西药联合芪黄益肺合剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺肾气虚证临床观察

李治军1 刘 明 易小玲 黄亚玫 陈维军 任亢宗 尚利波 郭施余

1.云南中医药大学，云南 昆明 650500；2.昆明市中医医院，云南 昆明 650051

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD)是一种常见的以持续呼吸系统症状和气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，而慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD)是COPD的严重阶段，是导致COPD患者反复住院以及致死的重要原因[1]。COPD的死亡率位居全球第四，并有预估在2020年将跻身全球第三[2]。据统计云南地区地处高原、烟民众多、气候多变，该病发病率高于全国平均水平[3]。因此，延缓COPD患者病情进展、减少COPD急性加重的次数，降低病死率，是目前研究者研究的重点和难点。笔者采用医院制剂“芪黄益肺合剂”治疗AECOPD肺肾气虚证患者，观察中医证候总积分、肺功能、血气分析相关指标，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月至2018年12月在昆明市中医医院急诊科、肺病科、分院综合科住院的AECOPD患者, 共计72例作为研究对象。将72例AECOPD肺肾气虚证患者按照随机数字法分为治疗组和对照组各36例。72例患者排除10例，脱落1例。最终61例为有效病例，其中治疗组31例，对照组30例。治疗组：男24例，女7例；年龄54～80岁，平均年龄(73.13±5.24)岁；身高160～186 cm,平均身高(164.61±7.73)cm；体重50～83 kg,平均体重(61.39±9.84)kg。对照组：男26例，女4例；年龄64～84岁，平均年龄(72.10±8.54)岁；身高160～174 cm,平均身高(162.73±7.57)cm；体重51～80 kg,平均体重(59.17±8.42)kg。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照中华医学会呼吸病学分会2013年颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南中》对AECOPD的诊断标准[4]。中医诊断及辨证分型标准：参照《中医内科学》肺胀病肺肾气虚证标准[5]。

1.3 纳入标准 ①符合慢性阻塞性肺疾病急性发作期西医诊断标准；②符合中医肺胀病肺肾气虚证诊断标准；③入组患者自愿参加并书面签署知情同意书；④40岁≤年龄≤80岁。

1.4 排除标准 ①对该试验药物过敏或不宜服中药者；②合并意识障碍、休克、严重肝肾功能损伤等；③需要转至其他专科救治的患者。

1.5 脱落标准 ①发生不良并发症或出现特殊生理情况；②自行退出或发生不良事件者；③统计分析发现不良反应的患者。

1.6 治疗方法 对照组：治疗措施根据《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(草案)》(2013年)[2]中相关内容进行拟定：①控制性氧疗；②控制感染：静脉滴注头孢哌酮他唑巴坦(批准文号：国药准字H20060408，生产厂家：石药集团中诺药业有限公司，规格：1.0 g/支) ，2.0 g/次，8 h/次，之后根据药敏试验结果合理调整；③支气管扩张药物：复方异丙托溴铵溶液(批准文号：国药准字J20130135，生产厂家：上海勃林格殷格翰药业有限公司，规格：2.5 mL/支)，2.5 mL/次，氧驱雾化，3次/日；④糖皮质激素：布地奈德混悬液(批准文号：H20090903，生产厂家：阿斯利康公司生产，规格：1 mg/2 mL)，2 mL/次，雾化, 3次/日。同时还应维持水盐电解质平衡，积极处理并发症等。治疗组：在对照组治疗方案基础上加服芪黄益肺合剂：芪黄益肺合剂，滇药准字(Z)20082614A，由昆明市中医医院制剂中心研发生产，每瓶含250 mL/瓶，每次服药30 mL，3次/日，于3餐后30 min服药。两组疗程均为10 d。

1.7 观察指标 ①中医证候量化总积分。参照《中医内科学》肺胀章节标准和《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中相关标准拟定和拟定。由咳嗽，咯痰、喘息、胸闷、乏力、自汗、尿频组成。咳嗽、咯痰、喘息分为4级计分：正常为0分，轻度为2分，中度为4分，重度为6分。胸闷、乏力、自汗、尿频分为4级计分：正常为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分进行判断评分。所有证候量化评分均是治疗开始前和疗程结束时各观察一次。②肺功能观察。两组治疗前后患者的第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1/预计值x100%)和第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVCx100%)。肺功能仪由德国耶格公司生产(型号JX54700495)，由我院肺病科完成。③动脉血气分析。观察两组治疗前后患动脉PaO2、PaCO2；血气分析仪型号为GEMpremier3500，由我院急诊科完成。④安全性指标。治疗前后检测肝、肾功能及心电图。详细记录不良反应的发生时间、临床症状、持续时间、处理措施及消失时间。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候总积分比较 两组治疗前中医证候总积分对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组中医证候总积分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候总积分比较 (分，

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2 两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前FEV1/FV、FEV1/预计值对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组FEV1/FVC高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别时间FEV1/FVC%FEV1/预计值治疗组治疗前52.64±11.280.46±0.15(n=31)治疗后63.24±5.94#0.61±0.11#对照组治疗前52.58±10.130.47±0.21(n=30)治疗后 58.81±8.55#*0.55±0.19#

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.3 两组治疗前后动脉血气比较 两组治疗前PaO2、PaCO2对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组PaO2、PaCO2均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别时间PaO2PaCO2治疗组治疗前54.06±11.2344.48±8.25(n=31)治疗后63.48±7.46#36.00±5.30#对照组治疗前52.10±11.1044.43±7.17(n=30)治疗后 58.80±8.72#*40.97±5.66#*

注：与同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.4 两组安全性评价和不良反应比较 临床试验过程中, 所有患者肝、肾功能、尿液检测分析、大便常规等安全性指标检测均无明显异常变化；服药过程中未发现明显不良反应。

3 讨论

AECOPD属于呼吸系统常见疾病之一，其特点为中年以后发病，先为顽固性持续性慢性支气管炎症状，继而发展为肺气肿，支气管肺泡受损，导致气体交换失常、咳喘等症状进行性加剧。最终患者动则气喘难续，呼吸气流受限，成为不可逆转之病变。AECOPD反复发作，患者肺功能逐步减退，生活质量降低，死亡率提高。目前的主要治疗目标是缓解症状、延缓疾病肺功能进一步下降进、改善肺的通气与换气功能、改善运动耐受性等。本研究采用中医证候总积分、肺功能、动脉血气分析作为临床疗效的判断指标。

本研究结果显示，经治疗后两组中医证候量化总积分、肺功能和动脉血气情况均有明显好转，且治疗组中医证候量化积分、肺功能指标和动脉血气情况均优于对照组。表明单纯西药治疗能有效改善患者的临床症状，肺功能和动脉血气分析指标，但西药联合芪黄益肺合剂较单纯西药治疗临床疗效更佳。此外，治疗组在治疗过程中未发现明显不良反应，提示芪黄益肺合剂临床应用较为安全。

本研究对照组采用西医常规治疗：控制性氧疗可纠正严重的低氧血症，增加PaO2，改善重要脏器的氧供应；静脉滴注头孢哌酮他唑巴坦具有抗感染，降低AECOPD进行性加重风险；雾化吸入复方异丙托溴铵溶液具有扩张支气管，改善肺功能的作用；布地奈德混悬液雾化吸入可有效舒缓呼吸平滑肌，改善气流受限等症状, 减缓气道痉挛等[1]。该治疗方案使AECOPD患者临床症状、肺功能和动脉血气分析指标均得到显著改善。

芪黄益肺合剂是名老中医经验方总结提炼的医院特色制剂，2008年获得云南省食品药品监督管理局院内制剂批文，滇药准字(Z)20082614A，由昆明市中医医院制剂中心研发生产，2010年获得国家发明专利(ZL200610048719.8)。长期临床应用证实该制剂对于不论是缓解期或急性发作期肺胀患者均起到良好的疗效。该制剂主要成分有黄芪、菟丝子、半夏、化红、白芥子、贝母、黄芩、杏仁等。其中黄芪补气益肺、托邪外出为君药，菟丝子温补肾阳、纳气平喘，黄芩清肺热，半夏、化橘红、贝母润肺化痰为共臣药，白芥子化顽痰为佐药，杏仁降肺气引诸药归肺经为佐使药。该制剂全方攻补兼施，既可清热解毒、止咳化痰、利水消肿治标，又能补益肺肾、扶正祛邪治本，维持人体机能、祛除邪气、抵御疾病等，标本兼治。研究结果也提示该制剂能明显缓解AECOPD患者临床症状，改善肺的通气功能、提高氧合。其作用机制可能为：①芪黄益肺合剂全方攻补兼施，既补益肺肾，又止咳化痰，契合肺胀“肺肾气虚”病机，故能在补益肺肾的基础上改善咳嗽、咯痰、喘息等临床症状，起到标本兼治的作用；②芪黄益肺合剂为复合制剂，其组方特点较好地体现中医的整体观念和辨证论治；同时具有多靶点的作用特点，在治疗原发病的同时也改善患者的整体状况；③芪黄益肺合剂具有宣肺平喘、清热化痰之功，通过稀释痰液，促进呼吸道痰液排出，从而降低气道阻力，可有效改善肺的通气功能；④芪黄益肺合剂基于肺肾气虚的病机特点所拟定，具有益气培元之功用；《类证制裁》曰：“肺为气之主，肾为气之根，肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和”，肺的宣发肃降与肾的纳气功能恢复，则呼吸运动平稳、气体交换顺利，纠正呼吸力学异常、改善氧合。治疗组在西药疗效的基础上进一步发挥上述中医中医药治病作用，故能较单纯西药治疗取得更好的临床疗效。

综上所述，西药联合芪黄益肺合剂治疗AECOPD肺肾气虚证比单纯西药治疗能较好的缓解临床症状，改善患者的肺通气功能，提高氧合。且无明显不良反应，值得临床推广。