辣椒碱乳膏剂的制备及处方研究

齐悦怡　刘黎瑶

【摘 要】辣椒碱具有抗菌、镇痛、消炎作用，具有较高的医疗价值。可用于治疗关节炎、戒毒针剂、催泪弹等。针对上述特点，本项研究通过“新生皂法”将辣椒碱制备成水包油（O/W）型乳膏剂，并通过正交设计对处方中影响乳膏成型性的因素进行了筛选，以期得到性质稳定、肤感良好的制剂。在本研究中以外观均一性、涂布延展性、离心稳定性、pH值以及耐寒耐热稳定性的综合评分作为考察指标，对油相比例、三乙醇胺的用量以及助乳化剂单硬脂酸甘油酯的用量进行正交设计以筛选出乳膏剂的最优处方。优选处方下，油相比例、三乙醇胺的用量以及单硬脂酸甘油酯的用量分别为40%（w/w）、1.5%（w/w）以及1.5%（w/w），制备得到的水包油（O/W）型乳膏剂稳定性良好，为后期进一步应用奠定了基础。

【关键词】辣椒碱;乳膏剂;单因素筛选;处方筛选

1 引言

1.1 辣椒碱的研究现状

辣椒碱又称辣椒辣素，是辣椒属植物红辣椒的活性成分，一种香草酰胺类生物碱。其做成软膏时，对慢性风湿性关节炎、糖尿病性神经痛、三叉神经痛有显著疗效。由于辣椒碱口服具有难以耐受的刺激性，因此国内外均采用经皮给药的形式。

1.2 乳膏剂的构成

1.2.1 乳膏剂的处方设计

根据前期多次试验，确定应用新生皂法制备乳膏剂。实验以凡士林：硬脂酸：液体石蜡（3：4：3）作为复合油相，三乙醇胺作为乳化剂，单硬脂酸甘油酯作为助乳化剂。

1.2.2 乳膏剂基质的原料

凡士林对皮肤无刺激性，性质稳定且具有适宜的稠度和涂展性。

硬脂酸用于护肤品中起乳化作用，从而使其变成稳定洁白的膏体。

液体石蜡可用作软膏、搽剂和化妆品的基质，具有低致敏性及不错的封闭性，有阻隔皮肤的水分蒸发的作用，所以常被当作顺滑保湿剂来使用。

三乙醇胺是乳膏制剂中常用乳化剂，用三乙醇胺乳化的乳膏产品具有膏体细腻，膏体亮白的特点。

单硬脂酸甘油酯作为辅助乳化剂，它可以调节乳化剂的HLB值。

1.3 研究目的与优势

现代药理学研究表明：辣椒碱具有镇痛消炎、促进脂肪代谢、催泪催涕的作用。乳膏剂是外用制剂中的常见剂型，以乳膏剂的形式进行经皮给药之后，便于涂布用药，提高了药物有效成分的生物利用度，具有很大的发展空间以及实际应用价值。在本研究中，采用“新生皂法”将辣椒碱制备成水包油（O/W）型乳膏剂，并且通过正交设计筛选出了辣椒碱乳膏剂的最优处方。

2 材料与方法

2.1 辣椒碱的含量测定

2.1.1 紫外全波长扫描

称取10mg辣椒碱标准品，加入95%乙醇稀释至10μg/mL，使用紫外-可见分光光度计测定续滤液在200～700nm波长区域内的紫外吸收情况，并记录该区域的扫描光谱图。

2.1.2 标准曲线的绘制

准确称量辣椒碱标准品10mg置于容量瓶中，加入95%乙醇配制得到濃度为1000μg/mL的储备液。使用95%乙醇稀释得到10、20、40、60、80μg/mL梯度浓度的标准溶液。通过紫外分光光度法，在282nm波长条件下，测定吸光度。绘制标准曲线，并通过最小二乘法拟合出线性回归方程。

2.2 辣椒碱乳膏剂的处方筛选

通过辣椒碱乳膏剂所用辅料筛选研究，确定最佳的处方组成，为成型工艺奠定基础。以乳膏剂外观均一性，涂布延展性，离心稳定性、耐寒耐热稳定性以及pH值以及为评价指标，采用正交设计来进行相关的处方筛选，确定最优的制剂处方。

2.3 辣椒碱乳膏剂的处方设计

在本实验中以特定比例的羊毛脂-凡士林-硬脂酸（3：4：4）作为复合油相，通过加入三乙醇胺与油相中的硬脂酸发生皂化反应而发挥乳化作用，选择单硬脂酸甘油酯作为辅助乳化剂，发挥稳定乳膏剂的作用。

2.3.1 单因素筛选

本实验通过单因素筛选的方法分析油/水比例、三乙醇胺以及单硬脂酸甘油酯的加入量对乳膏剂成型性的影响。油相/水相比例选择4：6、3：7、2：8三个比例;三乙醇胺选择0.5%、1%、1.5%三个用量。单硬脂酸甘油酯选择0.8%、1.2%、1.6%三个用量。

2.3.2 乳膏剂的制备

根据正交筛选实验得出影响乳膏剂成型性因素的排列顺序为：油相水相比例﹥单硬脂酸甘油酯﹥三乙醇胺。确定最优实验条件为油相/水相比例为30%（w/w），单硬脂酸甘油酯用量为1.2%（w/w），三乙醇胺的用量为0.5%（w/w）。按照处方称取硬脂酸、凡士林、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡，80℃水浴锅中加热，持续保温，作为油相备用;按照处方称取三乙醇胺，蒸馏水，加热溶解，作为水相。在不断搅拌的状态下，将恒温的水相加入到恒温的油相中，持续搅拌直至成乳膏状。

处方筛选考察指标：本实验以外观均一性、离心稳定性、涂布延展性、pH值以及耐寒耐热稳定性作为成型性的考察指标，成型性考察指标表如表1所示，具体考察方法如下：①外观均一性：取适量试样，小心涂抹在掌背上，比较其铺展的难易程度，观察涂布效果是否良好。②离心稳定性试验：取约0.2g乳膏剂，置于离心管中以12000r/min，离心15min，观察有无分层以及破乳现象，之后按照表1进行评分。③涂布延展性：取适量样品，在滤纸上小心涂布，观察其均匀涂布过程中是否会产生颗粒等现象，记录结果并按照表1评分。④pH值：取适量样品，在pH试纸上小心涂布，观察其涂布均匀后的pH值，并与标准比色卡进行比较，记录结果并按照表1评分。⑤耐寒耐热试验：取约2g软膏剂，置于离心管中，进行耐热试验，置于50℃干燥箱中6h，观察有无破乳，分层等现象，然后记录，按照表1评分;取约1g软膏剂，置于离心管中进行耐寒实验，置于-24℃低温保存箱中24h，观察有无破乳，分层等现象，然后记录，按照表1来评分。