSE评分和ADL评分均显著高于对照组、治疗前(P<0.05)。见表4。

表2 两组患者治疗前后PSQI量表评分比较(分)

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

表3 两组患者治疗前后BEHAVE-AD评分比较(分)

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

表4 两组患者治疗前后MMSE评分和ADL评分比较(分)

注：*与对照组比较，P<0.05；#与治疗前比较，P<0.05

2.5 两组患者不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较(例)

3 讨论

睡眠障碍在阿尔茨海默症患者中较为常见，其发生机制尚未完全阐明，大部分学者认为神经系统退行性变化继发神经递质表达失调在其病情进展过程中发挥着重要作用，由此引起情绪、精神行为表现异常，可对睡眠状态造成严重影响[7-8]。已有研究显示，睡眠障碍是影响阿尔茨海默症患者疗效及生命质量的独立影响因素[9]。如何有效改善阿尔茨海默症伴睡眠障碍患者睡眠质量、提高病情控制效果已成为医学界关注的热点问题。

曲唑酮是一类5-HT受体拮抗剂/再摄取抑制剂，已有研究显示，低剂量曲唑酮能够有效阻断5-HT2A、α1及H1受体，模拟5-HT延长γ-氨基丁酸作用时间，从而达到增加3、4期睡眠时间的作用[14]；其还具有延长REM睡眠潜伏期的作用，长期使用基本无成瘾性和认知功能损伤风险[15]。此外，曲唑酮还可减轻阿尔茨海默症患者疲劳严重程度和白天嗜睡症状、缓解抑郁情绪，有助于进一步增加临床获益[16]。本次研究结果中，观察组近期疗效显著优于对照组；观察组治疗后PSQI量表评分、BEHAVE-AD、MMSE评分及ADL评分均显著优于对照组、治疗前，证实阿尔茨海默症伴睡眠障碍患者应用强化药物方案治疗有助于提高病情控制效果、改善生存质量；同时两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示加用曲唑酮治疗阿尔茨海默症伴睡眠障碍安全性良好。

综上所述，强化药物方案治疗阿尔茨海默症伴睡眠障碍可有效改善睡眠质量，保护认知功能，促进日常生活能力恢复，且未加重药物不良反应。但受纳入样本量不足、随访时间短及单一中心等影响，所得结论有待更大规模前瞻性临床研究证实。